曲美他嗪與阿托伐他汀鈣治療冠心病心絞痛伴血脂異?；颊叩男Ч芯?/h1>
2020-04-16 09:29:32李健李春霞
中國現(xiàn)代藥物應用 2020年7期
李健 李春霞
世界衛(wèi)生組織(WHO)將冠心病分為5 類,即心絞痛、缺血性心力衰竭、心肌梗死、無癥狀心肌缺血與猝死［1］。其中心絞痛是冠狀動脈供血缺失,心肌劇烈性暫時缺氧、缺血所致,并以發(fā)作性胸部不適或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。有學者認為,冠心病心絞痛患者體內(nèi)血液黏滯度可見明顯增高,繼而誘發(fā)血脂異常,加重病情表現(xiàn)［2］?，F(xiàn)階段,針對冠心病心絞痛患者,臨床普遍采用保護血管內(nèi)皮細胞功能、阻斷動脈粥樣硬化進展、調(diào)節(jié)血脂代謝異常的藥物進行治療。然而,部分研究發(fā)現(xiàn)不同藥物作用于冠心病心絞痛伴血脂異常患者中的收效存在明顯的差異性［3,4］。為了進一步完善冠心病心絞痛伴血脂異常患者的治療方案,本研究選擇44 例患者對其應用了曲美他嗪與阿托他汀鈣治療,收效十分確切,不僅提高了患者的臨床療效,且改善了臨床癥狀與血脂水平,現(xiàn)報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選擇2017年4月～2019年4月本院收治的88例冠心病心絞痛伴血脂異?；颊咦鳛檠芯繉ο?。納入標準：冠心病心絞痛符合中國《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》中的相關(guān)診斷標準,且經(jīng)心肌酶學、冠狀動脈造影與心電圖等檢查證實；經(jīng)血脂檢查發(fā)現(xiàn)均存在血脂異常,即TC＞5.72 mmol/L,TG＞1.70 mmol/L；本次研究內(nèi)容已告知患者知情,且患者已簽署知情同意書；本次研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核與批準。排除標準：合并先天性心臟病、房室傳導阻滯、心力衰竭、心律失常,或有心肌梗死病史；近1 個月內(nèi)應用過β1腎上腺素受體阻滯劑、調(diào)節(jié)血液流變學藥物、降脂藥物或其他干擾本次研究的藥物者；美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級≥3 級；惡性腫瘤；甲狀腺功能減退；肝腎功能障礙；急慢性感染；有精神疾病史。以隨機數(shù)字表法將其分為對照組與研究組,各44 例。對照組：男25 例,女19 例；年齡52～78 歲,平均年齡(65.5±4.7)歲；病程2～12 年,平均病程(5.2±2.3)年；合并糖尿病11例,高血壓12例。研究組：男24 例,女20 例；年齡52～78 歲,平均年齡(65.4±4.5)歲；病程2～12 年,平均病程(5.3±2.4)年；合并糖尿病10 例,高血壓12 例。兩組患者的性別、年齡、病程、合并基礎(chǔ)疾病等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。
1.2 方法 兩組均應用常規(guī)擴血管藥物、利尿劑、吸氧等對癥治療措施。在此基礎(chǔ)上,對照組應用曲美他嗪(山西仟源醫(yī)藥集團股份有限公司,國藥準字H20123233)治療,口服,20 mg/次,3 次/d；研究組應用曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司,國藥準字H20051408)治療,曲美他嗪的用藥方法與對照組相同,阿托伐他汀鈣為口服,40 mg/次,1 次/d。兩組患者均持續(xù)治療2 個月。
