周麗萍，郭明秋，陳華波,鄭 旭，李 迪

(1.青島市市立醫(yī)院 醫(yī)學(xué)檢驗部，山東 青島266071； 2.山東省眼科研究所·山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬青島眼科醫(yī)院，山東 青島266071)

銅綠假單胞菌屬于非發(fā)酵革蘭陰性菌，是臨床最常見病原菌之一，因其本身攜帶染色體介導(dǎo)的AmpC β-內(nèi)酰胺酶，可對氨芐西林、阿莫西林、氨芐西林-舒巴坦、阿莫西林-克拉維酸、頭孢噻肟和頭孢曲松產(chǎn)生固有耐藥，其外排泵機(jī)制可將β-內(nèi)酰胺類、氯霉素、復(fù)方新諾明、四環(huán)素類及替加環(huán)素等泵出胞外，從而產(chǎn)生耐藥[1]。醫(yī)院內(nèi)分離的銅綠假單胞菌的耐藥性較嚴(yán)重，多為多重耐藥，是醫(yī)院內(nèi)感染的主要病原菌之一。銅綠假單胞菌耐藥性在臨床分布呈明顯不均一性[2]，不同標(biāo)本來源及不同科室分離的銅綠假單胞菌的耐藥性差異明顯。因眼部分離的主要病原菌是表皮葡萄球菌[3-6],銅綠假單胞菌在眼部的分離菌中占比較少，但因眼部感染多為局部用藥且用藥時間短，其耐藥性是否與青島市立醫(yī)院分離的銅綠假單胞菌不同，并間接推測其耐藥機(jī)制，本研究擬回顧性分析近幾年東西兩個院區(qū)的菌株與山東省眼科研究所由眼部標(biāo)本分離的銅綠假單胞菌的耐藥情況進(jìn)行對比分析，為臨床醫(yī)生診治相關(guān)感染及合理選用抗菌藥物提供參考。

1 資料與方法

1.1 菌株來源2016-2017青島市市立醫(yī)院西部醫(yī)院分離的銅綠假單胞菌2420株，同期東部醫(yī)院分離的825株銅綠假單胞菌。2015年至2017年青島眼科醫(yī)院及山東省眼科醫(yī)院送檢的結(jié)膜拭子、角膜刮片等眼部標(biāo)本分離出98株銅綠假單胞菌。

1.2 鑒定和藥敏方法臨床科室送檢的標(biāo)本，檢驗科微生物室進(jìn)行培養(yǎng)和鏡檢，鑒定和藥敏實驗利用法國生物梅里埃VITEK-32和美國貝克曼MICROSCAN Walkaway 96全自動微生物檢測儀。

1.3 統(tǒng)計分析利用WHONET 5.6進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 分布情況標(biāo)本來源情況，青島市市立醫(yī)院的銅綠假單胞菌主要來源于痰標(biāo)本，占比達(dá)85%；其次是來源于尿液標(biāo)本，僅占5%。院區(qū)來源情況，主要來源于西部院區(qū)，占74.6%。詳見表1。

表1 青島市市立醫(yī)院各院區(qū)的銅綠假單胞菌的分布情況

山東省眼科研究所的銅綠假單胞菌主要來源于角膜標(biāo)本，占60.2%(59/98)，其次為結(jié)膜囊標(biāo)本;院區(qū)情況，主要來源于山東省眼科醫(yī)院的菌株60株，占比61.2%。詳見表2。

表2 山東省眼科研究所的銅綠假單胞菌的分布

2.2 眼部分離的銅綠假單胞菌的耐藥率情況

眼部標(biāo)本來源于銅綠假單胞菌對亞胺培南及阿米卡星的耐藥率低于2%，對慶大霉素及妥布霉素的耐藥率低于10%，對喹諾酮類抗菌藥物如環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的耐藥率低于20%。山東省眼科所的兩所醫(yī)院分離的銅綠假單胞菌的耐藥譜基本一致。青島市市立醫(yī)院標(biāo)本的銅綠假單胞菌對亞胺培南的耐藥率超過30%，對慶大霉素的耐藥率接近20%，對環(huán)丙沙星及左氧氟沙星的耐藥率超過30%。綜合醫(yī)院分離的銅綠假單胞菌的耐藥率明顯高于眼?？漆t(yī)院的病菌。詳見表3。

3 討論

銅綠假單胞菌是臨床最常見病原菌之一，根據(jù)山東省2017年度細(xì)菌耐藥監(jiān)測報告，病原菌檢出率排名前五的分別是大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌和鮑曼不動桿菌。從2015至2017年全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測報告來看，銅綠假單胞菌依然排在前4位,而其標(biāo)本來源主要為痰液[2,7，8，9],這與本研究結(jié)果相符。來源于眼部標(biāo)本的銅綠假單胞菌較少，本研究中銅綠假單胞菌占所有5194株眼部分離菌株的比例為1.9%，低于相關(guān)報道的5.9%的分離率[3]。

表3 銅綠假單胞菌耐藥數(shù)據(jù)

本研究中來源于青島市市立醫(yī)院銅綠假單胞菌對氨基糖苷類抗菌藥物如阿米卡星、慶大霉素及妥布霉素的耐藥率及喹諾酮類抗菌藥物如環(huán)丙沙星和左氧氟沙星，以及對亞胺培南的耐藥率均與文獻(xiàn)報道一致[2]。但眼部分離的菌株的耐藥率明顯低于綜合性醫(yī)院的分離株，本研究中眼科分離的菌株對氨基糖苷類及碳青霉烯類抗生素耐藥率較低，低于相關(guān)文獻(xiàn)報道[2,10,11]。而對于眼科臨床常用的喹諾酮類藥物的耐藥率與相關(guān)文獻(xiàn)報道相近[2,10,11]。多項研究表明，經(jīng)過近年來國家對抗菌藥物使用的控制，多種致病菌(包括銅綠假單胞菌)對多種抗菌藥物的耐藥率逐年下降[2,10]。可能原因是眼科細(xì)菌感染的治療較少使用氨基糖苷類及碳青霉烯類藥物，而常使用喹諾酮類藥物有關(guān)。而綜合性醫(yī)院由于病程長，病情復(fù)雜嚴(yán)重而應(yīng)用抗菌藥物時間長，用藥多的緣故。現(xiàn)公認(rèn)為抗菌藥物的濫用一般可導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的增加。因而針對銅綠假單胞菌引起的感染，應(yīng)合理選用抗菌藥物，在臨床實驗室的藥敏報告出來之前，可根據(jù)眼部銅綠假單胞菌的耐藥譜制定合理的經(jīng)驗用藥方案。