河南省洛陽市第三人民醫(yī)院兒科 （河南 洛陽 471002）

孫 茜

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)是臨床常見慢性呼吸道疾病，以反復(fù)發(fā)作的咳嗽為主要癥狀，并存在呼吸道高反應(yīng)性，兒童發(fā)病率較高，達0.77%～5.0%，嚴重影響兒童健康[1]。目前臨床對于成人CVA治療多應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、支氣管舒張劑、β-受體激動劑等，孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，屬于非激素類抗炎藥，在哮喘防治中應(yīng)用良 多[2]。鹽酸丙卡特羅屬于β2-受體激動劑，與肺組織親和力較高，可增加支氣管擴張，同時還具有抗過敏效用，可誘導(dǎo)組胺釋放，增強支氣管纖毛運動[3]。本研究應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療CVA患兒取得良好效果，先報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2017年1月～2018年12月我院收治CVA患兒108例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合我國《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》中CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡2～14歲；為首次診出CVA，或診斷后未接受長期糖皮質(zhì)激素、白三烯受體抑制劑等治療；患兒家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：由其他因素引發(fā)的慢性咳嗽者；有異物吸入史者；合并感染性疾者；合并器質(zhì)性病變者；支氣管激發(fā)試驗陰性者；對本研究藥物過敏者；近半月應(yīng)用白三烯受體抑制劑、β-受體激動劑等相關(guān)藥物者；精神疾病患兒。應(yīng)用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組及觀察組，各54例。其中對照男29例，女25例；年齡(5.39±2.14)歲；病程3個月～2.5年，平均(1.42±0.57)年。觀察組男28例，女26例；年齡(5.46±2.09)歲；病程2個月～2.5年，平均(1.39±0.62)年。兩組一般資料比較無差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組：兩組入院后均給予平喘、化痰、抗炎、抗感染、吸氧、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。對照組在此基礎(chǔ)上口服鹽酸丙卡特羅片(鞍山九天制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950325，規(guī)格：25μg/片)25～50μg，2次/d。

1.2.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上口服孟魯司特鈉片(英國 Merck Sharp & Dohme Australia Pty Ltd，國藥準(zhǔn)字J20120070，規(guī)格：4mg/片或英國 Merck Sharp & Dohme Australia Pty Ltd，H20120366，規(guī)格：5mg/片)，根據(jù)患兒年齡用藥，2～6歲患兒4mg/次，1次/d；7～14歲患兒5mg/次，1次/d。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效[5]：根據(jù)咳嗽癥狀評估療效?？剖野Y狀分級：1級為間斷咳嗽，間隔時間較長，患兒日常生活不受影響；2級為間斷咳嗽，間隔時間較短，患兒日常生活受一定影響；3級為夜間頻繁咳嗽，患兒日常生活受極大影響。顯效：咳嗽癥狀消失或減輕1個級別以上；有效：咳嗽癥狀減輕1個級別；無效：咳嗽癥狀無減輕甚至加重。臨床總有效率=顯效率＋有效率。

1.3.2 實驗室指標(biāo)：治療前后取患兒空腹靜脈血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)及白介素-8(interleukin-8，IL-8)水平。

1.3.3 不良反應(yīng)：記錄患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0軟件，計量資料用(±s)表示，行t檢驗，計數(shù)資料用率(%)表示，行χ2檢驗，以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效 治療后觀察組臨床總有效率高于對照組(P＜0.05)，見表1。

2.2 實驗室指標(biāo) 治療前兩組TGF-β1及IL-8水平無明顯差異(P＞0.05)；治療后兩組TGF-β1水平均較治療前上升(P＜0.05)，且觀察組較對照組上升顯著(P＜0.05)；治療后兩組IL-8水平較治療前下降(P＜0.05)，且觀察組較對照組下降顯著(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組治療效果對比［n(%)］

表2 兩組TGF-β1及IL-8水平比較[(±s)，ng/L]

表2 兩組TGF-β1及IL-8水平比較[(±s)，ng/L]

注：與同組治療前比較*P＜0.05

組別 n TGF-β1 IL-8 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 54 33.21±9.52 53.36±10.49*118.64±12.63 78.28±11.37*觀察組 54 34.85±9.39 72.85±11.38*121.52±12.72 56.36±10.92*t 0.903 9.254 1.181 10.218 P 0.369 0.000 0.240 0.000

2.3 不良反應(yīng) 對照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)1例、口腔感染1 例，藥物不良反應(yīng)率為3.70%(2/54)；觀察組胃腸道反應(yīng)2例、口腔感染1例，藥物不良反應(yīng)率為5.56%(3/54)。兩組藥物不良反應(yīng)均較輕微，經(jīng)對癥處理后迅速好轉(zhuǎn)，未影響治療。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異(P＞0.05)。

3 討 論

目前兒童CVA具體發(fā)病機制尚未明確，多數(shù)學(xué)者認為其為多種炎癥細胞參與的慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥，炎癥細胞釋放炎性介質(zhì)引發(fā)氣道炎癥反應(yīng)，氣道高反應(yīng)性但未發(fā)生狹窄、痙攣，氣道阻塞未達到可引起喘息的程度，臨床表現(xiàn)出持續(xù)咳嗽但無典型哮喘的喘息[6]。有研究指出鹽酸丙卡特羅輔助治療兒童CVA，可提高患兒抗變應(yīng)性炎癥能力，改善患兒臨床癥狀[7]。鹽酸丙卡特羅可松弛支氣管平滑肌，提高黏膜纖毛清除能力，抑制內(nèi)源性介質(zhì)介導(dǎo)的支氣管黏膜充血，緩解CVA患兒哮喘癥狀。本研究對照組應(yīng)用鹽酸丙卡特羅治療CVA取得一定效果，但仍有改善空間。觀察組聯(lián)合孟魯司特鈉治療后，臨床總有效率明顯較對照組提升。同時吳瑩[8]研究指出，孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療CVA有效率為94.23%，遠高于單獨應(yīng)用鹽酸丙卡特羅的67.31%。二者共同提示孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療CVA效果優(yōu)于單獨鹽酸丙卡特羅治療。白三烯可與IgE、IL-4相互作用促進CVA的發(fā)病，鹽酸丙卡特羅對于白三烯合成、釋放及氣道炎癥反應(yīng)抑制效果不甚理想，因此導(dǎo)致最終治療效果有限。孟魯司特鈉可有效抑制白三烯多肽的活性，減輕氣道炎癥反應(yīng)，改善氣道高反應(yīng)性。TGF-β1是具有雙重效應(yīng)的分化因子，可抑制免疫活性細胞增殖，參與炎性反應(yīng)、免疫應(yīng)答、氣道重建等多個環(huán)節(jié)。IL-8通過對中性粒細胞的趨化作調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，在CVA的發(fā)病中具有重要作用。本研究中治療后觀察組TGF-β1水平上升顯著、IL-8水平下降顯著，進一步證實孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸丙卡特羅可有效改善CVA患兒氣道炎癥反應(yīng)，從而改善患兒臨床癥狀。同時本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，說明聯(lián)合用藥安全性較高。