1.3 觀察指標及療效判定標準 ①參照中國《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》評價兩組患者的臨床療效。臨床癥狀與體征消失或基本消失,心絞痛發(fā)作持續(xù)時間與頻次明顯減少,心電圖正常或基本正常,NYHA分級降低≥2 級為顯效；臨床癥狀與體征改善,心絞痛發(fā)作持續(xù)時間與頻次改善,心電圖改善,NYHA 分級降低≥1 級為有效；以上指標均未達到為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②對比兩組治療前后血脂指標水平,即TG、TC、HDL-C 與LDL-C,上述指標均采用免疫透射比濁法檢測。③對比兩組治療前后血清炎癥因子指標水平,即TNF-α 與hs-CRP。其中TNF-α 采用免疫透射比濁法檢測,hs-CRP采用免疫吸附試驗檢測。④觀察對比兩組治療期間不良反應發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者臨床療效對比 研究組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。
表1 兩組患者臨床療效對比(n,%)
2.2 兩組治療前后血脂指標水平對比 治療前,兩組TG、TC、HDL-C 與LDL-C 水平對比,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組TG、TC 與LDL-C 水平均低于對照組,HDL-C 水平高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。
2.3 兩組治療前后血清炎癥因子指標水平對比 治療前,兩組血清TNF-α 與hs-CRP 水平對比,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組TNF-α 與hs-CRP水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。
表2 兩組治療前后血脂指標水平對比(±s,mmol/L)
表2 兩組治療前后血脂指標水平對比(±s,mmol/L)
注：與對照組對比,aP＜0.05
表3 兩組治療前后血清炎癥因子指標水平對比(±s)
表3 兩組治療前后血清炎癥因子指標水平對比(±s)
注：與對照組對比,aP＜0.05
2.4 兩組治療期間不良反應發(fā)生情況對比 研究組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐1 例,頭暈1 例；對照組出現(xiàn)乏力1 例,頭暈1 例；兩組均未見肝腎功能與血尿常規(guī)異常。研究組治療期間不良反應發(fā)生率為4.55%,與對照組的4.55%對比,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0,P=1＞0.05)。
3 討論
近年來,隨著人們生活方式的變化與我國老齡化人口問題加劇,冠心病的發(fā)生率也呈攀升趨勢［5］。冠心病是冠狀動脈血管出現(xiàn)動脈粥樣硬化病變后導致的血管腔阻塞或狹窄,再因心肌缺氧、缺血或壞死所造成的心臟病。冠心病心絞痛屬于臨床常見病之一,主要表現(xiàn)為心前區(qū)陣發(fā)性絞痛等。部分研究發(fā)現(xiàn),血脂異常與冠心病心絞痛密切相關(guān),隨著患者血液黏稠度的提升,出現(xiàn)心肌缺血時,可使交感神經(jīng)興奮,不斷分泌兒茶酚胺類物質(zhì),并提高血液內(nèi)游離脂肪酸水平,介導氧化耦聯(lián)與葡萄糖酵解調(diào)控功能異常,導致心肌細胞內(nèi)鈉離子與鈣離子超負荷,造成心肌細胞酸中毒［6,7］。因此,針對冠心病心絞痛伴有血脂異常的患者,臨床治療方案中應包括：優(yōu)化心肌能量代謝,抑制游離脂肪酸氧化,提高心肌葡萄糖代謝,改善因心肌缺血所致的組織損傷、強化心功能等［8］。此外,除了上述治療方案,還應密切關(guān)注患者的血脂異常情況,預防血栓形成。
