郝佳

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是顱內(nèi)血管發(fā)生病變而使患者出現(xiàn)一過(guò)性的腦組織缺血致腦功能障礙,TIA 是腦梗死的先兆,更是腦卒中的高危因素,尤其是中高危險(xiǎn)性的TIA 患者［1］。為控制患者腦卒中發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn),臨床常規(guī)采用雙聯(lián)抗血小板聚集治療取得一定效果,但臨床仍有部分患者效果不理想。丁苯酞軟膠囊是我國(guó)自主研發(fā)的新型抗腦缺血藥物,通過(guò)抑制血小板聚集及對(duì)線粒體保護(hù)等多種作用對(duì)腦組織起到保護(hù)效果,針對(duì)缺血性腦卒中患者的急性期治療具有很好的效果［2］,本研究針對(duì)TIA 患者采用丁苯酞軟膠囊聯(lián)合雙聯(lián)(阿司匹林、氯吡格雷)抗血小板聚集治療,探討其臨床效果的有效性及藥物的安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1～6 月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的100 例老年中高危TIA 患者作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組,各50 例。對(duì)照組患者中男32 例,女18 例；年齡60～72 歲,平均年齡(63.54±6.54)歲；病情種類(lèi)：前循環(huán)障礙27 例(包括肢體無(wú)力12 例,失語(yǔ)8 例,偏身麻木6 例、單眼黑矇1 例)及后循環(huán)障礙23 例(眩暈15 例、構(gòu)音障礙4 例、交叉癱2 例、意識(shí)障礙1 例、猝倒發(fā)作1 例)。觀察組患者中男30 例,女20 例；年齡61～69 歲,平均年齡(63.46±6.64)歲；病情種類(lèi)：前循環(huán)障礙28 例(包括肢體無(wú)力13 例,失語(yǔ)7 例,偏身麻木7 例、單眼黑矇1 例),后循環(huán)障礙22 例(眩暈15 例、構(gòu)音障礙3 例、猝倒發(fā)作2 例、交叉癱1 例、意識(shí)障礙1 例)。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者經(jīng)臨床體格檢查結(jié)合腦CT 或磁共振成像(MRI)檢查證實(shí)符合TIA 診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；發(fā)病時(shí)間≤72 h；年齡≥60 歲；經(jīng)ABCD2 評(píng)分［4］(判定TIA 患者預(yù)后常用的評(píng)分量表)確定患者為中高危TIA(ABCD2 評(píng)分≥4 分)。排除標(biāo)準(zhǔn)：心源性因素所致疾病患者；肝腎功能異常患者；嚴(yán)重出血傾向；嚴(yán)重認(rèn)知精神障礙患者；具有藥物過(guò)敏患者。將本次研究的目的、方法及納入排除患者等研究資料一并上報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)并獲得批準(zhǔn)同意,告知患者及家屬研究項(xiàng)目具體內(nèi)容并取得患者及家屬的認(rèn)同且簽訂書(shū)面同意書(shū)。ABCD2評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［4］：TIA低危：0～3分；TIA 中危：4～5 分；TIA 高危：6～7 分。評(píng)價(jià)內(nèi)容包括①年齡：≥60 歲為1 分；②血壓：收縮壓＞140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mm Hg 為1 分；③臨床癥狀：以患者的肢體無(wú)力及言語(yǔ)障礙進(jìn)行評(píng)分,單側(cè)出現(xiàn)肢體無(wú)力評(píng)2 分,具有言語(yǔ)障礙癥狀評(píng)1 分；④癥狀持續(xù)時(shí)間：≥60 min 計(jì)2 分,10～59 min 計(jì)1 分；⑤合并糖尿病患者計(jì)1 分。

1.3 方法 對(duì)照組患者采用雙聯(lián)抗血小板聚集治療,硫酸氫氯吡格雷片(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542,規(guī)格：25 mg)口服,75 mg/d,同時(shí)口服阿司匹林腸溶片(北京曙光藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H11021614,規(guī)格：40 mg)200 mg/d,連續(xù)服用21 d 后停用硫酸氫氯吡格雷片,改口服阿司匹林治療,同時(shí)給予活血化瘀、降脂等常規(guī)治療。觀察組在雙聯(lián)抗血小板聚集治療基礎(chǔ)上口服丁苯酞軟膠囊進(jìn)行輔助治療(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299,規(guī)格：0.1 g),0.2 g/次,3 次/d,餐前口服,用藥療程為90 d。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效 治療7 d 后根據(jù)患者TIA 發(fā)作頻率改善情況評(píng)價(jià)患者的臨床治療效果,判定標(biāo)準(zhǔn)如下：①痊愈：TIA 發(fā)作頻率減低＞90%；②顯效：TIA 發(fā)作頻率減低50%～90%；③有效：TIA 發(fā)作頻率減低15%～49%；④無(wú)效：TIA 發(fā)作頻率減低＜15%或病情惡化；總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 90 d 內(nèi)急性腦梗死發(fā)生情況 兩組患者每30 d隨診觀察1 次,共隨診90 d,如隨診期間患者發(fā)生急性腦梗死癥狀并經(jīng)CT 或MRI 診斷證實(shí),計(jì)1 例,同一患者多次發(fā)病不重復(fù)計(jì)數(shù)。

