謝 波 姚 華 廖啟華 鄧瑞紅 林 森 嚴(yán)兆華

(南昌大學(xué)化學(xué)學(xué)院，南昌 330031)

有機(jī)錫配合物因其結(jié)構(gòu)的多樣性以及顯著的生物活性得到廣泛關(guān)注。大量研究結(jié)果表明，有機(jī)錫配合物在體內(nèi)和體外都顯示出良好的抗腫瘤活性[1-6]。其中，二烴基錫配合物具有突出的抗增殖和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的特性，使其得到廣泛的研究[7-8]。在配體的選擇上，席夫堿可與多種氧化態(tài)的元素配位，具有合成能力強(qiáng)、熱穩(wěn)定性好、生物學(xué)性能好等特點(diǎn)，在生物、化學(xué)、催化等領(lǐng)域都發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[9-10]。因此席夫堿類有機(jī)錫化合物成為近年來的一個研究熱點(diǎn)[11-12]。其中，水楊醛縮氨基硫脲由于其分子結(jié)構(gòu)中存在-CH=N-和-CSNH-等活性基團(tuán)，使其表現(xiàn)出殺菌、抗腫瘤和抗病毒等多種生物活性[13]。大量研究表明，水楊醛縮氨基硫脲與各種金屬離子形成配合物后通過協(xié)同作用能使其生物活性有很大的提升[14]，并且水楊醛縮氨基硫脲金屬配合物能夠通過抑制重要酶的活性、DNA的合成和細(xì)胞分裂而呈現(xiàn)出廣譜的抗癌活性[15-18]。另一方面，受之前人們工作的啟發(fā)，我們曾對烴基錫的烴基部分引入硅原子做過相應(yīng)的研究[19-20]。因此，為了對含硅有機(jī)錫化合物進(jìn)一步深入研究，我們以取代水楊醛縮氨基硫脲席夫堿為配體，與含硅二烴基二氯化錫反應(yīng)，合成了11個含硅二烴基錫配位化合物，通過初步的生物活性測試表明：該類化合物對人體乳腺癌細(xì)胞MDAMB-231和MCF-7具有較好的抗癌活性。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

Bruker Avance 400 型核磁共振儀(CDCl3，TMS)，Nicolet 460型FT紅外光譜儀 (KBr壓片)，Vario ELⅢ型有機(jī)元素分析儀；桂林光學(xué)儀器廠X-5型顯微熔點(diǎn)測定儀 (溫度未經(jīng)校正)，Bruker APEX-Ⅱ CCD X射線單晶衍射儀。

反應(yīng)過程所使用的化學(xué)試劑都是市售分析純試劑。中間體含硅二烴基錫二氯化物R1R2SnCl2參照文獻(xiàn)[21]的方法合成。采用N(4)-苯基氨基硫脲與取代水楊醛按照文獻(xiàn)方法[22-23]得到配體，并用無水乙醇重結(jié)晶提純。

1.2 合 成

采用4個不同的取代水楊醛與N(4)-苯基氨基硫脲按文獻(xiàn)方法[22-23]，合成了4個席夫堿配體，它們分別與3個不同的含硅二烴基二氯化錫反應(yīng)，得到了11個目標(biāo)化合物。反應(yīng)方程式如下：

