李秋霞，時(shí)超玲，宋煥煥

(鄭州市第一人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

慢性乙型肝炎肝硬化是指乙型肝炎病毒感染后引發(fā)的慢性乙型肝炎發(fā)展的結(jié)果，其具有病程長、復(fù)發(fā)率高、并發(fā)癥多等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的健康和日常生活，臨床病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，慢性乙型肝炎肝硬化患者肝細(xì)胞出現(xiàn)廣泛性壞死、殘存的肝細(xì)胞結(jié)節(jié)不斷再生，結(jié)締組織增生，形成纖維隔，破壞肝小葉結(jié)構(gòu)形成假小葉，肝臟變性發(fā)展為肝硬化[1]，因此治療慢性乙型肝炎肝硬化以抑制乙肝病毒復(fù)制，遏制或者逆轉(zhuǎn)肝臟纖維化，控制肝硬化進(jìn)展及肝癌的出現(xiàn)。核苷酸是臨床上治療慢性乙型肝炎肝硬化的首選藥物，其能夠有效抑制病毒復(fù)制，降低炎癥反應(yīng)，遏制肝臟纖維化，但是長期使用對控制肝纖維化效果一般，且具有一定的副作用[2]，近年來，我國中醫(yī)領(lǐng)域認(rèn)為中藥治療慢性乙型肝炎肝硬化具有獨(dú)特的優(yōu)勢，尤其是中藥復(fù)方顆粒能夠多靶點(diǎn)綜合治療，臨床療效顯著，本文旨在探討分析恩替卡韋聯(lián)合茵芪肝復(fù)顆粒對慢性乙型肝炎肝硬化患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年1月至2018年9月鄭州市第一人民醫(yī)院收治的130例慢性乙型肝炎肝硬化患者作為研究對象，臨床?？?、實(shí)驗(yàn)室及超聲檢查均確診為慢性乙型肝炎肝硬化，符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，也符合肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18歲以上，家屬知情同意自愿參與研究，排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、腎功能不全，肝癌，對試驗(yàn)藥物過敏、門靜脈高壓、肝性腦病，妊娠期和哺乳期患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組(各65例)，觀察組男39例，女26例，年齡21～65歲，平均年齡(40.98±6.17)歲，BMI 20～25 kg/m2，乙肝病程2～10年，乙肝平均病程(6.01±1.28)年，肝硬化病程1～7年，肝硬化平均病程(3.21±1.20)年，對照組男40例，女25例，年齡21～64歲，平均年齡(40.87±6.15)歲，BMI 20～25 kg/m2，乙肝病程2～9年，乙肝平均病程(6.10±1.31)年，肝硬化病程1～8年，肝硬化平均病程(3.18±1.25)年。兩組基本信息無差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予保肝、護(hù)肝等常規(guī)治療；對照組：給予恩替卡韋分散片治療(商品名：潤眾，生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100019，規(guī)格：0.5 mg×14 s×2板)0.5 mg，1次/d，連續(xù)治療半年；觀察組：在對照組治療的基礎(chǔ)上加服茵芪肝復(fù)顆粒治療(生產(chǎn)廠家：太極集團(tuán)四川南充制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z19980017，規(guī)格：18 g×9袋)18 g，3次/d，連續(xù)治療半年。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效顯效 患者治療后腹脹、黃疸等臨床癥狀基本消失，肝功能恢復(fù)正常，HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C四項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)有兩項(xiàng)恢復(fù)正常，有效：患者治療后腹脹、黃疸等臨床癥狀、肝功能有所改善，HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C四項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)有兩項(xiàng)下降>30%，無效：患者治療后腹脹、黃疸等臨床癥狀、肝功能無改善，甚至加重，總有效率=顯效率+有效率[4]。

1.3.2 肝功能指標(biāo) ALT(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶)、AST(冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨本酶)、TBIL(總膽紅素)，抽取清晨空腹患者靜脈血10 mL，采用普朗全自動生化分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測，儀器和試劑由北京普朗新技術(shù)有限公司提供。

1.3.3 肝纖維指標(biāo) HA(透明質(zhì)酸)、LN(層粘連蛋白)、PC-Ⅲ(Ⅲ型前膠原)、Ⅳ-C(Ⅳ型膠原)，采用涂有肝素鈉的采血管抽取清晨空腹患者靜脈血10 mL，離心分離血清待測，放射免疫法，上海西唐生物科技有限公司提供的試劑盒。

1.3.4 LSM肝硬度測量 設(shè)備：FibroScan502儀器(法國ECHOSENS公司)，操作：右側(cè)腋前線至腋中線第7、8肋間，連續(xù)測量10次，取中位數(shù)為測量結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組臨床療效總有效率為93.85%，較對照組顯著提高(P<0.05，見表1)。

