顧成娟,趙曉華,賴杏榮,吳學(xué)敏
(廣州中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院<福田>仝小林學(xué)術(shù)傳承工作室,廣東 深圳 518034)
高尿酸血癥(HUA)是指嘌呤代謝異常引起血尿酸升高的一種代謝綜合征,簡單定義為非同日兩次血尿酸的水平超過420 μmol/L(無論男女)[1]。由于考慮到少數(shù)高尿酸血癥會(huì)發(fā)展成痛風(fēng)、降尿酸治療對(duì)于預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作缺乏足夠的臨床證據(jù)、降尿酸藥物存在不良反應(yīng)等原因,中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019)推薦無癥狀高尿酸血癥患者血尿酸水平≥540 μmol/L或血尿酸水平≥480 μmol/L 且合并高血壓、脂代謝異常、糖尿病、肥胖、腦卒中、冠心病、心功能不全、尿酸性腎石病、腎功能損害(CKD2 期及以上分期)應(yīng)給予降尿酸治療[2],且指南建議將血尿酸控制在420 μmol/L/360 μmol/L 以下。中醫(yī)藥在高尿酸血癥的治療上具有有效性、安全性等優(yōu)點(diǎn)。本文通過總結(jié)仝小林院士臨床治療高尿酸血癥經(jīng)驗(yàn)及常用小方,闡述“態(tài)靶辨證”治療高尿酸血癥的辨病模式,以饗同道。
多數(shù)醫(yī)家將高尿酸血癥直接歸屬于“歷節(jié)”“痹證”“痛風(fēng)”等范疇,認(rèn)為其總屬本虛標(biāo)實(shí),以臟腑辨證為主,主要病位在脾腎,濕、痰、瘀是重要的病理因素,臨證多從氣虛、痰濕、血瘀入手治療[3],但疾病早期可無癥狀,不是所有的高尿酸血癥均會(huì)發(fā)展為痛風(fēng),即使發(fā)展為痛風(fēng),早期尚未累及關(guān)節(jié),對(duì)于無癥狀高尿酸血癥的治療往往無從下手。仝小林院士指出,由于飲食結(jié)構(gòu)、生活方式的改變,加上現(xiàn)代檢測技術(shù)的進(jìn)步,我們可以提前窺知疾病,因此需要對(duì)當(dāng)今很多疾病進(jìn)行重新分類、分期、分證,而不是簡單的將中西醫(yī)疾病的病名進(jìn)行對(duì)接,嚴(yán)重影響了中醫(yī)的臨床療效及發(fā)展。李君玲等[4]通過對(duì)仝老師門診病例庫140 名高尿酸血癥患者采用回顧性分析的研究方法,對(duì)患者的客觀生化指標(biāo)進(jìn)行全面地分析,證實(shí)了中醫(yī)藥治療高尿酸血癥具有顯著效果,且相對(duì)于西藥來說有整體調(diào)節(jié)、安全性良好等優(yōu)勢,值得推廣。
仝小林院士認(rèn)為,從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)辨證角度,血尿酸升高是由膏人中滿,氣血運(yùn)行不暢,積聚成濁,或進(jìn)一步流注經(jīng)絡(luò)而成,屬“尿酸濁”范疇[5]。《素問·痹論》曰:“飲食自倍,腸胃乃傷”。仝小林院士重新審視高尿酸血癥的整個(gè)發(fā)病過程,認(rèn)為中焦負(fù)擔(dān)過重為始動(dòng)因素,海鮮、飲酒產(chǎn)生嘌呤堆積,共同促進(jìn)尿酸濁的形成。脾胃為后天之本,運(yùn)化水谷精微以保障正常的生命活動(dòng),然而過食、嗜食皆致中土壅滯,運(yùn)化失職,精微堆積,血中糖、脂、尿酸、各種組分積聚過多而化濁,形成集肥、糖、脂、酸異常的膏濁病。尿酸濁積聚中焦,日久釀成濕濁,內(nèi)蘊(yùn)脾胃,濁郁于內(nèi),血脈運(yùn)行不暢,嗜食海鮮、飲酒等又加重濕濁,日久流注經(jīng)絡(luò)、骨節(jié),出現(xiàn)局部關(guān)節(jié)紅腫熱痛,雖偏于表證但無表邪,病機(jī)實(shí)為攝入過多嘌呤導(dǎo)致胃腸濕濁從內(nèi)而生,脾胃運(yùn)化失常,日久化熱,流注經(jīng)絡(luò)、關(guān)節(jié),故血尿酸異常與脾和胃腸關(guān)系最密切,病理中心在脾和胃腸。