圖1 配合物的合成路線Fig.1 Syntheses of the complexes

1.2.1 配合物的合成

在100 mL三頸燒瓶中加入鄰香草醛N(4)-苯基縮氨基硫脲(HL1)(1 mmol)，裝上回流冷凝管和25 mL恒壓滴液漏斗，加入30 mL無水甲醇，稍稍加熱使其溶解。攪拌下緩慢滴加15 mL含0.17 g(2 mmol)乙醇鈉的甲醇溶液，滴加完畢繼續(xù)反應(yīng)2 h后，再緩慢滴加(Me3SiCH2)2SnCl2(1 mmol)的無水甲醇溶液(10 mL)，繼續(xù)加熱回流8 h后，冷卻過夜，過濾后旋干溶劑，用30 mL除水正己烷熱萃取后趁熱過濾，濾液冷卻析晶，過濾得到深黃色的3aa晶體430 mg，產(chǎn)率 72.8%，m.p.143.3～145.2 ℃。IR(KBr，cm-1)：3 320 ν(NH)；1 586 ν(C=N)；1 504，1 443 ν(Ph)；1 210 ν(COPh)；1 319，736 ν(C-S)；1 247 δ(SiCH3)；1 080(N-H)；834 ν(Si-C)；59 ν(w，Sn-C)；500 ν(w，Sn-O)；454 ν(w，Sn-N)。1H NMR(400 MHz,CD3Cl)：δ 8.66(s，1H，PhNH),7.54(d，J=7.6 Hz，2H，CH=N，ArH)，7.32(t，2H，J=16 Hz，ArH)，7.06(t，1H，J=16 Hz，ArH)，6.91(d，1H，J=8.0 Hz，ArH)，6.79(d，1H，J=12 Hz，ArH)，6.65(t，2H，J=16 Hz，ArH)，3.83(s，3H，OCH3)，0.69(d，J=12.5 Hz，2H，SnCH2)，0.53(d，J=12.5 Hz，2H，SnCH2)，0.07(s，18H，SiCH3)。13C NMR(100 MHz，CD3Cl)：δ 163.73，162.67,157.47，151.48，139.54，128.82，125.60,123.13,120.52,116.80，116.46，116.15，56.42，13.27，1.20。元素分析按 C23H35N3O2SSi2Sn 的計算值(%)：C 46.63,H 5.95，N 7.09；實(shí)測值(%)：C 47.08，H 6.04，N 6.88。

參照上述方法制得目標(biāo)配合物3ab～3dc。

3ab：630 mg，深黃色晶體，產(chǎn)率 51.6%，m.p.106.5～108.6 ℃。IR(KBr，cm-1)：3 291 ν(NH)；1 586 ν(C=N)；1 497，1 443 ν(Ph)；1 212 ν(C-OPh)；1 314,754 ν(C-S)；1 246 δ(SiCH3)；1 082 ν(N-N)；831 ν(Si-C)；591 ν(w，Sn-C)；491 ν(w，Sn-O)；417 ν(w，Sn-N)。1H NMR(400 MHz，CD3Cl)：δ 8.64(s，1H，PhNH)，7.54(d，J=7.8 Hz,2H，CH=N，ArH)，7.31(t，J=16.0 Hz，2H，ArH)，7.05(t，J=16 Hz,1H,ArH)，6.89～6.90(m,1H,rH)，6.77～6.82(m,1H,ArH),6.63～6.69(m,2H,ArH)，3.83(s，3H，OCH3)，1.46～1.72(m，4H)，1.24～1.39(m，2H)，0.85(t，J=7.3 Hz，3H),0.66(d，J=12.6 Hz,1H，SnCH2)，0.55(d，J=12.6 Hz，1H，SnCH2)，0.07(s，9H，SiCH3)。13C NMR(100 MHz，CD3Cl)：δ 163.80,162.51,157.44,151.38,139.57,128.84,125.43，123.11，120.42，116.84，116.22，115.91，56.31,27.45，26.86，26.44，13.63，11.78，1.20。元素分析按C23H33N3O2SsiSn 的計算值(%)：C 49.12，H 5.91，N 7.47；實(shí)測值(%)：C 49.34，H 5.96，N 7.38。

3ac：450 mg，黃色粉末，產(chǎn)率 76.27%，m.p.104.8～106.8 ℃。IR(KBr，cm-1)：3 382 ν(NH)；1 592 ν(C=N)；1 500，1 435 ν(Ph)；1 212 ν(C-OPh)；1 312，733 ν(C-S)；1 246 δ(SiCH3)；1 083 ν(N-N)；833 ν(Si-C)；594 ν(w，Sn-C)；500 ν(w，Sn-O)；415 ν(w，Sn-N)。1H NMR(400 MHz，CD3Cl)：δ 8.64(s，1H，PhNH)，7.54(d，J=7.7 Hz,2H,CH=N,ArH),7.31(t，J=7.9 Hz,2H,ArH),7.04(t，J=7.3 Hz,1H,ArH),6.89～6.91(m,1H,ArH)，6.75～6.77(m，1H，ArH)，6.61～6.67(m，2H，ArH)，3.84(s，3H，OCH3)，1.87 ～2.14(m，3H，CyC-H)，1.56 ～1.75(m，5H，CyC-H)，1.30(d，J=6.2 Hz，3H，CyC-H)，0.66(d，J=12.5 Hz，1H，SnCH2)，0.48(d，J=12.5 Hz，1H，SnCH2)，0.06(s，9H，SiCH3)。13C NMR(100 MHz，CD3Cl)：δ 163.75，162.53，157.92，151.37，139.64，128.81，125.60，123.0 3，120.40，116.87，116.35，116.01，56.49，42.55，29.77,28.44，26.56，11.20，1.26。元素分析按 C23H33N3O2SSiSn 的計算值(%)：C 51.03，H 6.00，N 7.14；實(shí)測值(%):C 51.25，H 6.01，N 7.10。