表1 臨床療效比較[n(%)]

2.2 治療前后肝功能指標(biāo)比較

治療前兩組肝功能指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后兩組ALT、AST、TBIL水平均顯著下降，且治療后觀察組ALT、AST、TBIL水平較對照組下降更顯著(P<0.05，見表2)。

2.3 治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

治療前兩組肝纖維化指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后兩組HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C水平均顯著下降，且治療后觀察組HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C水平較對照組下降更顯著(P<0.05，見表3)。

表2 治療前后肝功能指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P<0.05

表3 治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P<0.05

2.4 治療前后LSM比較

治療前兩組LSM無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后兩組LSM均顯著下降，且治療后觀察組LSM較對照組下降更顯著(P<0.05，見表4)。

表4 治療前后LSM比較

注：與治療前比較，*P<0.05

2.5 安全性分析

治療期間定期復(fù)查二便常規(guī)、血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功能，結(jié)果均在正常值范圍內(nèi)，且治療兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，治療安全性高。

3 討論

乙肝是乙型肝炎病毒感染后肝臟出現(xiàn)的慢性炎癥，病毒在體內(nèi)不斷復(fù)制且不能有效控制的情況下，病毒長期作用于肝臟，肝細(xì)胞出現(xiàn)廣泛性壞死、結(jié)節(jié)狀再生，肝臟組織纖維化形成假小葉致肝硬化[5]，臨床上治療慢性乙型肝炎肝硬化的首選藥物是核苷類藥物，以抗病毒為主要原則，恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類似物，其治療慢性乙型肝炎肝硬化的機(jī)制是抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制，并且有效緩解肝細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，肝纖維化基礎(chǔ)病變受到抑制后發(fā)揮其抗纖維化作用[6]，但是有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，雖然恩替卡韋屬于抗乙肝病毒的首選藥物，但是長期使用對控制肝纖維化效果不佳。

我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性乙型肝炎肝硬化屬于“脅痛、腹水、積聚”的范疇，情志不暢、酒食倦怠、外邪侵入乃為內(nèi)因，濕熱疫毒乃為外因，脾胃失調(diào)、肝滯血瘀、熱毒內(nèi)侵、氣血失調(diào)乃為病機(jī)，正氣虧虛、外邪內(nèi)侵、內(nèi)外聯(lián)合、從表入理、內(nèi)歸于肝、反復(fù)遷延，而知肝瘀而不暢，肝氣結(jié)瘀，久而生火，脾虛濕熱，氣血失調(diào)，積聚致塊，本病乃標(biāo)實(shí)本虛，氣滯血瘀、濕熱瘀痰、痰瘀互結(jié)為實(shí)，脾胃虧虛、氣虛虛弱為虛[7-8]，治療當(dāng)以活血化瘀、解郁疏肝、清熱解毒為主要原則。

中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎肝硬化以修復(fù)肝組織，促進(jìn)肝功能改善，調(diào)和陰陽氣血和臟腑，茵芪肝復(fù)顆粒主要由茵陳、大黃、豬苓、柴胡、黃芪、當(dāng)歸、黨參組成，其中茵陳、柴胡疏肝解郁、清熱解毒，大黃保肝助膽，豬苓促進(jìn)免疫力增強(qiáng)，黃芪助陽保肝，當(dāng)歸活血化瘀，黨參健脾溫肺[9-10]，因此，茵芪肝復(fù)顆粒能夠提高患者的免疫能力，增加肝細(xì)胞血供，促進(jìn)肝組織修復(fù)，提高肝細(xì)胞再生能力，本研究顯示：恩替卡韋聯(lián)合茵芪肝復(fù)顆粒治療的患者臨床療效總有效率為93.85%，治療后ALT、AST、TBIL、HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C水平及LSM下降更顯著(P<0.05)，說明恩替卡韋聯(lián)合茵芪肝復(fù)顆粒治療慢性乙型肝炎肝硬化可顯著提高臨床療效，改善患者肝功能，控制肝臟纖維化，降低肝臟硬度，分析原因：茵芪肝復(fù)顆粒中柴胡具有疏肝、益氣、保肝、利膽之效，茵陳與大黃配伍清熱解毒，黃芪配伍黨參益氣助陽，同時(shí)恩替卡韋發(fā)揮其抗病毒作用，與茵芪肝復(fù)顆粒聯(lián)合使用治療慢性乙型肝炎肝硬化具有協(xié)同作用，標(biāo)本同治[11]。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合茵芪肝復(fù)顆粒治療慢性乙型肝炎肝硬化可顯著提高臨床療效，改善患者肝功能，控制肝臟纖維化，降低肝臟硬度，建議在臨床上推廣。