肖永貴 米紅明 湯曉瑞

(河北省秦皇島市第二醫(yī)院1 呼吸內(nèi)科，2 門診手術(shù)室，秦皇島市 066600，電子郵箱：xiaoyg0223@163.com)

肺炎是一種臨床較為常見的肺部感染性疾病，以老年人和兒童多見，主要臨床表現(xiàn)為呼吸急促、呼吸困難、發(fā)熱咳嗽等，對(duì)患者的身體健康以及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響[1-2]。細(xì)菌感染是導(dǎo)致肺炎的常見原因，較為常見的病原菌包括克雷白桿菌、革蘭氏菌、綠膿桿菌、鮑氏不動(dòng)桿菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌等，其中大腸埃希菌是一種較為常見的條件致病菌[3]。近年來，大腸埃希菌相關(guān)性肺炎發(fā)病率呈現(xiàn)不斷上升趨勢(shì)，大腸埃希菌成為一種導(dǎo)致機(jī)體肺部感染、引起獲得性肺炎的重要病原菌。頭孢哌酮舒巴坦鈉具有較廣的抗菌譜，是一種加酶抑制劑，常用于各種菌株導(dǎo)致的感染性疾病，但單純使用頭孢哌酮舒巴坦鈉治療肺炎并不能清理患者氣道及肺內(nèi)分泌物[4]。本研究探討支氣管鏡聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療大腸埃希菌相關(guān)性肺炎患者的效果及對(duì)呼吸功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年12月至2019年5月在我院治療的80例大腸埃希菌相關(guān)性肺炎患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)我院檢查確診為大腸埃希菌相關(guān)性肺炎[5]，且病歷資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物過敏者；心、肝、腎等重要器官衰竭或功能不全者；肺部惡性腫瘤者；妊娠期、哺乳期婦女；精神疾病者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為藥物治療組與聯(lián)合治療組，各40例。藥物治療組男性23例，女性17例，年齡30～72(50.6±12.3)歲，病程4～7(5.3±0.8)d；聯(lián)合治療組男性25例，女性15例，年齡30～70(50.2±11.9)歲，病程4～7(5.4±0.9)d。兩組患者上述一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書，本研究獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：兩組患者均進(jìn)行常規(guī)營養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡、人工氣道霧化、吸痰等治療。藥物治療組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予靜脈滴注頭孢哌酮舒巴坦鈉(海南康芝藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084136)1～2 g治療，1次/12 h，每次滴注時(shí)間為0.5～1 h。聯(lián)合治療組患者在藥物治療組的基礎(chǔ)上給予支氣管鏡治療，1次/d：治療前皮下注射0.5 mg阿托品解痙止痛，使用2%利多卡因?qū)獾篱_口處進(jìn)行局部麻醉，治療過程中醫(yī)生一手持支氣管鏡操縱部，另一手持鏡頭軟管，將鏡頭緩慢送入患者氣道，仔細(xì)觀察氣道情況，若發(fā)現(xiàn)分泌物則予以吸除。兩組患者均連續(xù)治10 d。