3ba：400 mg，亮黃色粉末，產(chǎn)率67.8%，m.p.90.0～91.4 ℃。IR(KBr，cm-1)：3 329 ν(NH)；1 606 ν(C=N)；1 499，1 433 ν(Ph)；1 216 ν(C-OPh)；1 302，746 ν(C-S)；1 246 δ(SiCH3)；1 075 ν(N-N)；837 ν(Si-C)；585 ν(w,Sn-C)；496 ν(w,Sn-O)。1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ 8.57(s,1H,PhNH),7.52(d，J=7.7 Hz,2H，CH=N，ArH)，7.30(t，J=7.8 Hz,2H，ArH)，7.02(t，J=7.9 Hz，2H，ArH)，6.52(s，1H，ArH)，6.30～6.33(m，1H，ArH)，6.18(s，1H，ArH),3.80(s,3H,OCH3),0.62(d，J=12.4 Hz，2H，SnCH2)，0.47(d，J=12.4 Hz，2H，SnCH2)，0.06(s，18H，SiCH3)。13C NMR(150 MHz，CDCl3)：δ 168.96，166.05，162.21，162.12，139.77，135.41，128.83，122.85,120.22,110.78,106.99，103.55，55.36，13.27，1.27。元素分析按C23H35N3O2SSi2Sn 的計算值 (%)：C 46.63，H 5.95，N 7.09；實(shí)測值(%)：C 45.93，H 5.94，N 6.76。

3bb：430 mg，亮黃色粉末，產(chǎn)率 70.5%，m.p.101.0～102.8 ℃。IR(KBr，cm-1)：3 413 ν(NH)；1 610 ν(C=N)；1 507，1 432 ν(Ph)；1 217 ν(C-OPh)；1 313,749 ν(C-S)；1 251 δ(SiCH3)；1 077 ν(N-N)；834 ν(Si-C)；591 ν(w，Sn-C)；499 ν(w，Sn-O)；445 ν(w,Sn-N)。1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ 8.55(s，1H，PhNH)，7.52(d，J=7.8 Hz，2H，CH=N，ArH)，7.30(t，J=7.9 Hz，2H，ArH)，7.02(t，J=7.9 Hz，2H，ArH)，6.54(s，1H，ArH)，6.31～6.33(m，1H,ArH),6.21(d，J=1.9 Hz,1H,ArH),3.80(s，3H，OCH3)，1.29～1.70(m,6H)，0.87(t，J=7.3 Hz，3H)，0.61(d，J=12.5 Hz，1H，SnCH2)，0.51(d，J=12.5 Hz，1H，SnCH2)，0.04(s，9H，SiCH3)。13C NMR(100 MHz，CDCl3)：δ 169.19，165.97，162.15，162.08，139.78,135.33,128.82,122.81，120.13,110.79,107.03,103.47,55.36,27.46,26.83,26.43,13.64，11.82，1.26。元素分析按 C23H33N3O2SSi2Sn 的計算值(%)：C 49.12,H 5.91,N 7.47；實(shí)測值(%)：C 49.61,H 5.97，7.32。

