史忠波

（菏澤市中醫(yī)醫(yī)院肛腸科，山東 菏澤 274000）

龍珠軟膏由麝香、牛黃、冰片等中藥組成，具有清熱解毒、消腫止痛、祛腐生肌的功效，近年來廣泛用于肛腸科疾病治療，包括常見疾病的保守治療、術(shù)后換藥等，療效理想，但不良反應(yīng)報告較少。本研究整理總結(jié)菏澤市中醫(yī)醫(yī)院肛腸科自2017 年2 月至2018 年2 月對375 例痔、肛瘺、肛裂術(shù)后患者使用龍珠軟膏換藥的臨床資料，分析該制劑使用過程中不良反應(yīng)發(fā)生率及其相關(guān)因素，以引起臨床醫(yī)生重視，現(xiàn)報道如下。

1 一般資料

375 例患者中，男196 例，女179 例；年齡17～70 歲，平均年齡（34.8±7.2）歲；混合痔124 例，肛瘺116 例，肛裂91 例，血栓性外痔44 例，均在本科室進行手術(shù)治療，術(shù)后使用龍珠軟膏換藥。

2 給藥

術(shù)后換藥時先用生理鹽水及碘伏棉球清潔消毒創(chuàng)面及肛內(nèi)，混合痔患者將棉棒沾抹龍珠軟膏后塞入肛內(nèi)涂抹術(shù)區(qū)，肛瘺、肛裂、及外痔術(shù)后患者肛緣創(chuàng)面均勻涂抹龍珠軟膏后外蓋凡士林紗布，每天換藥1 次。治療期間，忌食辛辣食物。

3 結(jié)果

375 例患者中，有8 例發(fā)生不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為局部換藥部位及周邊皮膚發(fā)紅疼痛，伴灼熱及瘙癢感，嚴重者出現(xiàn)明顯紅斑腫脹，密集丘疹甚至糜爛、滲液，局部使用青黛散及口服抗過敏藥后均治愈，但重復(fù)用藥時再次出現(xiàn)。最早發(fā)生在術(shù)后第3 天，最遲在第10 天，以用藥后4～8 d 為多，見表1。

表1 患者術(shù)后換藥情況［例（%）］

參照2002 年 《中藥新藥臨床研究指南原則（試行）》［1］關(guān)于瘙癢程度、皮疹面積、皮疹形態(tài)等癥狀分級量化的標準，結(jié)合患者主觀感覺和局部臨床癥狀差異，將不良反應(yīng)分為輕、中、重三度。其中，輕度為換藥部位有灼熱疼痛、瘙癢感，周邊皮膚輕微發(fā)紅；中度為換藥部位灼熱疼痛、瘙癢感較明顯，周邊皮膚發(fā)紅，面積較大，散發(fā)丘疹；重度為術(shù)區(qū)灼熱疼痛及瘙癢感難以忍受，有明顯紅斑腫脹，密集丘疹、皰疹，甚至糜爛、滲液。結(jié)果見表2。

表2 不良反應(yīng)發(fā)生情況

4 典型病例

張某，女，37 歲，經(jīng)診斷為陳舊性肛裂，在本科室進行肛裂擴創(chuàng)內(nèi)括約肌松解術(shù)，術(shù)后給予龍珠軟膏換藥。至第7 天開始出現(xiàn)局部灼熱、瘙癢感，繼續(xù)用藥1 d 后局部出現(xiàn)發(fā)紅、疼痛，肛周出現(xiàn)密集丘疹等過敏癥狀，停用龍珠軟膏換成其他藥物，并給予抗過敏藥物口服、青黛散外敷后好轉(zhuǎn)，但3 d 后再以龍珠軟膏換藥時又出現(xiàn)過敏情況，停用并給予抗過敏藥物治療后3 d 癥狀消失。

5 討論

龍珠軟膏具有一定抗炎、鎮(zhèn)痛、促進組織修復(fù)作用［2］，有著抗炎、促進傷口愈合、消腫、止痛、活血化瘀功效［3］，因此在肛腸科使用比較廣泛，雖然藥物使用注意事項中有“敷藥后可出現(xiàn)局部紅腫熱痛加重”“皮疹等過敏表現(xiàn)者應(yīng)停用”“過敏體質(zhì)者慎用”等字樣，但臨床不良反應(yīng)文獻報告較少。本研究中375 例患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為2.13%，主要表現(xiàn)為局部換藥部位及周邊皮膚發(fā)紅疼痛、伴灼熱及瘙癢感、嚴重者肛周出現(xiàn)密集丘疹甚至糜爛等過敏癥狀。

一般認為，中藥制劑引起的過敏反應(yīng)屬于變態(tài)反應(yīng)性疾病之一，其原因大多與患者先天稟賦、個體差異有關(guān)，同時中藥本身成分及制作中藥制劑的輔料、添加劑［4］，以及臨床上中西藥制劑聯(lián)合應(yīng)用也可導致原制劑成分的變化，從而引起過敏反應(yīng)。龍珠軟膏組成為人工麝香、人工牛黃、珍珠、琥珀、硼砂、冰片、爐甘石等［5］，其外用引起不良反應(yīng)的原因可能與患者個體耐受性和制劑中某一種或多種成分的相互作用均有密切關(guān)系，有待今后進一步研究。

梁凱渤［6］有外用馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏治療混合痔導致皮膚過敏的報告；《中藥學》 教材［7］中也有麝香膏劑外用致過敏的報道。自1974 年第一篇有關(guān)牛黃及其復(fù)方制劑的不良反應(yīng)報道以來，相關(guān)文獻量呈逐年升高的趨勢［8］，郭田秀等［9］報道患者冰片外用也可引起過敏反應(yīng)；硼砂經(jīng)皮吸收后可在體內(nèi)蓄積而導致中毒，嚴重者可導致休克而死亡［10］。張立坤等［11］對中藥所致皮膚過敏反應(yīng)類型進行分析，認為皮膚反應(yīng)類型可分為接觸性皮炎、局部皮膚刺激、光毒性及光變應(yīng)性皮炎、系統(tǒng)性接觸性反應(yīng)。皮膚外用藥物局部不良反應(yīng)是指由于局部使用外用藥在局部皮膚黏膜引起的不良反應(yīng)，主要是外用藥接觸性皮炎，也有色素改變、脫毛等少見反應(yīng)［12］，而龍珠軟膏引起的過敏反應(yīng)在臨床上主要表現(xiàn)為接觸性皮炎、局部皮膚刺激癥狀，以遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)為主。

目前所用的中藥制劑很大一部分是由幾味乃至數(shù)十味藥材組合的復(fù)方，一旦出現(xiàn)過敏反應(yīng)不易發(fā)現(xiàn)為何種藥材所致，若進行過敏實驗則更加困難。因此，臨床醫(yī)生使用藥物前首先要仔細閱讀藥物說明書，了解其可能存在的風險、適宜人群等；加強與患者的溝通機制，使用藥物后要密切觀察、詢問病情變化，及時接受反饋意見，這樣才能有效避免藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

另外，外用中藥制劑局部外敷的敷貼、膠布等也可引起過敏反應(yīng)，如果出現(xiàn)灼熱刺痛、發(fā)癢等癥狀，則要及時停藥就診。由于本研究病例數(shù)相對較少，故在這方面需作進一步觀察。