1.4.3 用藥安全性 在隨訪期間對(duì)患者腦出血、肝酶異常、精神癥狀、惡心、腹部不適及皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療7 d 后,觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。觀察組患者90 d 內(nèi)急性腦梗死發(fā)生6 例(12%)；對(duì)照組患者90 d 內(nèi)急性腦梗死發(fā)生14 例(28%)；觀察組患者90 d 內(nèi)急性腦梗死發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組出現(xiàn)肝功能異常1 例(2%),藥物停用后肝功能即恢復(fù)正常,對(duì)照組未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 兩組患者治療效果比較(n,%)

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是人體某些部位(腦、脊髓或視網(wǎng)膜等)出現(xiàn)的一過(guò)性局灶性缺血導(dǎo)致神經(jīng)功能出現(xiàn)的短暫性障礙的癥狀［2］。其發(fā)病機(jī)制是患者出現(xiàn)顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化后腦組織出現(xiàn)的一過(guò)性缺血,進(jìn)而出現(xiàn)的神經(jīng)功能缺損。微栓子學(xué)說(shuō)、血流動(dòng)力學(xué)改變學(xué)說(shuō)等也充分闡述了TAI 的發(fā)病機(jī)制［5］。TAI 是腦梗死的高危因素,尤其是經(jīng)ABCD2 評(píng)分確認(rèn)為中高危TIA 患者發(fā)生腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)更大,有文獻(xiàn)［4］報(bào)道：ABCD2 評(píng)分中危TIA 患者發(fā)生腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)為59.09%、高危TIA 患者發(fā)生腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)為66.67%,因此研究中高危TIA 患者發(fā)生腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)及TIA 的治療和預(yù)后對(duì)減低腦卒中發(fā)病具有重要的臨床意義。臨床常規(guī)采用的治療方式為雙聯(lián)抗血小板聚集治療,其可以減低TIA 患者腦卒中發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)［6］,但仍有一部分患者未達(dá)到理想的治療效果。

本研究通過(guò)采用丁苯酞軟膠囊聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板聚集治療,結(jié)果顯示采用聯(lián)合治療的觀察組患者的治療效果及減低腦梗死發(fā)作等方面顯著優(yōu)于采用常規(guī)治療的對(duì)照組,這一結(jié)果說(shuō)明丁苯酞軟膠囊具有改善中高危TIA 患者癥狀及減低腦梗死發(fā)生的作用。究其原因如下：丁苯酞軟膠囊對(duì)解除微血管痙攣及抗血小板凝集具有臨床意義,主要原因是丁苯酞軟膠囊對(duì)一氧化氮(NO)的水平具有提高的作用,同時(shí)對(duì)花生四烯酸的水平具有下調(diào)作用,因此可以解除血管痙攣及抗血小板聚集［7］；丁苯酞軟膠囊對(duì)線粒體的呼吸鏈具有保護(hù)作用,對(duì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡具有抑制作用［8］。以上所述顯示丁苯酞軟膠囊對(duì)腦卒中發(fā)生及改善TIA 癥狀具有良好的臨床效果。丁苯酞軟膠囊具有促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立的作用,這一作用與減少TIA 患者腦梗死風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生有關(guān)。其作用機(jī)理為首先該藥物可以對(duì)軟腦膜缺血區(qū)的微動(dòng)脈管徑起到恢復(fù)作用,進(jìn)而對(duì)二級(jí)側(cè)支循環(huán)起到快速開(kāi)放的效果［9］；另外該藥物對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)具有促進(jìn)作用,同時(shí)對(duì)缺氧誘導(dǎo)因子-1 等血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子同樣具有表達(dá)促進(jìn)作用,對(duì)三級(jí)側(cè)支循環(huán)的迅速建立起到重要作用,二三級(jí)側(cè)支循環(huán)的建立對(duì)缺血腦組織新生血管的增加起到了重要的臨床效果［10］。本研究在藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)中,結(jié)果顯示：觀察組出現(xiàn)肝功能異常1 例,藥物停用后肝功能即恢復(fù)正常,不良反應(yīng)發(fā)生率僅為2%,說(shuō)明丁苯酞軟膠囊聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板聚集治療是比較安全的,對(duì)老年中高危TIA 患者的短期癥狀改善具有顯著的臨床意義。

綜上所述,丁苯酞軟膠囊聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板聚集治療老年中高危TIA 患者,可有效改善患者的短期癥狀,降低90 d 內(nèi)腦梗死發(fā)生率,無(wú)顯著的藥物不良反應(yīng),藥物安全性較高。