3bc：340 mg，亮黃色粉末，產(chǎn)率 57.8%，m.p.111.4～113.2 ℃。IR(KBr，cm-1)：3 353 ν(NH)；1 608 ν(C=N)；1 518,1 438 ν(Ph)；1 217 ν(C-OPh)；1 312，746 ν(C-S)； 1 250 δ(SiCH3)；1 033 ν(N-N)；835 ν(Si-C);579 ν(w，Sn-C)；501 ν(w，Sn-O)；442 ν(w,Sn-N)。1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ 8.56(s，1H，PhNH)，7.53(d，J=8.4 Hz，2H，CH=N，ArH)，7.30(t，J=7.7 Hz，2H，ArH)，6.99～7.04(m,2H,ArH),6.54(s，1H，ArH)，6.30(m，1H，ArH)，6.22(s,1H,ArH)，3.81(s，3H，OCH3)，1.26～1.95(m，11H，Cy-H)，0.61(d，J=12.5 Hz，1H，SnCH2)，0.44(d，J=12.4 Hz,1H，SnCH2)，0.07(d，J=0.8 Hz，9H，SiCH3)。13C NMR(100 MHz，CDCl3)：δ 169.53，165.98，162.12，162.04，139.83，135.40，128.81，122.74，120.08,110.79,106.85,103.38，55.36，42.43，29.85，28.45，26.58，11.21，1.35。元素分析按C25H35N3O2SSi2Sn的計算值(%)：C 51.03，H 6.00，N 7.14；實(shí)測值(%)：C 51.37，5.95，7.08。

3ca：470 mg，亮黃色粉末，產(chǎn)率77.05%，m.p.131.2～133.8 ℃；IR(KBr，cm-1)：3 332 ν(NH)；1 599 ν(C=N)；1 495,1 429 ν(Ph)；1 185 ν(C-OPh)；1 317，752 ν(C-S)；1 246 δ(SiCH3)；1 100 ν(N-N)；831 ν(Si-C)；603 ν(w，Sn-C)；504 ν(w，Sn-O)；418 ν(w，Sn-N)。1H NMR(400 MHz，CD3Cl)：δ 8.72(s，1H，PhNH)，8.11～8.22(m，2H，CH=N,ArH),7.53(d，J=7.8 Hz，2H，ArH)，7.36(t，J=7.9 Hz，2H，ArH)，7.13(t，J=7.4 Hz，1H，ArH)，6.74(d，J=8.5 Hz，2H，ArH)，0.70(d，J=12.5 Hz，2H，SnCH2)，0.55(d，J=12.5 Hz，2H，SnCH2)，0.08(s，18H，SiCH3)。13C NMR(100 MHz，CD3Cl)：δ 171.27，165.03，160.41，138.92，137.97，130.67，129.47，128.92,123.91,122.05,121.07，115.84，13.81，1.21。元素分析按 C22H32N4O3SSi2Sn 的計算值 (%)：C 43.50，H 5.31，N 9.22； 實(shí)測值(%)：C 43.62，H 5.38，N 9.09。

3cb：360 mg，黃色粉末，產(chǎn)率 62.1%，m.p.66.5～68.3 ℃。IR(KBr，cm-1)：3 299 ν(NH)；1 600 ν(C=N)；1 495，1 431 ν(Ph)；1 184 ν(C-OPh)；1 318，750 ν(C-S)；1 248 δ(SiCH3)；1 098 ν(N-N)；833 ν(Si-C)；594 ν(w，Sn-C)；495 ν(w，Sn-O)；412 ν(w，Sn-N)。1H NMR(400 MHz，CD3Cl)：δ 8.69(s，1H，PhNH)，8.10～8.18(m，2H，CH=N，ArH)，7.52(d，J=7.7 Hz，2H，ArH)，7.34(t，J=7.9 Hz，2H，ArH)，7.10(t，J=7.4 Hz，1H，ArH),6.70～6.80(m,2H，ArH)，1.53～1.70(m，4H)，1.29～1.37(m，2H)，0.87(t,J=7.3 Hz，3H)，0.67(d，J=12.6 Hz，1H，SnCH2)，0.58(d，J=12.6 Hz，1H，SnCH2)，0.08(s，9H，SiCH3)。13C NMR(100 MHz，CD3Cl)：δ 171.64，165.06，160.33，138.99，137.93，130.61，129.41，128.93，123.87,122.00,120.99,115.91，27.36，27.32，26.33，13.53，12.60，1.21。元素分析按 C22H30N4O3SSiSn 的計算值(%)：C 45.77，H 5.24，N 9.70；實(shí)測值(%)：C 45.91，H 5.32，N 9.62。