阿托伐他汀鈣是羥甲基戊二酸單酰輔酶A 還原酶抑制類藥物,具有較強的競爭性與選擇性,能夠避免甲羥戊酸轉(zhuǎn)化,阻斷機體膽固醇合成過程,具有理想的降脂功效［9］。針對冠心病心絞痛并血脂異?；颊邞冒⑼蟹ニ♀},能夠促進其降低血液中的膽固醇水平,預防冠狀動脈粥樣硬化形成［10］。曲美他嗪是一種哌嗪類衍生物,其通過優(yōu)化心肌代謝過程,對線粒體-3 酮酰基輔酶A 硫解酶活性進行抑制,對抗長鏈脂肪酸氧化,強化酮酸脫氫酶活性與心肌葡萄氧化作用,使心肌細胞對氧具有更高的利用率［11,12］。同時,曲美他嗪保護了線粒體功能,調(diào)節(jié)機體能量代謝,使體內(nèi)供氧與需氧得到平穩(wěn),發(fā)揮出顯著的細胞保護機制［13］。此外,曲美他嗪能夠保護心肌細胞,加強冠狀動脈血流量,改善四周循環(huán)的血流狀態(tài),促使肌酸再磷酸化與再灌注,預防氧自由基生成,繼而糾正氧自由基所介導的心肌細胞損傷。本文研究說明,兩種藥物聯(lián)合應用進一步提高了冠心病心絞痛伴血脂異常患者的治療效果,并對心功能與血脂指標具有顯著的改善作用。一些研究發(fā)現(xiàn),急性炎癥反應細胞因子hs-CRP 與TNF-α 是心血管事件的主要危險因子,與冠心病心絞痛密切相關(guān)［14,15］。其中TNF-α 作為介導免疫調(diào)節(jié)反應與炎癥反應的始動因子,通過趨化附和作用能夠使單核細胞向內(nèi)皮細胞黏附聚集,并向內(nèi)膜下遷移血管平滑肌細胞,促使動脈粥樣硬化形成。hs-CRP 是多種炎性分子刺激下肝臟形成的急性時相反應蛋白,其通過免疫學反應可直接參與冠狀動脈粥樣硬化形成與進展［16］。本文研究結(jié)果顯示,兩種藥物聯(lián)合應用可以有效抑制炎癥反應,且不會增加藥物不良反應,效果確切,安全可靠。
總之,曲美他嗪與阿托伐他汀鈣治療冠心病心絞痛伴血脂異常效果滿意,有效改善患者的臨床癥狀,調(diào)節(jié)血脂與炎癥因子指標水平,安全性佳,值得臨床推廣。
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1.2 方法 兩組均應用常規(guī)擴血管藥物、利尿劑、吸氧等對癥治療措施。在此基礎(chǔ)上,對照組應用曲美他嗪(山西仟源醫(yī)藥集團股份有限公司,國藥準字H20123233)治療,口服,20 mg/次,3 次/d；研究組應用曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司,國藥準字H20051408)治療,曲美他嗪的用藥方法與對照組相同,阿托伐他汀鈣為口服,40 mg/次,1 次/d。兩組患者均持續(xù)治療2 個月。
1.3 觀察指標及療效判定標準 ①參照中國《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》評價兩組患者的臨床療效。臨床癥狀與體征消失或基本消失,心絞痛發(fā)作持續(xù)時間與頻次明顯減少,心電圖正常或基本正常,NYHA分級降低≥2 級為顯效；臨床癥狀與體征改善,心絞痛發(fā)作持續(xù)時間與頻次改善,心電圖改善,NYHA 分級降低≥1 級為有效；以上指標均未達到為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②對比兩組治療前后血脂指標水平,即TG、TC、HDL-C 與LDL-C,上述指標均采用免疫透射比濁法檢測。③對比兩組治療前后血清炎癥因子指標水平,即TNF-α 與hs-CRP。其中TNF-α 采用免疫透射比濁法檢測,hs-CRP采用免疫吸附試驗檢測。④觀察對比兩組治療期間不良反應發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者臨床療效對比 研究組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。
表1 兩組患者臨床療效對比(n,%)
2.2 兩組治療前后血脂指標水平對比 治療前,兩組TG、TC、HDL-C 與LDL-C 水平對比,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組TG、TC 與LDL-C 水平均低于對照組,HDL-C 水平高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。
2.3 兩組治療前后血清炎癥因子指標水平對比 治療前,兩組血清TNF-α 與hs-CRP 水平對比,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組TNF-α 與hs-CRP水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。