1.2.2 觀察指標(biāo)：(1)臨床癥狀消失時(shí)間。記錄患者咳嗽、發(fā)熱、胸痛、呼吸困難等臨床癥狀消失時(shí)間。(2)血清學(xué)指標(biāo)。抽取兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心20 min后分離上層血清，置于-70℃保存待檢。使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-8、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、IL-6水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司(批號(hào)：H20190801；H20190902；H20190801)；使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平，試劑盒購自上海一基實(shí)業(yè)有限公司(批號(hào)：H20190201；H20190201；H20190301)。(3)呼吸力學(xué)指標(biāo)。使用呼吸力學(xué)檢測(cè)系統(tǒng)測(cè)定患者治療前后呼吸力學(xué)指標(biāo)，包括呼吸做功、氣道峰壓、動(dòng)態(tài)順應(yīng)性(dynamic compliance，Cdyn)、氣道阻力。(4)肺部感染評(píng)分。治療前后使用肺部感染評(píng)分[6]系統(tǒng)對(duì)患者肺部感染情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括5個(gè)項(xiàng)目，單項(xiàng)得分為0～2分，得分越高說明患者肺部感染情況越嚴(yán)重。(5)生活質(zhì)量。治療前后使用歐洲癌癥研究與治療組織生命質(zhì)量測(cè)定量表[7]對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)項(xiàng)目包括情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能、角色功能、軀體功能以及總體健康狀況，得分越高說明患者生活質(zhì)量越好。(6)療效評(píng)價(jià)[8]。顯效：臨床癥狀消失，呼吸力學(xué)指標(biāo)、血清炎癥因子、T淋巴細(xì)胞亞群水平恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀明顯改善，呼吸力學(xué)指標(biāo)、血清炎癥因子、T淋巴細(xì)胞亞群水平得到明顯改善，趨于正常水平；無效：臨床癥狀及各項(xiàng)檢查指標(biāo)未得到改善甚至加重。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較 聯(lián)合治療組患者咳嗽、發(fā)熱、胸痛、呼吸困難等臨床癥狀消失時(shí)間均短于藥物治療組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較(x±s，d)

2.2 兩組患者治療前后血清IL-8、CRP、IL-6水平比較 治療前，兩組患者血清IL-8、CRP、IL-6水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者血清IL-8、CRP、IL-6水平均較治療前下降，且聯(lián)合治療組下降更明顯(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清IL-8、CRP、IL-6水平比較(x±s)

組別nIL-6(ng/L)治療前治療后t值P值藥物治療組4038.67±4.5230.57±4.118.386<0.001聯(lián)合治療組4038.73±4.4724.65±3.9714.900<0.001 t值0.0606.552P值0.953<0.001

2.3 兩組患者治療前后呼吸力學(xué)指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組患者呼吸做功、氣道峰壓、氣道阻力、Cdyn差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者呼吸做功、氣道峰壓、氣道阻力均較治療前下降，Cdyn均較治療前上升，且聯(lián)合治療組患者呼吸做功、氣道峰壓、氣道阻力均低于藥物治療組，Cdyn高于藥物治療組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后呼吸力學(xué)指標(biāo)比較(x±s)

組別n氣道阻力[cmH2O/(L·s)]治療前治療后t值P值Cdyn(cmH2O)治療前治療后t值P值藥物治療組4016.22±2.1611.31±2.0510.430<0.00121.54±2.3628.67±2.5313.030<0.001聯(lián)合治療組4016.19±2.208.42±1.5918.100<0.00121.57±2.4135.79±2.944.131<0.001 t值0.0627.0450.05611.610P值0.951<0.0010.955<0.001

2.4 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療前，兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者CD3+、CD4+水平均較治療前上升，CD8+水平均較治療前下降，且聯(lián)合治療組患者CD3+、CD4+水平高于藥物治療組，CD8+水平低于藥物治療組(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(x±s，%)

續(xù)表4

2.5 兩組患者治療前后肺部感染評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比 治療前，兩組患者肺部感染評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者肺部感染評(píng)分均較治療前下降，生活質(zhì)量評(píng)分均較治療前上升，且聯(lián)合治療組患者肺部感染評(píng)分低于藥物治療組，生活質(zhì)量評(píng)分高于藥物治療組(均P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后肺部感染評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比(x±s，分)

2.6 兩組患者治療效果比較 藥物治療組患者顯效17例(42.5%)，有效15例(37.5%)，無效8例(20.0%)，聯(lián)合治療組分別為22(55.0%)、16(40.0%)、2(5.0%)，藥物治療組總有效率為80.0%(32/40)，低于聯(lián)合治療組的95.0%(38/40)(χ2=4.114，P=0.043)。