3cc：460 mg，黃色粉末，產(chǎn)率 76.3%，m.p.143.6～145.8 ℃；IR(KBr，cm-1)：3 333 ν(NH)；1 601 ν(C=N)；1 494，1 435 ν(Ph)；1 185 ν(C-OPh)；1 321，750 ν(C-S)；1 251 δ(SiCH3)；1 099 ν(N-N)；835 ν(Si-C)；603 ν(w，Sn-C)；504 ν(w，Sn-O)；421 ν(w，Sn-N)。1H NMR(400 MHz，CD3Cl)：δ 8.68(s，1H，PhNH)，8.09～8.21(m，2H，CH=N，ArH)，7.53(d，J=7.7 Hz，2H，ArH)，7.35(t，J=7.9 Hz，2H，ArH)，7.10(t，J=7.9 Hz,1H,ArH),6.76(d，J=10.3 Hz，2H，ArH)，1.86～2.11(m，3H，CyC-H)，1.58～1.68(m,5H，CyC-H)，1.34(d，J=29.7 Hz，3H，CyC-H)，0.68(t，J=13.4 Hz,1H,SnCH2),0.52(d,J=12.5 Hz,1H，SnCH2)，0.07(s，9H，SiCH3)。13C NMR(100 MHz，CD3Cl)：δ 171.98，164.97，160.39，139.04，137.81，130.74，129.49，128.9 4，123.79，121.92，120.90，115.94，43.20，29.87，28.37,26.42，12.00，1.32。元素分析按 C24H32N4O3SSiSn 的計算值(%)：C 47.77,H 5.35,N 9.29;實(shí)測值(%)：C 48.11，H 5.31，N 9.17。

3db：390 mg，黃色粉末，產(chǎn)率 63.9%，m.p.72.5～74.3 ℃ ；IR(KBr,cm-1)：3 431，3 244 ν(NH)；3 081 ν(PhH)；1 591 ν(C=N)；1 492，1 433 ν(Ph)；1 181 ν(COPh)；1 312，749 ν(C-S)；1 248 δ(SiCH3)；1 070 ν(N-N)；834 ν(Si-C)；588 ν(w，Sn-C)；502 ν(w，Sn-O)；422 ν(w，Sn-N)。1H NMR(400 MHz,CDCl3)：δ 8.54(s,1H，PhNH)，7.52(d，J=7.6 Hz，2H，CH=N，ArH)，7.27～7.37(m，3H，ArH),7.23～7.25(m,1H,ArH)，7.07(t，J=7.4 Hz,1H,ArH),6.59～6.73(m，2H，ArH)，1.63～1.67(m，2H)，1.45～1.58(m，2H)，1.25～1.38(m，2H)，0.87(t,J=7.3 Hz,3H),0.59(d,J=12.6 Hz,1H,SnCH2),0.53(d，J=12.6 Hz,1H,SnCH2)，0.07(s,9H,SiCH3)。13C NMR(150 MHz,CDCl3):δ 165.53,164.53，160.67，139.33，137.29，135.08,128.92,123.51,123.47,120.72,118.37,107.84,27.49,26.90,26.43,13.63,12.02，1.28。元素分析按C22H30BrN3OSSiSn的計算值(%)：C 43.23，H 4.95，N 6.87；實(shí)測值(%)：C 42.91，H 5.02，N 6.59。

3dc：510 mg，黃色粉末，產(chǎn)率 80.1%，m.p.120.0～122.0 ℃；IR(KBr，cm-1)：3 429，3 246 ν(NH)；1 594 ν(C=N)；1 494，1 435 ν(Ph)；1 179 ν(C-OPh)；1 317，752 ν(C-S)；1 244 δ(SiCH3)；1 081 ν(N-N)；834 ν(Si-C)；588 ν(w，Sn-C)；501 ν(w，Sn-O)；421 ν(w，Sn-N)。1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ 8.55(s，1H，PhNH)，7.52(d，J=7.8 Hz，2H，CH=N，ArH)，7.27～7.37(m，3H，ArH)，7.21(d，J=2.2 Hz，1H，ArH)，7.06(t，J=7.3 Hz，1H，ArH)，6.73(s，1H，ArH)，6.66(d，J=9.0 Hz，1H，ArH)，1.84～2.03(m,3H,CyC-H),1.55～1.74(m,5H，CyC-H)，1.31(s，3H，CyCH)，0.61(d，J=12.5 Hz，1H，SnCH2)，0.46(d，J=12.5 Hz，1H，SnCH2)，0.07(s，9H，SiCH3)。13C NMR(100 MHz，CDCl3):δ 165.86,164.42,160.72,139.36,137.28,135.65,135.11，128.88，123.36，120.63，118.32，107.61，42.68,29.90，28.43，26.52，11.48,1.36。元素分析按 C24H32Br N3OSSiSn 的計算值 (%)：C 45.23，H 5.06，N 6.59；實(shí)測值(%)：C 45.63，H 5.07，N 6.52。

