馬新鳳

（高郵市中醫(yī)院，江蘇 揚州 225600）

如今，腦血管疾病已經(jīng)成為侵害人類身、心健康的主要疾病，且是目前致人類死亡的首要原因。在腦梗死疾病的發(fā)生與發(fā)展過程當中，血小板活化發(fā)揮著重要作用，抗血小板治療更是目前治療腦梗死的主流方案[1]，阿司匹林不可否認，在腦梗死疾病治療當中的應用由來已久，價值值得肯定，但與氯吡格雷聯(lián)合使用到底風險與獲益如何，尚無明確定論。本案旨在分析研究治療腦梗死時聯(lián)合應用氯吡格雷與阿司匹林的療效情況，評價雙重抗血小板聚集的治療價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將醫(yī)院在2 0 1 9 年7 月～2 0 2 0 年7 月收治的7 6 例急性腦梗死患者； 隨機分組分成接受不同治療方案的兩組：單藥組3 4 例，男1 9 例、女1 5 例，年齡42～76歲，平均（57.6±4.3）歲；聯(lián)合組42例，男24例、女18例，年齡33～77歲，平均（58.2±4.5）歲。入組條件：均為中型卒中，NIHSS評分5～15分；剔除標準：（1）病情危重，NIHSS高于15分；（2）近7天有使用過肝素、華法令、氯吡格雷等影響血小板聚集、抗血小板藥物者；（3）近一月內(nèi)有外科手術史者；（4）心、肝、腎功能嚴重受損；（5）全身感染、患有腫瘤疾病者；（6）合并消化道出血者。組間數(shù)據(jù)比較符合統(tǒng)計學檢驗展開條件，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方案

單藥組患者使用阿司匹林治療，用藥劑量100 m/d。

聯(lián)合組患者使用阿司匹林100 mg/d與氯吡格雷75 mg/d聯(lián)合施治。

另外兩組胞磷膽堿（0.5 g靜滴，1次/d）、脈絡寧（20 m+5%葡萄糖300～500 mL靜滴，1次/d）與瑞舒伐他?。?0 mg睡前頓服，1次/d）的應用皆相同。

1.3 治療分析

1.3.1 血小板-單核細胞聚集體水平

入院后，兩組患者治療前、治療后2周，分別經(jīng)肘靜脈采集3 mL靜脈血，2 h內(nèi)使用流式細胞儀完成檢測，記錄血小板-單核細胞聚集體水平值。

1.3.2 神經(jīng)功能缺損評分

使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表對兩組患者入院第一天、治療后2周的神經(jīng)功能缺損程度變化進行評價，由神經(jīng)科醫(yī)生兩名做分值統(tǒng)計。

1.4 統(tǒng)計學方法

以上數(shù)據(jù)均表達為均數(shù)±標準差的計量數(shù)值，并使用t方法予以檢驗，將檢驗結(jié)果P值＜0.05的范疇視為存在統(tǒng)計學意義。于SPSS 25.0統(tǒng)計學工具中完成數(shù)據(jù)檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 單藥組與聯(lián)合組治療前后血小板-單核細胞聚集體水平比較

治療之前兩組患者間血小板-單核細胞聚集體水平的比較差異并不大，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），經(jīng)過治療均見有降低趨勢，并且這一降低趨勢在聯(lián)合組中體現(xiàn)的更為顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 單藥組與聯(lián)合組治療前后后血小板-單核細胞聚集體水平比較（±s，%）

表1 單藥組與聯(lián)合組治療前后后血小板-單核細胞聚集體水平比較（±s，%）

分組治療前治療后tP單藥組29.43±1.26 24.55±1.0813.151＜0.05聯(lián)合組29.61±1.52 19.49±0.9725.100＜0.05 t0.40815.588--P＞0.05＜0.05--

2.2 單藥組與聯(lián)合組治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較

治療之前兩組患者間神經(jīng)功能缺損評分的比較差異并不大，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），經(jīng)過治療均見有降低趨勢，并且這一降低趨勢在聯(lián)合組中體現(xiàn)的更為顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 單藥組與聯(lián)合組治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較（±s，分）

表2 單藥組與聯(lián)合組治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較（±s，分）

分組治療前治療后tP單藥組10.51±0.81 3.52±0.3435.585＜0.05聯(lián)合組11.02±0.82 1.91±0.1349.071＜0.05 t1.97919.780--P＞0.05＜0.05--

3 討 論

降脂、抗凝、穩(wěn)定硬化斑塊等是治療中型卒中的重點，在腦梗死疾病的發(fā)生與發(fā)展當中，動脈粥樣硬化發(fā)揮著極其重要的作用，其中血小板活化是參與動脈粥樣硬化的主要原因之一，而血小板白細胞聚集體則可以作為血小板活化敏感性參考指標。隨著血小板白細胞聚集體的形成，會顯著性增加氧自由基、血栓素、血小板活化因子之間的合成，這些在動脈粥樣硬化形成中皆有重要參與，其中尤以血小板-單核細胞聚集體的作用更為明顯[2]。

血小板活化途徑如TXA、ADP與凝血酶等，阿司匹林在臨床用藥中，能促使COX絲氨酸位點的乙酰化，對催化位點和底物之間的結(jié)合予以阻斷，使COX永久性失活，抑制血小板生成TXA2。氯吡格雷則是一種選擇性抑制劑，能夠選擇性的抑制二磷酸腺苷和其血小板受體相結(jié)合，由此途徑來抑制血小板聚集，不僅如此，氯吡格雷另外一種作用途徑是阻斷ADP釋放所引發(fā)的血小板活化擴增，抑制其激動劑誘導的血小板聚集[3]。通過以上理論可以認為，阿司匹林與氯吡格雷的聯(lián)合可共同發(fā)揮抗凝作用、增強抗凝效果，穩(wěn)定硬化斑塊，在中型卒中中的應用皆具良好價值[4-5]。

將阿司匹林與氯吡格雷兩藥聯(lián)合用于腦梗死治療，是近年來臨床研究的焦點與熱點。王凌晨[6]在其研究報道當中，通過分析阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死對其療效及神經(jīng)功能的影響，認為兩藥聯(lián)合應用是可以有效改善患者神經(jīng)功能、減少不良反應、進一步提高治療效果的。另外在曹娟[7]的研究報道中結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療3周以后，采用阿司匹林治療的對照組治療有效率較采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療的試驗組低，同時不良反應發(fā)生率低，可見預后療效好、不良反應發(fā)生率少、安全性高。

本次研究結(jié)果表明，治療之前兩組患者間血小板-單核細胞聚集體水平、神經(jīng)功能缺損評分的比較差異并不大，經(jīng)過治療均見有降低趨勢，并且這一降低趨勢在聯(lián)合組中體現(xiàn)的更為顯著。由此來看，聯(lián)合用藥治療組總的治療效果優(yōu)于單一用藥治療患者，可見兩藥聯(lián)用對于腦梗死治療有更好的抗栓作用，抑制血小板活化作用，通過抑制炎性反應因子、血管活性物質(zhì)的釋放，促使血管收縮、血栓溶解，輔助神經(jīng)功能的良好恢復[8]。

由上可知：針對腦梗死的治療，采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷用藥方案，可顯著抑制患者血小板活化、改善疾病預后。