3 討 論

大腸埃希菌相關(guān)性肺炎的主要治療方法是藥物治療，頭孢哌酮舒巴坦鈉具有較廣的抗菌譜，是臨床常用的加酶抑制劑。有研究發(fā)現(xiàn)，頭孢哌酮舒巴坦鈉對(duì)大腸埃希菌、流感桿菌、陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌、克雷白桿菌等均具有一定的抑制作用，常用于各種菌株導(dǎo)致的泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)感染性疾病的治療[9]。但有學(xué)者提出，單純藥物治療對(duì)肺炎患者的療效并不十分理想[10]。支氣管鏡是治療支氣管疾病常用的手段，將其應(yīng)用于肺炎的治療，能夠彌補(bǔ)藥物不能清理氣道及肺內(nèi)分泌物的不足，對(duì)肺炎的臨床治療具有重要意義[11-12]。本研究結(jié)果顯示，使用支氣管鏡聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療的大腸埃希菌相關(guān)性肺炎患者臨床癥狀消失較快(P<0.05)，提示二者聯(lián)合應(yīng)用更能有效地緩解患者的臨床癥狀。

肺炎的發(fā)生和發(fā)展與機(jī)體炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[13-14]。IL-8屬于趨化家族的細(xì)胞因子，主要由單核巨噬細(xì)胞分泌產(chǎn)生，在哺乳動(dòng)物生理及病理過程中有重要的調(diào)節(jié)作用。IL-8主要的生物學(xué)活性是吸引及激活中性粒細(xì)胞，并釋放一系列的活性產(chǎn)物，最終會(huì)導(dǎo)致機(jī)體局部的炎癥反應(yīng)[15]。CRP是主要由肝臟合成的糖蛋白，在人機(jī)體出現(xiàn)炎性反應(yīng)、腫瘤以及組織損傷時(shí)，其血清水平升高，屬于急性期反應(yīng)物，在臨床上常被作為炎性反應(yīng)以及免疫防御功能的標(biāo)志物[16]。IL-6在人體中參與多種炎癥反應(yīng)和疾病，是一種重要的促炎因子，還能促進(jìn)免疫細(xì)胞的增殖和分化，并提高其免疫功能。研究表明，隨著人體病情恢復(fù)以及免疫功能的提升，IL-6在人體的表達(dá)水平會(huì)出現(xiàn)一定程度的下降[17]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組治療后血清IL-8、CRP、IL-6水平均低于藥物治療組(均P<0.05)，說明二者聯(lián)合應(yīng)用可降低患者血清IL-8、CRP、IL-6水平，從而抑制炎癥反應(yīng)。有研究表明，肺炎可影響患者身體免疫功能，而T淋巴細(xì)胞亞群水平是評(píng)價(jià)機(jī)體免疫狀態(tài)的重要指標(biāo)[18-19]。本研究結(jié)果顯示，與藥物治療組相比，聯(lián)合治療組治療后血清CD3+、CD4+水平上升，CD8+水平下降(均P<0.05)，說明二者聯(lián)合應(yīng)用能夠調(diào)控大腸埃希菌相關(guān)性肺炎患者T淋巴細(xì)胞亞群水平，改善患者免疫功能。

肺炎的發(fā)生發(fā)展會(huì)對(duì)患者的呼吸功能造成一定的影響，呼吸做功、氣道峰壓、氣道阻力、Cdyn是臨床常用于呼吸系統(tǒng)疾病的診斷及治療效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)[20-22]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組治療后呼吸做功、氣道峰壓、氣道阻力、Cdyn改善優(yōu)于藥物治療組，治療總有效率高于藥物治療組，且與藥物治療組相比，聯(lián)合治療組治療后肺部感染評(píng)分下降，生活質(zhì)量評(píng)分上升(均P<0.05)，說明二者聯(lián)合應(yīng)用能夠改善患者呼吸功能，緩解患者肺部感染癥狀，改善生活質(zhì)量，且療效優(yōu)于單獨(dú)藥物治療。

綜上所述，支氣管鏡聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療大腸埃希菌相關(guān)性肺炎患者能夠減輕炎癥反應(yīng)，提高免疫能力，改善肺功能，更有效地緩解臨床癥狀，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。