1.3 晶體結(jié)構(gòu)的測定

選擇大小合適的配合物3ab、3db和3dc的單晶，放置在X射線單晶衍射儀上，以石墨單色器的Mo Kα 射線為光源(λ=0.071 073 nm)，以 ω/2θ為掃描方式收集衍射數(shù)據(jù)，全部數(shù)據(jù)經(jīng)Lp因子和經(jīng)驗(yàn)吸收校正，晶體結(jié)構(gòu)由直接法解出，經(jīng)多輪Fourier法合成獲得全部非氫原子坐標(biāo)(SHELXS-97程序[24])，用差值Fourier法合成產(chǎn)生了氫原子的坐標(biāo)。全部數(shù)據(jù)經(jīng)過Lp因子和經(jīng)驗(yàn)吸收校正，所有非氫原子坐標(biāo)是在以后的數(shù)輪差值Fourier合成中相繼確定的，其各向異性參數(shù)進(jìn)行全矩陣二乘法修正，所有的數(shù)據(jù)計算均由Bruker SHELXL-97程序[24]在計算機(jī)上完成。從X射線衍射分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)配合物3ab的錫原子Sn1、丁基碳原子C22和3db的丁基碳原子C20、C21出現(xiàn)無序結(jié)構(gòu)，這是由于晶體學(xué)參數(shù)在常溫下收集而導(dǎo)致的結(jié)果。

CCDC:1060109,3ab;1041385,3db;1032939,3dc。

1.4 抗癌活性測試

以人類乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231和MCF-7為試驗(yàn)細(xì)胞株，采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法測定了部分配體及其相對應(yīng)的含硅有機(jī)錫配合物和對比藥物順鉑化合物在 100、50、25、12.5和6.25 mg·L-1五個梯度濃度的抗腫瘤活性。

在96孔塑料培養(yǎng)板中的每個孔接種1.5×104個腫瘤細(xì)胞，將培養(yǎng)板放入培養(yǎng)箱(37℃，CO2的體積分?jǐn)?shù)為5%)中培養(yǎng)24 h后，腫瘤細(xì)胞貼壁后吸走原有培養(yǎng)基，加入含有不同藥物濃度(500、100、50、25、12.5、6.25 mg·L-1)的 DMSO 溶液的培養(yǎng)基(工作液)，每個濃度均設(shè)定4個平行孔，同時設(shè)置各種濃度的DMSO溶劑的對照組和只加培養(yǎng)基的空白組。加藥后繼續(xù)在特定的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48 h，在試驗(yàn)結(jié)束前4 h往每個孔加入一定量(10 μL)的CCK-8，在培養(yǎng)箱內(nèi)繼續(xù)孵化4 h后，迅速取出培養(yǎng)板，用酶標(biāo)儀在450 nm波長處測定培養(yǎng)基的OD值，取舍法求算其平均值。按以下公式計算各種濃度下藥物的抑制率(Inhibition rate)

Inhibition rate=(ODcontrol-ODexp)/ODcontrol×100%

2 結(jié)果與討論

2.1 譜學(xué)表征

通過IR、1H NMR、13C NMR的測定，對目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。從紅外光譜圖中可以看出，配體中3 200～3 000 cm-1處的ν(O-H)吸收峰在形成配合物后消失，同時在1 250～1 290 cm-1處的C-O鍵吸收峰在配位前后發(fā)生了紅移，并在510～485 cm-1處出現(xiàn)了歸屬于ν(Sn-O)的吸收峰，說明酚羥基失去質(zhì)子與中心錫原子進(jìn)行了配位，形成了Sn-O鍵[25]。配體中C=S的吸收峰在配位前后由1 348～1 320 cm-1和887～826 cm-1處紅移到 1 321～1 304 cm-1和754～731 cm-1，數(shù)值變低可能是由于配體通過互變異構(gòu)形成新的C-S單鍵并去質(zhì)子后再與錫結(jié)合成鍵[26]。配合物中新形成的C=N-N=C在1 600～1 580 cm-1處有較強(qiáng)的吸收峰，表明亞胺氮與錫原子形成了配位鍵[27]；同時在450～410 cm-1處的吸收峰也可證明Sn→N的形成[28]。以上結(jié)果表明配體是通過酚羥基氧、亞胺氮和硫醇的硫與中心錫原子結(jié)合形成配位化合物。另外，在1 247～1 250 cm-1和823～836 cm-1處的吸收峰分別歸屬于 δ(SiCH3)和ν(Si-C)，600～580 cm-1區(qū)間的吸收峰可能是ν(Sn-C)。

