鄧 波，劉 麗，雷洪軍，李 雙，劉 斌，羅 瓊

（1.遂寧市中心醫(yī)院，遂寧 629100，2.湖南師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院，長沙 410006）

阻塞性肺氣腫是臨床治療中常見的呼吸系統(tǒng)疾病，好發(fā)于老年患者，病情復(fù)雜、遷延，易反復(fù)發(fā)作，對氣道的破壞具有進(jìn)行性且不可逆的特征，易導(dǎo)致肺功能衰竭，多臟器功能障礙，對患者機(jī)體健康造成嚴(yán)重影響［1-2］。有學(xué)者指出［3］，阻塞性肺氣腫發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與多種因素有關(guān)，如慢性支氣管炎的炎癥損傷、蛋白酶-抗蛋白酶失平衡、遺傳因素。無創(chuàng)正壓通氣是近年來臨床治療阻塞性肺氣腫的主要措施之一，可有效改善患者呼吸功能，減輕胸悶、呼吸困難等癥狀，被證實屬于一種安全有效的治療方法，并且能夠明顯降低氣管插管使用率，降低患者死亡率［4-5］。既往研究證實，阻塞性肺氣腫病情的發(fā)展與惡化與機(jī)體炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，而烏司他丁是從人尿液中分離提取的廣譜胰蛋白酶抑制劑，具有抑制炎性因子釋放、抗氧化等作用［6-7］。但目前臨床關(guān)于烏司他丁+無創(chuàng)正壓通氣治療阻塞性肺氣腫是否能夠發(fā)揮協(xié)同增效作用尚不明確。為此，筆者開展了烏司他丁+無創(chuàng)正壓通氣治療阻塞性肺氣腫的療效以及對患者血清同型半胱氨酸（homocysteine；HCY）、趨化因子配體2（chemokineC-C motif ligand 2；CCL2）水平的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年11 月～2018 年3 月本院收治的阻塞性肺氣腫患者100 例，根據(jù)治療方法不同分為兩組，各50 例。觀察組中男患者29 例，女21 例，年齡65～80 歲，平均年齡（72.12±2.42）歲；病程3～7 年，平均病程（5.02±0.68）年。對照組男27 例，女23 例，年齡65～79 歲，平均年齡（72.09±2.39）歲；病程3～8 年，平均病程（5.09±0.72）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合阻塞性肺氣腫臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；②所有患者入院后經(jīng)X線片檢查確診；③積極配合所有研究步驟；④患者知曉后簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心血管疾病、過敏性疾病患者；②合并肝、腎功能嚴(yán)重障礙者；③合并其他惡性腫瘤疾病者；④合并血液系統(tǒng)疾病或自身免疫性疾病患者；⑤排除認(rèn)知功能障礙、精神異常所導(dǎo)致的不能自主配合研究患者；⑥對本研藥物存在過敏。研究獲得醫(yī)院倫理委員批準(zhǔn)同意，兩組患者基線資料比較，無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法 兩組患者均接受吸氧、解痙平喘、止咳祛痰以及抗感染等常規(guī)治療。

對照組：接受無創(chuàng)正壓通氣治療。選用BIPAP呼吸機(jī)（生產(chǎn)廠家：美國偉康公司），通氣設(shè)置為S/T，6～8cmH2O 為處事吸氣壓力，逐漸升至12～18cmH2O，4cmH2O 為初始呼氣壓，之后緩慢升至6cmH2O，吸氧濃度為35%～45%，第一天接受治療的時間為≥20h，之后根據(jù)患者病情變化調(diào)節(jié)治療時間，連續(xù)治療7d。

觀察組：烏司他丁+無創(chuàng)正壓通氣治療。①將10萬U 烏司他?。ㄉa(chǎn)廠家：石家莊祥耀堂大藥房有限公司；規(guī)格：10IUx10 瓶/盒；國藥準(zhǔn)字：H19990314）與100ml 生理鹽水充分混勻后給予患者靜脈滴注治療，2次/d，連續(xù)治療7d。②無創(chuàng)正壓通氣治療方法同上。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組患者治療后臨床效果。（2）比較治療前、治療后患者肺功能變化，包括用力肺活量（Forced vital capacity；FVC）、第一秒用力呼吸量（First second forced breathing；FEV1）、最大自主通氣量（Maximum Autonomous Ventilation Volume；MVV）。檢測方法：采用日本捷斯特便攜式肺功能儀器進(jìn)行測定。（3）比較治療前、治療后血清炎性因子變化，包括基質(zhì)金屬蛋白酶-9（Matrix metalloproteinase-9；MMP-9）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein；CRP）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α；TNF-α）。檢測方法：抽取患者治療前、后3d 空腹靜脈血4ml，離心分離血清后待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法（生產(chǎn)廠家：上海生物工程有限公司）檢測CRP、TNF-α、MMP-9、HCY、CCL2，操作步驟按說明書進(jìn)行。（4）統(tǒng)計患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效［9］：治療7d 后，患者咳痰、喘憋等癥狀消失，肺內(nèi)哮鳴音完全消失；有效：治療7d后，喘憋癥狀緩解，哮鳴音減少；無效：治療7d，以上癥狀未見改善，病情有加重趨勢。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 選擇SPSS 19.0 軟件統(tǒng)計數(shù)據(jù)，計量資料mean±SD 表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，P<0.05 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組的總有效率（94.00%）高于對照組（78.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較［n（%）］