尿酸濁作為膏濁病的組分,治療需從整體辨治,治療重心在脾與胃腸,病性應(yīng)分虛實(shí)兩端。早期以實(shí)證為主,清利降濁,通腑祛滯,晚期以虛證為主,宜加強(qiáng)代謝,急則清利濕熱,緩則調(diào)理脾胃,臨證常用大黃黃連瀉心湯治療實(shí)癥,防己黃芪湯為基礎(chǔ)加減治療虛證[6]。
仝小林院士基于多年臨證實(shí)踐探索,提出的“態(tài)靶結(jié)合”辨證組方思想,是集辨證論治、辨癥論治、辨病論治和審因論治為一體的臨床辨治方略[7],即借鑒現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)疾病的診斷及病理生理分析,按照中醫(yī)思維,通過審視疾病全過程,厘清疾病發(fā)展各個(gè)階段特點(diǎn),歸納核心病機(jī)進(jìn)行論治?!皾駶釕B(tài)”為高尿酸血癥的常見態(tài)勢,尿酸升高為指標(biāo)靶,應(yīng)該在臨床中發(fā)現(xiàn)并且選用既能清利濕濁,又能降低尿酸的藥物。土茯苓、威靈仙、萆薢是仝小林院士臨床常用的治療高尿酸血癥的態(tài)靶同調(diào)小方。針對(duì)“濕濁態(tài)”,三藥均能利濕去濁,通利關(guān)節(jié),治療風(fēng)濕痹痛,且三藥均具有明確的降尿酸作用,態(tài)靶同調(diào)。
土茯苓甘、淡,平,歸肝、胃經(jīng),可解毒、除濕、通利關(guān)節(jié),用于梅毒及汞中毒所致的肢體拘攣、筋骨疼痛,濕熱淋濁、帶下、癰腫、瘰疬、疥癬等?!兜崮媳静荨酚涊d土茯苓可“健脾胃,強(qiáng)筋骨,去風(fēng)濕,利關(guān)節(jié)”,《本草求真》云其:“治能除濕消水,去清分濁”,《本草正義》記載其“利濕去熱,能入絡(luò),搜剔濕熱之蘊(yùn)毒”?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,土茯苓具有利尿作用,可以通過促進(jìn)尿酸排泄以降低血尿酸水平[8],并能對(duì)抗痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。由此可見,土茯苓可應(yīng)用于高尿酸血癥乃至痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的全程治療。
威靈仙為仝小林院士臨床常單用的降尿酸要藥。威靈仙辛、咸,溫,歸膀胱經(jīng),可祛風(fēng)濕,通經(jīng)絡(luò)?!侗静菥V目》描述威靈仙為痛風(fēng)要藥,上下皆宜,《藥性切用》亦稱威靈仙為痛風(fēng)、頑痹專藥。《本草經(jīng)疏》云:“主諸風(fēng),而為風(fēng)藥之宜導(dǎo)善走者也……風(fēng)能勝濕,濕病喜燥,故主之也”。藥理學(xué)研究表明,威靈仙制劑能顯著降低血尿酸,同時(shí)因威靈仙有極強(qiáng)的抗炎作用,因而能有效保護(hù)腎臟,治療高尿酸引起的腎病[9]。
藥典記載有粉萆薢與綿萆薢,均苦、平,歸腎、胃經(jīng),可利濕去濁,祛風(fēng)除痹,用于膏淋、白濁、白帶過多、風(fēng)濕痹痛,關(guān)節(jié)不利,腰膝疼痛?!侗静萃ㄐ吩疲骸叭胛阜瘢誓芾頋崤c瘡之病……善清胃家濕熱,故能去濁分清也”;《藥品化義》云:“病由胃中濁氣下流所致,以此入胃驅(qū)濕,其癥自愈……以此滲脾濕,能令血脈調(diào)和也”。萆薢通瀉化濁,善清脾胃濕濁,可祛濁分清[10]。