在1H NMR譜圖中，沒有發(fā)現(xiàn)目標(biāo)化合物中有酚羥基(δ 9.28～10.16)和肼基氫(δ 11.62～11.67)的信號峰，這說明配體中的這2個氫在配體與二烴基錫配位時離去。而配體中的 PhN-H(δ 10.01～11.60)的信號在形成配合物之后其吸收信號由低場移向高場，這可能是因?yàn)榕潴w中分子內(nèi)氫鍵所產(chǎn)生的相互作用在形成配合物之后消失了。配體中的CH=N質(zhì)子化學(xué)位移值發(fā)生了變化，是由于CH=N中的N與Sn發(fā)生了配位作用所導(dǎo)致的。與錫原子直接相連的SnCH2中的2個氫發(fā)生了耦合裂分形成四重峰(δ 0.76～0.79和δ 0.69～0.72，J=12.5 Hz)，說明中心錫原子的不對稱結(jié)構(gòu)使SnCH2中的2個H所處的化學(xué)環(huán)境不一樣。

在配體的13C NMR譜中，NH-C=S和CH=N的共振信號一般分別在δ 175.68～176.14和δ 139.60～143.95處，形成配合物后，二者均發(fā)生了移動。N=CS基團(tuán)的季碳共振信號向高頻率方向移動，其值在δ 162.04～168.79區(qū)間內(nèi)，表明該基團(tuán)互變異構(gòu)化為N=C-S基團(tuán)，并形成了Sn-S配位成鍵；而亞胺碳的共振吸收信號移向了低場(δ 160.31～162.93)，這是由于亞胺-N與錫形成配位后，CH=N中雙鍵的電子云密度降低，從而使化學(xué)位移值增大。此外，形成配合物后，芳環(huán)及其它烴基中碳的化學(xué)位移值未發(fā)生明顯的變化。

2.2 晶體結(jié)構(gòu)

采用單晶X射線衍射測定了配合物3ab、3db和3dc的分子結(jié)構(gòu)，3個配合物的晶體結(jié)構(gòu)均屬單斜晶系(Monoclinic)，P21/c空間群，它們的晶體結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)列于表S1和S2(Supporting information)中。分子結(jié)構(gòu)見圖1。

圖2 配合物3ab、3db和3dc的橢球概率35%分子結(jié)構(gòu)圖Fig.2 Molecular structure of complexes 3ab,3db and 3dc with the ellipsoids drawn at 35%probability level

從圖2中可以看到，3個配合物均是由縮氨基硫脲席夫堿與含硅混合二烴基錫二氯化物反應(yīng)后生成的單核中性分子，縮氨基硫脲席夫堿作為三齒雙陰離子配體，通過氧氮硫與錫配位，形成中心錫原子五配位的五元和六元雜環(huán)并聯(lián)結(jié)構(gòu)。由于3個配合物在結(jié)構(gòu)上的相似性，以配合物3ab為例討論具體的結(jié)構(gòu)。如圖1所示，在3ab分子中，縮氨基硫脲席夫堿與錫配位后形成的并聯(lián)五元和六元螯合環(huán)是一個扭曲的三角雙錐幾何結(jié)構(gòu)，其中亞胺氮和二烴基錫中的2個烴基部分構(gòu)成赤道平面，而苯酚O和硫醇S占據(jù)其軸向位置。Sn(1)與處于赤道位置的N(1)、C(15)、C(19)所成的夾角的度數(shù)分別為：C(15)-Sn(1)-C(19)123.8(4)°，C(15)-Sn(1)-N(1)117.3(3)°，C(19)-Sn(1)-N(1)118.9(3)°；3 個角之和為 359.4°，因此，可以認(rèn)為 Sn(1)與 N(1)、C(15)、C(19)是共平面的。O(1)-Sn(1)-S(1)的軸向角為154.10(7)°，這表明其結(jié)構(gòu)偏離理想的三角雙錐幾何構(gòu)型，是一個扭曲的三角雙錐幾何結(jié)構(gòu)。

