河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院精神四科 （河南 新鄉(xiāng) 453000）岳凌峰 馬 敬

精神分裂癥是一種以感知覺(jué)障礙、思維混亂、行為失常、精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)等為特點(diǎn)的臨床綜合性疾病，精神分裂急性期患者認(rèn)知功能減退，可發(fā)生抑郁或焦躁等精神障礙癥狀，甚至是拒不配合或敵對(duì)攻擊等激越行為，不僅可導(dǎo)致患者高度殘疾甚至死亡，而且給社會(huì)帶來(lái)極大威脅[1]。有研究表明利培酮為治療精神分裂經(jīng)典藥物，可顯著改善患者精神癥狀，但也引起患者體重增加，導(dǎo)致肥胖[2]。疏肝解郁膠囊有益肝補(bǔ)虛、行氣解郁之效，主要用于抑郁癥的治療，臨床較少聯(lián)合抗精神病藥治療精神分裂癥。本研究探究疏肝解郁膠囊聯(lián)合利培酮口服液治療精神分裂癥急性期，觀察其療效、認(rèn)知功能改變情況及其對(duì)血漿神經(jīng)肽Y(NPY)、瘦素(LP)和膽堿酯酶(ChE)水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年1月～2018年1月收治的急性期精神分裂患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各60例。觀察組男32例，女28例；年齡20～48歲，平均(34.35±5.86)歲。對(duì)照組男31例，女29例；年齡18～50歲，平均(35.13±5.28)歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版》[3]，納入標(biāo)準(zhǔn)：①陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分＞70分；②入組前2周內(nèi)未進(jìn)行其它治療；③患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝性腦病或創(chuàng)傷應(yīng)激所致精神狀態(tài)異常者；②嚴(yán)重內(nèi)分泌失調(diào)或惡性疾病者；③藥物過(guò)敏者。兩組患者基本資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組予以利培酮口服液(常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065005，規(guī)格：30mg)治療，d1：1mg/次，d2：2mg/次，d3：4mg/次，均為每日1次，此后根據(jù)患者耐受情況調(diào)整劑量，最大藥物劑量＜6mg/次，療程6周。觀察組予以利培酮口服液治療，用法用量同對(duì)照組，并聯(lián)合疏肝解郁膠囊(四川濟(jì)生堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20080580，規(guī)格：0.36g)治療，0.72g/次，早晚各一次，療程6周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后，患者接受PANSS評(píng)分及蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Mo-CA)調(diào)查；Mo-CA量表總分30分，評(píng)分＜26分即為認(rèn)知障礙，分值越低癥狀越嚴(yán)重；清晨取血5ml，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血漿NPY、LP和ChE水平；觀察治療過(guò)程中不良反應(yīng)情況。

表1 兩組患者療效比較(n/%)

表2 兩組患者M(jìn)o-CA評(píng)分比較[(±s)，分]

表2 兩組患者M(jìn)o-CA評(píng)分比較[(±s)，分]

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 60 15.26±4.98 27.14±3.25*對(duì)照組 60 15.59±4.26 24.89±3.89*t — 0.390 3.438 P — 0.697 0.001

表3 兩組患者血漿NPY、LP和ChE水平比較[±s]

表3 兩組患者血漿NPY、LP和ChE水平比較[±s]

注：與治療前比較，*P＜0.05；兩組治療后比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 NPY(ng/L) LP(ng/L) ChE(U/L)觀察組 60 治療前 90.45±20.49 4.87±0.94 9.83±1.59治療后 125.56±18.83*5.13±0.51*7.56±1.24*#對(duì)照組 60 治療前 91.14±21.42 4.90±0.86 9.87±1.61 8.95±1.38*治療后 124.86±18.17* 5.17±0.42*

表4 兩組不良情況比較(n/%)

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]根據(jù)PANSS評(píng)分變化判定療效，痊愈：PANSS評(píng)分下降超過(guò)75%；顯著好轉(zhuǎn)：PANSS評(píng)分下降50%～74%；好轉(zhuǎn)：PANSS評(píng)分下降25%～49%；無(wú)效：PANSS評(píng)分下降低于25%?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯著好轉(zhuǎn)例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 Excel表錄入數(shù)據(jù)，采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組 (P＜0.05)，見(jiàn) 表1。