2020 版《中國藥典》記載:土茯苓的臨床用量為15~60 g,威靈仙的臨床用量為6~10 g,萆薢的臨床用量為9~15 g[11]。徐坤元等[12]總結(jié)當(dāng)代醫(yī)家臨床應(yīng)用威靈仙及其用量經(jīng)驗(yàn),得出臨床湯劑用量一般為10~30 g,大劑量可用至30~50 g。但是須注意威靈仙所含白頭翁素及白頭翁醇為有毒成分,部分人群服用過量威靈仙可能引起中毒,不建議大劑量長期使用。張海宇等[13]綜合歷代經(jīng)典方劑及現(xiàn)代名家經(jīng)驗(yàn),總結(jié)出土茯苓臨床用量范圍為9~240 g,解毒除濕、通利關(guān)節(jié),治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎常用量在30~60 g,安全性良好。仝小林院士在使用該小方治療高尿酸血癥時(shí)土茯苓常用劑量為15~60 g,威靈仙常用劑量為9~30 g,萆薢常用劑量為15~30 g,治療期間應(yīng)定期復(fù)查血尿酸水平,定期調(diào)整劑量,維持血尿酸正常1~2 個(gè)月后可考慮停用。
劉某,男,47 歲,2018 年11 月5 日初診。身高175 cm,體質(zhì)量90 kg,BMI:29.38 kg/m2。主訴:發(fā)現(xiàn)血糖升高10 年余?,F(xiàn)病史:患者10 年前至醫(yī)院體檢發(fā)現(xiàn)血糖升高,空腹血糖11 mmol/L,餐后2 h 血糖18 mmol/L,診斷為“2 型糖尿病”,予“阿卡波糖50 mg,1 d 3 次”以降糖,后因血糖控制欠佳外院門診調(diào)整降糖方案為“阿卡波糖50 mg,1 d 3 次、二甲雙胍0.5 g,1 d 3 次”以降糖,自訴空腹血糖控制在6~7 mmol/L,餐后2 h 血糖控制在7~8 mmol/L。既往史:高尿酸血癥10 余年,未系統(tǒng)診療。飲酒30 余年,嗜食海鮮。否認(rèn)其他疾病及過敏史??滔掳Y見:乏力困倦,腰部酸痛,下肢發(fā)涼,麻木刺痛。夜尿頻,每晚3~4 次,大便干,日1 次。舌暗、邊有齒痕、苔白膩,舌底絡(luò)滯,脈沉細(xì)弦。就診前查血尿酸:719 μmol/L。西醫(yī)診斷:2 型糖尿病,高尿酸血癥。中醫(yī)診斷:消渴并病,血痹。中醫(yī)辨證:腎虛絡(luò)瘀,寒濕下注。治法:養(yǎng)血活血通絡(luò),溫陽益腎,清利濕濁。處方:黃芪桂枝五物合降尿酸三味小方。方藥:黃芪60 g,川桂枝30 g,白芍30 g,雞血藤30 g,威靈仙30 g,萆薢15 g,土茯苓30 g,炒杜仲60 g,川續(xù)斷30 g,葛根30 g,黃連30 g,生姜3 g。二診服藥30 劑,查UA546 μmol/L,諸癥均減輕,上方去葛根、黃連、炒杜仲、川續(xù)斷,加漢防己15 g。三診服藥共計(jì)60 劑,諸癥好轉(zhuǎn),查UA376 μmol/L。后患者多次復(fù)診,血尿酸基本穩(wěn)定于正常范圍。
按:患者形體肥胖,過度飲酒、食用海鮮,日久中土壅滯,濕濁內(nèi)生。久病及腎,腎陽虧虛,失于溫煦,血虛絡(luò)損,寒滯脈絡(luò),以致下肢發(fā)涼、手足麻木刺痛、腰部酸痛等。針對(duì)“濕濁態(tài)”,以威靈仙、萆薢、土茯苓利濕去濁,通利關(guān)節(jié),促進(jìn)尿酸排泄,態(tài)靶同調(diào)。以黃芪桂枝五物湯養(yǎng)血活血通絡(luò),以杜仲、續(xù)斷溫陽益腎,葛根疏通經(jīng)絡(luò),黃連苦寒降糖,生姜護(hù)胃。二診癥狀緩解明顯,血尿酸下降,血糖控制尚可,故去黃連、杜仲、續(xù)斷,并加漢防己增強(qiáng)祛風(fēng)利水之功。三診尿酸已降至正常,守方繼服。