高 興，劉海燕，陳麗萍，孟 浩，耿可念，潘艷芬，李 麗

糖尿病是以糖代謝紊亂為主的臨床綜合征，由環(huán)境因素和遺傳因素共同作用[1]。隨著社會(huì)的發(fā)展，糖尿病患病率呈逐漸增多趨勢，糖尿病患者需長期控制飲食，并且隨著病程發(fā)展血糖控制越發(fā)不容易，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)情緒障礙，而長期情緒障礙也會(huì)對血糖控制造成影響[2-3]。糖尿病人群患焦慮和抑郁的概率遠(yuǎn)高于健康人群，會(huì)增加并發(fā)癥發(fā)生概率，可對患者生活質(zhì)量及家庭造成巨大影響，而對糖尿病患者焦慮及抑郁負(fù)面情緒進(jìn)行干預(yù)利于血糖控制和降低并發(fā)癥發(fā)生率。本研究探討艾司西酞普蘭聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病合并抑郁患者臨床效果及對抑郁癥狀、血糖水平影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月—2018年6月衡水市精神病醫(yī)院收治的符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病合并抑郁138例作為研究對象。根據(jù)治療方案不同將其分為觀察組和對照組兩組各69例。觀察組男38例，女31例；年齡35～75(52.37±3.68)歲；糖尿病病程1～10(6.18±1.05)年；抑郁病程1～6(3.41±1.05)個(gè)月。對照組男36例，女33例；年齡35～75(53.29±3.61)歲；糖尿病病程1～10(6.22±1.14)年；抑郁病程1～6(3.28±1.02)個(gè)月。兩組性別及年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意執(zhí)行。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合“2013年2型糖尿病防治指南”中的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分>20分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分>21分；③患者和(或)其家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①自殺傾向嚴(yán)重患者；②存在心力衰竭及肝腎功能障礙等疾病患者；③藥物過敏和過敏體質(zhì)患者；④伴糖尿病急性并發(fā)癥患者。

1.3治療方法 兩組均常規(guī)控制飲食。觀察組餐前15～30 min采用胰島素筆芯注射劑[生產(chǎn)公司：諾和諾德(中國)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20170033,每支300 U]進(jìn)行皮下注射，依據(jù)血糖值確定初始劑量，劑量隨著患者血糖控制程度、病情發(fā)展程度調(diào)整，每天3次；艾司西酞普蘭(生產(chǎn)公司：丹麥靈北制藥公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20150163,每片10 mg)每次10 mg口服，每天1次，抑郁癥狀改善不理想者可將劑量增加至每次20 mg。對照組餐前15～30 min采用胰島素筆芯注射劑[生產(chǎn)公司：諾和諾德(中國)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20170033,每支300 U]進(jìn)行皮下注射，依據(jù)血糖值確定初始劑量，劑量隨著患者血糖控制程度、病情發(fā)展程度調(diào)整，每天3次。兩組均治療8周觀察治療效果。

1.4觀察指標(biāo) ①觀察比較兩組治療后臨床效果。臨床效果評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：患者血糖基本恢復(fù)至正常水平，空腹血糖(FBG)≤6.39 mmol /L,餐后2 h血糖(2 hPBG)≤7.8 mmol/L；好轉(zhuǎn):患者FBG為6.39～7.8 mmol/L，2 hPBG為7.8～11.1 mmol/L；無效：患者血糖水平未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效=顯效+好轉(zhuǎn)。②觀察比較兩組治療前后HAMD[6]及HAMA[7]評分。HAMD及HAMA總分均為50分，抑郁和焦慮程度與分?jǐn)?shù)呈正比，分?jǐn)?shù)越高抑郁和焦慮程度越嚴(yán)重。③檢測比較兩組治療前后血糖指標(biāo)。血糖指標(biāo)包括FBG、2 hPBG及糖化血紅蛋白(HbA1c)。兩組分別于治療前后抽取靜脈血5 ml，經(jīng)3000 r/min高速離心10 min后分離血清，并將其置于-70℃冰箱中貯存以待檢測，采用美國Beckman CXⅡ自動(dòng)分析儀檢測FBG、2 hPBG及HbA1c。④觀察比較兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1治療后臨床效果比較 治療后，觀察組總有效率為89.86%高于對照組總有效率75.36%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.044，P=0.025)，見表1。

注：觀察組采用艾司西酞普蘭聯(lián)合胰島素治療，對照組僅采用胰島素治療；aP<0.05

2.2治療前后HAMD及HAMA評分比較 治療前，兩組HAMD和HAMA評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組HAMD和HAMA評分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(觀察組：t=71.141、P<0.001，t=14.091、P<0.001；對照組：t=38.219、P<0.001，t=9.332、P<0.001)。治療后，觀察組HAMD和HAMA評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 采用不同方案治療的2型糖尿病合并抑郁兩組治療前后HAMD和HAMA評分比較分)

注：HAMD為漢密爾頓抑郁量表，HAMA為漢密爾頓焦慮量表；觀察組采用艾司西酞普蘭聯(lián)合胰島素治療，對照組僅采用胰島素治療；與本組治療前同一指標(biāo)比較，bP<0.01

2.3治療前后血糖指標(biāo)比較 治療前，兩組FBG、2 hPBG及HbA1c比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組FBG、2 hPBG及HbA1c均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(觀察組：t=6.307、P<0.001,t=12.283、P<0.001,t=13.071、P<0.001;對照組：t=1.990、P=0.048，t=5.033、P<0.001，t=5.629，P<0.001)。治療后，觀察組FBG、2 hPBG及HbA1c均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