在配合物3ab的分子中，Sn與 S的距離為0.258 8(4)nm，與Sn和S原子之間的共價半徑之和0.242 nm較為接近[29]，但比兩原子之間的Van der Waals半徑(0.4 nm)小得多，這說明配合物形成了較強(qiáng)的Sn-S鍵；Sn(1)-N(1)的距離為0.221 7(6)nm，Sn(1)-O(1)的距離為 0.206 1(6)nm，與 Sn和N(0.215 nm)、Sn和O(0.210 nm)的共價半徑之和非常接近，表明中心錫原子與酚O和亞胺具有很強(qiáng)的相互作用[30]。C(8)-S(1)鍵的鍵長由配體的0.168 nm增加到0.174 3(7)nm；而C(8)-N(2)之間的距離從0.135 nm減小到0.129 5(8)nm[31]，這一變化意味著配體在形成配合物后發(fā)生了硫醇和硫酮的互變異構(gòu)和電子離域作用，使C-S鍵從雙鍵轉(zhuǎn)變成以單鍵為主，而C(8)-N(2)變成雙鍵的形式，這一結(jié)果與紅外和NMR的分析結(jié)果是一致的。

2.3 體外抗癌活性

采用CCK-8法，以臨床上應(yīng)用的抗癌藥物順鉑為對照品，測定了目標(biāo)化合物對人體乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231和MCF-7的體外抗腫瘤活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1和表2。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，當(dāng)合成的目標(biāo)化合物濃度范圍在100～25 mg·L-1時，除化合物 3bb以外均對MDA-MB-231乳腺癌細(xì)胞株有良好的抑制率；其中，配合物 3ab、3ac和3ca即使在濃度為 6.25 mg·L-1時，對MDA-MB-231的抑制率也在50%以上。在抑制MCF-7乳腺癌細(xì)胞方面，配合物濃度范圍在100～50 mg·L-1時，均表現(xiàn)出良好的活性；配合物3ab、3ac和3ca在濃度為12.5 mg·L-1時，對MCF-7也有50%以上的抑制率。

表1 目標(biāo)化合物對乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231的體外抑制活性Table 1 In vitro antitumor activity of titled complexes against MDA-MB-231

表2 目標(biāo)化合物對乳腺癌細(xì)胞MCF-7的體外抑制活性Table 2 In vitro antitumor activity of title complexes against MCF-7

總之，含硅二烴基錫水楊醛縮氨基硫脲配合物對人體乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231和MCF-7都表現(xiàn)出良好的體外抑制活性，并且其中大部分都優(yōu)于順鉑，特別是3ab、3ac和3ca表現(xiàn)突出；由實(shí)驗(yàn)結(jié)果還可以看到，目標(biāo)化合物的抗腫瘤活性具有一定的選擇性，它們對乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231的體外抑制活性高于MCF-7。這些結(jié)果對金屬抗癌藥物的開發(fā)和研究有一定的參考價值，對于它們的抗癌機(jī)制值得進(jìn)一步的研究。

3 結(jié) 論

以水楊醛縮氨基硫脲席夫堿和二烴基二氯化錫為底物，合成了11個新型的含硅有機(jī)錫縮氨基硫脲類席夫堿配合物。通過核磁共振氫譜、核磁共振碳譜，IR和X射線單晶衍射對目標(biāo)化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。分析結(jié)果表明目標(biāo)配合物的配位構(gòu)型是一個以錫原子為中心的五配位三角雙錐幾何構(gòu)型。采用CCK-8法測定了部分目標(biāo)化合物的體外抗腫瘤活性，初步試驗(yàn)結(jié)果顯示此類配合物對人體乳腺癌細(xì)胞都表現(xiàn)出較好的抑制活性，并且大部分配合物的活性都比順鉑要強(qiáng)，同時具有一定選擇性，即同一個配合物對不同種類的癌細(xì)胞的抑制效果不同。這些結(jié)果為新金屬抗癌藥物的開發(fā)和應(yīng)用提供了良好的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和理論指導(dǎo)，對有機(jī)錫化合物有了進(jìn)一步的認(rèn)識。但是它們的毒副作用、抗癌機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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