2.2 認(rèn)知功能 兩組患者治療后Mo-CA評(píng)分升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P＜0.05)；且觀察組顯著高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 血漿NPY、LP和ChE水平 兩組患者治療后NPY、LP水平均較前升高，有顯著差異(P＜0.05)，但兩組比較，無(wú)顯著差異(P＞0.05)；治療后ChE水平降低，有顯著差異(P＜0.05)，且觀察組較對(duì)照組低，有顯著差異(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)共9 例(15.00%)，對(duì)照組共20例(33.33%)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

3 討 論

目前治療精神分裂癥急性期的辦法首先是隔離患者，避免其對(duì)自身或他人的傷害，然后通過(guò)藥物治療及心理輔導(dǎo)平復(fù)患者心境，過(guò)渡到穩(wěn)定期，最后維持長(zhǎng)期治療，直至患者康復(fù)，但抗精神藥治療精神分裂癥療效有限，且長(zhǎng)期服用可導(dǎo)致肥胖及其他不良反 應(yīng)[5]。疏肝解郁膠囊為中藥制劑，主要成分有貫葉金絲桃、刺五加等，貫葉金絲桃味微苦性寒，主要用于肝氣不暢、情志郁結(jié)等；刺五加有微澀性溫，主要用于失眠多夢(mèng)、體乏陽(yáng)虛等，二者配伍有開(kāi)郁安神，補(bǔ)中養(yǎng)氣之效，臨床可用于治療抑郁癥，且無(wú)西藥抗精神藥物增加患者體質(zhì)量副作用、其他不良反應(yīng)較少。本研究探究疏肝解郁膠囊與利培酮共同治療精神分裂癥的效果，結(jié)果表明兩藥合用療效顯著優(yōu)于利培酮口服液?jiǎn)嗡幹委煟娠@著改善患者認(rèn)知功能，緩解患者行為失常、焦躁、抑郁、精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)等臨床表現(xiàn)，與王雪梅[6]等的結(jié)果一致。

LP是脂肪細(xì)胞分泌的食欲抑制因子，可降低食欲，增加能耗，又具有拮抗NYP的作用。NYP是目前已知的最強(qiáng)促進(jìn)食欲因子，主要作用為啟動(dòng)攝食并維持?jǐn)z食行為，還可加強(qiáng)應(yīng)激反應(yīng)，起抗抑郁作用[7]，陳琪[8]等的研究表明，NPY與LP水平變化與精神分裂癥患者體重增加、肥胖密切相關(guān)。ChE作用是水解乙酰膽堿，終止信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，影響精神分裂患者認(rèn)知功 能[9]。本研究表明說(shuō)明聯(lián)合治療與利培酮單獨(dú)治療均可造成NPY、LP水平的升高，長(zhǎng)期服用抗精神藥物可造成攝食中樞紊亂，NPY水平升高，患者食欲增加，多食，因而體質(zhì)量增加。而LP增加可能與負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制有關(guān)，反射性L(fǎng)P水平升高，但聯(lián)合組并不加重此副作用，且可以提高患者認(rèn)知功能。本研究還表明，聯(lián)合治療患者便秘、心動(dòng)過(guò)速、肝功能異常等發(fā)生率低于單藥治療，總體不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，與徐成愛(ài)[10]等的研究結(jié)果一致，但本研究未見(jiàn)患者明顯的失眠、焦慮、嗜睡等不良反應(yīng)，可能需要進(jìn)一步研究。

綜上所述，疏肝解郁膠囊聯(lián)合利培酮療效顯著優(yōu)于單獨(dú)培酮口服液治療，可明顯改善患者精神分裂癥狀，提高患者日?；顒?dòng)能力，并不加重利培酮引起體質(zhì)量改變的副作用，且降低其他不良反應(yīng)發(fā)生情況。