2.4治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療過程中，觀察組出現(xiàn)頭暈2例，惡心、口干及出汗各1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率7.25%(5/69)；對照組出現(xiàn)頭暈及惡心各1例，口干2例，總不良反應(yīng)發(fā)生率5.80%(4/69)，兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.119，P=0.730)。兩組出現(xiàn)不良反應(yīng)者均經(jīng)相應(yīng)治療后不良反應(yīng)消失或顯著緩解，皆未影響治療。

表3 采用不同方案治療的2型糖尿病合并抑郁兩組治療前后血糖指標(biāo)比較

注：觀察組采用艾司西酞普蘭聯(lián)合胰島素治療，對照組僅采用胰島素治療；與本組治療前同一指標(biāo)比較，aP<0.05,bP<0.01

3 討論

隨著社會(huì)的發(fā)展,人民生活水平的提高，飲食習(xí)慣的改變，糖尿病發(fā)病率隨之增高。2型糖尿病發(fā)病的確切原因現(xiàn)尚不清楚，臨床研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病的發(fā)病多與遺傳因素、肥胖、飲食習(xí)慣、運(yùn)動(dòng)不足及自身免疫等相關(guān)[8]。一般由生物、心理及社會(huì)因素共同作用而引發(fā)糖尿病。腹型肥胖者腹部脂肪增加，細(xì)胞數(shù)量并未增多只是體積增大，細(xì)胞膜受體數(shù)目相對減少，會(huì)引發(fā)胰島素抵抗，且腹部細(xì)胞對胰島素敏感性比其他部位低，明顯會(huì)降低葡萄糖清除率引發(fā)高血糖甚至糖尿病出現(xiàn)[9-11]。糖尿病患者需長期對飲食控制、遵醫(yī)囑用藥，對生活影響及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重患者多會(huì)伴有心理障礙而出現(xiàn)焦慮、抑郁負(fù)面情緒，常表現(xiàn)為睡眠障礙、興趣減退、能力減退、生活空虛、情緒低落及缺乏自信等[12-14]。負(fù)面情緒的長時(shí)間存在會(huì)對血糖控制造成影響，血糖不達(dá)標(biāo)會(huì)引發(fā)并發(fā)癥出現(xiàn)，對患者身體與精神都造成嚴(yán)重?fù)p害[15]。有研究表明糖尿病患者患抑郁癥的概率高于普通人群[16]，在治療時(shí)除針對糖尿病治療外，對患者的精神狀態(tài)也應(yīng)及時(shí)關(guān)注并做出相應(yīng)處理。

糖尿病患者控制血糖常采用胰島素，而并發(fā)抑郁的糖尿病患者血糖控制效果多不理想。艾司西酞普蘭是新型抗抑郁藥物，為5-羥色胺再攝取抑制劑類，主要通過對基本位點(diǎn)和5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白上的異構(gòu)位點(diǎn)作用使突觸間隙5-羥色胺水平有顯著上升，可提高再攝取抑制時(shí)間及強(qiáng)度，改善患者焦慮及抑郁等負(fù)面情緒[17]。艾司西酞普蘭對去甲腎上腺素與多巴胺的再攝取功效微弱，且艾司西酞普蘭對其他受體親和力低，耐受好，具有安全性高、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)[18]。本研究所有患者均常規(guī)控制飲食，觀察組采用艾司西酞普蘭聯(lián)合胰島素治療，對照組僅采用胰島素治療，結(jié)果顯示，治療后，觀察組總有效率為89.86%顯著高于對照組總有效率75.36%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療前，兩組血糖指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，血糖指標(biāo)兩組均較治療前降低，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明治療后兩組血糖指標(biāo)均能得到控制，觀察組控制效果較對照組更為理想。表明艾司西酞普蘭聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病合并抑郁患者效果明顯，且較單獨(dú)應(yīng)用胰島素更能降低血糖水平。糖尿病是慢性疾病，對病情控制需長期控制飲食并對血糖變化進(jìn)行監(jiān)測，會(huì)讓患者生活及主觀意識(shí)產(chǎn)生壓抑感，造成患者工作能力下降，并給家庭帶來經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致患者身體及精神壓力較大而產(chǎn)生抑郁。焦慮和抑郁等癥狀出現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致皮質(zhì)醇大量產(chǎn)生，通過下丘腦-垂體-靶腺軸減少胰島素的分泌，致血糖控制不理想，而控制糖尿病患者負(fù)面情緒狀態(tài)，有利于糖尿病患者血糖控制。本研究對兩組治療前后HAMD及HAMA評分進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，治療前，兩組HAMD和HAMA評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，HAMD和HAMA評分兩組均較治療前降低，觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明艾司西酞普蘭聯(lián)合胰島素較單獨(dú)胰島素治療2型糖尿病合并抑郁患者可降低患者抑郁程度。艾司西酞普蘭不良反應(yīng)較少，對組胺、膽堿能和腎上腺能的受體作用較弱。本研究結(jié)果顯示，治療過程中，觀察組出現(xiàn)頭暈2例，惡心、口干及出汗各1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率7.25%；對照組出現(xiàn)頭暈及惡心各1例，口干2例，總不良反應(yīng)發(fā)生率5.80%，兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明兩組治療過程中并發(fā)癥發(fā)生率比較無差異，出現(xiàn)頭暈、惡心、口干及頭痛等癥狀均為個(gè)體差異。提示艾司西酞普蘭聯(lián)合胰島素治療糖尿病2型合并抑郁患者安全性較高。

綜上所述，艾司西酞普蘭聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病合并抑郁癥患者效果顯著，能夠控制患者抑郁癥狀和血糖水平，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。