莊雯雯

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,其主要以持續(xù)氣流受限和呼吸癥狀為特征,通常是由于長期暴露于有毒顆?；驓怏w所引起的氣道和(或)肺泡異常導致。目前,COPD 是全球范圍內(nèi)致殘率和死亡率增加的主要原因之一,造成了嚴重的經(jīng)濟和社會負擔,并且由于其危險因素的持續(xù)暴露和人口的老齡化,全球范圍內(nèi)COPD 的疾病社會負擔和經(jīng)濟負擔還將在未來的幾十年里持續(xù)增加［1,2］。2017 年COPD 全球倡議(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease,GOLD)［3］和我國COPD 診治指南(2013 年修訂版)［4］均建議聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素和長效β2受體激動劑來治療COPD 患者。作者在中重度COPD 穩(wěn)定期患者的常規(guī)治療中加用沙美特羅替卡松粉吸入劑,通過與對照組比較,進一步證實沙美特羅替卡松粉吸入劑治療能改善COPD 患者的臨床癥狀和肺功能?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年6 月～2019 年4 月在本院門診治療的中重度COPD 患者108 例。所有患者均符合GOLD(2017 年版)制定的COPD 診斷標準［3］,氣流受限嚴重程度的分級>GOLD 2 級(中度),且所有患者處于穩(wěn)定期。所有患者試驗前停用長效支氣管擴張劑>48 h,并停用短效支氣管擴張劑>24 h。同時排除入選前2 周內(nèi)使用過全身性糖皮質(zhì)激素或正在使用β 受體阻滯劑藥物者。將所有入組患者按隨機數(shù)字表法分成對照組和實驗組,各54 例。研究經(jīng)本院倫理委員會批準,并取得所有參與患者的知情同意。

1.2 治療方法 所有患者予常規(guī)治療,包括口服鹽酸氨溴索片30 mg,3 次/d；茶堿緩釋片0.1 g,2 次/d。實驗組在上述常規(guī)治療的同時加沙美特羅替卡松粉吸入劑(商品名：舒利迭,葛蘭素史克公司,注冊證號H20090242)吸入治療,2 撳/次,2 次/d,每次吸入完畢后用清水漱口。兩組患者的療程均為90 d。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后的肺功能指標(FEV1、FEV1/FVC)、動脈血氣分析指標(PaO2、PaCO2)、CAT 評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的肺功能指標比較 治療前,兩組患者的FEV1、FEV1/FVC 水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,對照組患者的FEV1、FEV1/FVC 水平與本組治療前比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；實驗組患者的FEV1、FEV1/FVC 水平均高于本組治療前及對照組治療后,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后的動脈血氣分析指標比較 治療前,兩組患者的PaO2、PaCO2水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,對照組患者的PaO2、PaCO2水平與本組治療前比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；實驗組患者的PaO2水平高于本組治療前及對照組治療后,PaCO2水平低于本組治療前及對照組治療后,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后的CAT 評分比較 治療前,兩組患者的CAT 評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,對照組患者的CAT 評分與本組治療前比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；實驗組患者的CAT 評分(21.8±5.8)分低于本組治療前的(32.4±6.5)分及對照組治療后的(32.6±6.5)分,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后的肺功能指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的肺功能指標比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

表2 兩組患者治療前后的動脈血氣分析指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的動脈血氣分析指標比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

表3 兩組患者治療前后的CAT 評分比較(±s,分)

表3 兩組患者治療前后的CAT 評分比較(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng),實驗組中有2 例患者出現(xiàn)輕微聲音嘶啞,停藥后緩解消失；兩組患者各有1 例出現(xiàn)一過性惡心癥狀,未影響治療。兩組患者治療結(jié)束后復查肝腎功能等無明顯異常。

3 討論

COPD 是一種常見的以持續(xù)呼吸癥狀和氣流受限為特征的呼吸系統(tǒng)疾病,其主要的病理生理特點是不同程度的小氣道疾病(阻塞性支氣管炎)和肺實質(zhì)破壞(肺氣腫)共同導致慢性氣流受限。而其中炎癥反應(yīng)是COPD 發(fā)生、發(fā)展的根本因素,患者氣道、肺實質(zhì)及肺血管等肺組織不同部位出現(xiàn)特異性炎癥細胞增多,可以釋放多種炎癥遞質(zhì),如白三烯、白細胞介素-8(IL-8)等［5,6］,異常增多的炎癥因子可導致氣道炎癥和高反應(yīng)性,并引起氣道重構(gòu)、狹窄及肺氣腫,引起肺實質(zhì)破壞,進而導致通氣受限及氣體交換減少,病情多呈進行性進展加重,患者臨床上主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、喘息,后期可并發(fā)肺心病、呼吸衰竭、肺性腦病等［7,8］。目前,COPD 患者治療的主要目標包括緩解臨床癥狀、減緩肺功能惡化和提高患者生活質(zhì)量。

沙美特羅替卡松粉吸入劑是沙美特羅和丙酸氟替卡松的聯(lián)合吸入制劑。沙美特羅是一種高選擇性的長效β2受體激動劑,其具有高脂溶性和作用時間長的特點,易于穿透細胞膜而持續(xù)作用于平滑肌β2受體,從而松弛支氣管平滑肌,解除支氣管痙攣。同時,沙美特羅還可以抑制嗜酸性粒細胞、肥大細胞等各種炎性細胞釋放白三烯、組胺等炎癥因子,從而發(fā)揮其抗炎作用,降低支氣管的高反應(yīng)性和肺部毛細血管的通透性［9］。丙酸氟替卡松是目前已知氣道抗炎強度最大的吸入性糖皮質(zhì)激素,具有非常高的脂溶性,并對肺和支氣管內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體具有高度的選擇性和非常強的親和力,這些特性使得丙酸氟替卡松具有很強的局部抗炎活性,能有效抑制氣道炎性細胞的滲出、炎癥介質(zhì)的生成,并同時減輕平滑肌的收縮反應(yīng),抑制氣道的重塑,具有局部作用好,全身副作用小的優(yōu)點［10］。此外,丙酸氟替卡松還能夠通過促進β2受體的轉(zhuǎn)錄等途徑,來提高支氣管平滑肌中的β2受體的敏感性,增強沙美特羅的松弛支氣管平滑肌作用。另一方面,沙美特羅能夠通過磷酸化來活化肺和支氣管細胞內(nèi)無活性的糖皮質(zhì)激素受體,使得這些受體對糖皮質(zhì)激素的敏感性得到增強［11,12］。因此,兩者具有協(xié)同作用,聯(lián)合吸入治療COPD,既可以增強療效,也可以增強患者的依從性。

作者通過使用沙美特羅替卡松粉吸入劑治療中重度的COPD 患者,并與常規(guī)服用茶堿緩釋片等治療的患者比較,發(fā)現(xiàn)實驗組患者在規(guī)律吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑治療90 d 后,其肺功能、動脈血氣分析指標及臨床癥狀改善明顯,且無明顯的不良反應(yīng)。

綜上所述,沙美特羅替卡松吸入劑治療中重度COPD 安全有效,值得臨床進一步推廣、評價。