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)變化 治療前，兩組患者FVC、FEV1、MVV 比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者的FVC、FEV1、MVV 均較治療前升高，且觀察組以上指標(biāo)均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)變化（%）

2.3 兩組患者治療前后HCY、CCL2 水平比較 治療前，兩組患者HCY、CCL2 比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者HCY、CCL2 均降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療前后炎性因子水平比較 治療前，兩組患者M(jìn)MP-9、CRP、TNF-α 比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的MMP-9、CRP、TNF-α均降低，且觀察組以上指標(biāo)均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表3 兩組患者治療前后HCY、CCL2水平比較（umol/L）

表4 兩組患者治療前后炎性因子水平比較

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較 治療期間，對照組患者出現(xiàn)胃部脹氣2 例，口咽干燥1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為（6.00%），觀察組患者出現(xiàn)胃部脹氣1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率（2.00%），兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

阻塞性肺氣腫已經(jīng)成為危害人類健康的常見呼吸系統(tǒng)疾病，好發(fā)于老年群體［10］。患者主要表現(xiàn)為：氣流受限、氣道阻力增加，通氣功能障礙，易導(dǎo)致患者機(jī)體嚴(yán)重缺氧，隨著病情加重，出現(xiàn)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重者易出現(xiàn)死亡。如何安全有效治療老年阻塞性肺氣腫成為臨床研究重點(diǎn)［11-13］。

無創(chuàng)正壓通氣是臨床治療阻塞性肺氣腫的常用方法，雖可有效緩解呼吸肌疲勞，提高氣體交換水平，利于患者輕松呼吸，促進(jìn)肺泡周圍毛細(xì)血管功能恢復(fù)［14-15］。烏司他丁屬于一種廣譜胰蛋白酶抑制劑，分子量為67000KU，能夠有效抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，改善組織出血，降低血管通透性，進(jìn)而有效緩解患者臨床癥狀［16-18］。結(jié)果證實，烏司他丁+無創(chuàng)正壓通氣治療老年阻塞性肺氣腫總有效率為94.00%，而單一無創(chuàng)正壓通氣治療患者的總有效率為78.00%，證實烏司他丁+無創(chuàng)正壓通氣治療阻塞性肺氣腫能夠發(fā)揮協(xié)同增效的作用，效果顯著。資料表明［19-20］，無創(chuàng)正壓通氣能夠通過克服呼吸道阻力，維持呼氣末正壓，促進(jìn)氣體交換，改善動脈血?dú)猓m正通氣、換氣比例失調(diào)，從而提高肺功能。但是。呼吸機(jī)輔助并不能從根本上解除引起呼吸功能損害的原因，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合相應(yīng)藥物治療更能確保效果。烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑，與無創(chuàng)正壓通氣聯(lián)合能夠從根本上解除引起呼吸功能損害的原因，促進(jìn)肺部功能好轉(zhuǎn)。本結(jié)果證實，聯(lián)合治療患者的肺功能指標(biāo)FVC、FEV1、MVV 均得到有效改善，且效果優(yōu)于單一無創(chuàng)正壓通氣治療患者。表明烏司他丁與無創(chuàng)正壓通氣能夠有效改善患者肺功能。

研究表明［21］，缺氧會導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生氧自由基等物質(zhì)，引起神經(jīng)系統(tǒng)受損，導(dǎo)致患者阻塞性肺氣腫患者病情進(jìn)一步加重。多項研究證實［22］，阻塞性肺氣腫患者均存在CCL2、HCY 水平增高，直接參與機(jī)體炎癥反應(yīng)，與患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本結(jié)果證實，聯(lián)合治療后，患者血清CCL2、HCY 表達(dá)水平均降低，且聯(lián)合治療患者CCL2、HCY 表達(dá)水平均低于單一無創(chuàng)正壓通氣治療患者。說明烏司他丁能夠有效穩(wěn)定機(jī)體血流動力學(xué)，通過抑制炎性因子釋放，發(fā)揮清除氧自由基的作用，從而抑制血清CCL2、HCY 水平表達(dá)。既往研究表明［23-24］，慢性阻塞性肺氣腫疾病的發(fā)生、病情進(jìn)展與細(xì)胞炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，MMP-9、CRP、TNF-α是臨床常用的炎癥指標(biāo)，屬于促炎性細(xì)胞因子，均被證實參與了阻塞性肺氣腫疾病炎性反應(yīng)過程，其表達(dá)水平明顯高于健康人群，是評估患者病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。研究指出，烏司他丁在阻塞性肺疾病中可有效抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，對改善患者肺功能發(fā)揮積極作用。有研究證實［25］，烏司他丁對阻塞性肺疾病法術(shù)模型進(jìn)行治療，可有效抑制大鼠炎癥反應(yīng)，改善大鼠臨床癥狀。本結(jié)果證實，聯(lián)合治療后患者CRP、TNF-α、MMP-9 表達(dá)水平均低于單一單一無創(chuàng)正壓通氣治療患者，進(jìn)一步證實，烏司他丁能夠有效減少炎癥因子釋放，減輕白細(xì)胞因子被激活后對組織損傷，繼而減輕炎癥反應(yīng)所引起的肺功能損害，促進(jìn)患者病情康復(fù)，同時不會增加患者的不良反應(yīng)。

無創(chuàng)正壓通氣+烏司他丁治療老年阻塞性肺氣腫療效顯著，有效改善肺功能，減少炎性反應(yīng)，抑制血清HCY、CCL2 水平，安全性高，值得臨床推廣使用。