表2 兩組治療前后血脂指標水平對比(±s,mmol/L)
表2 兩組治療前后血脂指標水平對比(±s,mmol/L)
注：與對照組對比,aP＜0.05
表3 兩組治療前后血清炎癥因子指標水平對比(±s)
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注：與對照組對比,aP＜0.05
2.4 兩組治療期間不良反應發(fā)生情況對比 研究組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐1 例,頭暈1 例；對照組出現(xiàn)乏力1 例,頭暈1 例；兩組均未見肝腎功能與血尿常規(guī)異常。研究組治療期間不良反應發(fā)生率為4.55%,與對照組的4.55%對比,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0,P=1＞0.05)。
3 討論
近年來,隨著人們生活方式的變化與我國老齡化人口問題加劇,冠心病的發(fā)生率也呈攀升趨勢［5］。冠心病是冠狀動脈血管出現(xiàn)動脈粥樣硬化病變后導致的血管腔阻塞或狹窄,再因心肌缺氧、缺血或壞死所造成的心臟病。冠心病心絞痛屬于臨床常見病之一,主要表現(xiàn)為心前區(qū)陣發(fā)性絞痛等。部分研究發(fā)現(xiàn),血脂異常與冠心病心絞痛密切相關(guān),隨著患者血液黏稠度的提升,出現(xiàn)心肌缺血時,可使交感神經(jīng)興奮,不斷分泌兒茶酚胺類物質(zhì),并提高血液內(nèi)游離脂肪酸水平,介導氧化耦聯(lián)與葡萄糖酵解調(diào)控功能異常,導致心肌細胞內(nèi)鈉離子與鈣離子超負荷,造成心肌細胞酸中毒［6,7］。因此,針對冠心病心絞痛伴有血脂異常的患者,臨床治療方案中應包括：優(yōu)化心肌能量代謝,抑制游離脂肪酸氧化,提高心肌葡萄糖代謝,改善因心肌缺血所致的組織損傷、強化心功能等［8］。此外,除了上述治療方案,還應密切關(guān)注患者的血脂異常情況,預防血栓形成。
阿托伐他汀鈣是羥甲基戊二酸單酰輔酶A 還原酶抑制類藥物,具有較強的競爭性與選擇性,能夠避免甲羥戊酸轉(zhuǎn)化,阻斷機體膽固醇合成過程,具有理想的降脂功效［9］。針對冠心病心絞痛并血脂異?；颊邞冒⑼蟹ニ♀},能夠促進其降低血液中的膽固醇水平,預防冠狀動脈粥樣硬化形成［10］。曲美他嗪是一種哌嗪類衍生物,其通過優(yōu)化心肌代謝過程,對線粒體-3 酮酰基輔酶A 硫解酶活性進行抑制,對抗長鏈脂肪酸氧化,強化酮酸脫氫酶活性與心肌葡萄氧化作用,使心肌細胞對氧具有更高的利用率［11,12］。同時,曲美他嗪保護了線粒體功能,調(diào)節(jié)機體能量代謝,使體內(nèi)供氧與需氧得到平穩(wěn),發(fā)揮出顯著的細胞保護機制［13］。此外,曲美他嗪能夠保護心肌細胞,加強冠狀動脈血流量,改善四周循環(huán)的血流狀態(tài),促使肌酸再磷酸化與再灌注,預防氧自由基生成,繼而糾正氧自由基所介導的心肌細胞損傷。本文研究說明,兩種藥物聯(lián)合應用進一步提高了冠心病心絞痛伴血脂異常患者的治療效果,并對心功能與血脂指標具有顯著的改善作用。一些研究發(fā)現(xiàn),急性炎癥反應細胞因子hs-CRP 與TNF-α 是心血管事件的主要危險因子,與冠心病心絞痛密切相關(guān)［14,15］。其中TNF-α 作為介導免疫調(diào)節(jié)反應與炎癥反應的始動因子,通過趨化附和作用能夠使單核細胞向內(nèi)皮細胞黏附聚集,并向內(nèi)膜下遷移血管平滑肌細胞,促使動脈粥樣硬化形成。hs-CRP 是多種炎性分子刺激下肝臟形成的急性時相反應蛋白,其通過免疫學反應可直接參與冠狀動脈粥樣硬化形成與進展［16］。本文研究結(jié)果顯示,兩種藥物聯(lián)合應用可以有效抑制炎癥反應,且不會增加藥物不良反應,效果確切,安全可靠。
總之,曲美他嗪與阿托伐他汀鈣治療冠心病心絞痛伴血脂異常效果滿意,有效改善患者的臨床癥狀,調(diào)節(jié)血脂與炎癥因子指標水平,安全性佳,值得臨床推廣。
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