★ 沈志華 左志琴 陳煒然 江雪珍 藍瑞群（廣東工商職業(yè)技術(shù)大學(xué)/廣東東方亮健康科技有限公司 廣東 肇慶 526100）

細辛首見于《神農(nóng)本草經(jīng)》， 文中記載：“細辛，上藥……無毒，多服久服不傷人，欲輕身益氣，不老延年者。”故細辛被列為上品，無毒，可延年益壽，長期服用。此理論一直沿用至北宋，陳承首次在《本草別說》中提出細辛可能有毒的說法，“若單用末，不可過半錢匕”。李時珍則提出“細辛不過錢”，此古訓(xùn)一直延用至今。細辛是否有毒，能否過錢等問題一直困擾著臨床醫(yī)者，在長期的臨床實踐中，細辛的毒性日漸凸顯，其用量與眾多因素有關(guān)，不完全拘泥于“細辛不過錢”理論。筆者對其影響因素分析如下。

1 品種、產(chǎn)地

由于品種、產(chǎn)地的不同，其性能、功效及其毒副作用也有較大的差異。正品細辛有華細辛和遼細辛，兩者相比較，華細辛根莖更長，香氣與辛辣味偏弱，但麻木燒灼感更強。遼細辛(北細辛)，氣味芳香，辛辣，有麻木燒灼感；而在實際工作中，常以細辛屬其他植物入藥。由于其他屬植物的藥用功效不如正品華細辛和遼細辛，同時藥物毒性相對低，由此造成臨床用量的差異。

2 藥用部位

細辛的藥用部位，從古至今發(fā)生了改變?！稄V雅·釋草》云：“細條，細辛也。”即指其根細而味辛，故名細辛?！睹t(yī)別錄》云：“二月、八月采根，陰干。”因為二、八月枝葉較少，根部的營養(yǎng)物質(zhì)最為豐富，其有效成分含量最高，傳統(tǒng)藥用部位是根。由于正品細辛資源相對有限，不能滿足市場需要，藥用部位逐漸由根演變?yōu)槿荨τ诩毿敛煌课坏墓π?，王智華等［1］研究發(fā)現(xiàn)細辛各部位所含揮發(fā)油含量由高到低依次為根、全草、葉，且細辛90 %以上的揮發(fā)油存在于根系中。在其揮發(fā)油中，引起不良反應(yīng)的黃樟醚含量也是根＞全草＞葉［1］。研究表明［2］若單用細辛根6 g 就出現(xiàn)不良反應(yīng)，面部潮紅、呼吸急促等中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀。但用細辛全草可用到12 g 或15 g，甚或更多，也很少有上述副作用。也可見藥用部位不同，其用量則不同。同時也說明“細辛不可過半錢”是指單用其根。

3 炮制

炮制方法的不同可有效降低細辛毒性。常見的方法有凈制、火制、水制、炒制、焙制、鹽制、姜制等。最早指出細辛炮制減毒方法的是南朝·雷敩，在其《雷公炮炙論》中明確指出揀去雙葉的炮制減毒方法。同時認(rèn)為經(jīng)過多次漂洗或較長時間的浸泡可以減毒，“用瓜水浸一宿，至明漉出，曝干用之?！爆F(xiàn)代研究表明，細辛凈制去其苗葉、頭節(jié)，可除去葉節(jié)所含馬兜鈴酸，減輕腎毒性［3］。堿制炮制后細辛根中馬兜鈴酸類毒性被有效去除，有效成分大多得以保留，從而達到了炮制減毒的目［4］。明代·張景岳認(rèn)為火制法能使有毒成分分解破壞，以達減毒之目的。嚴(yán)建業(yè)等［5］對細辛生品及其甘草制、姜制等10 種不同炮制品中的毒性成分黃樟醚和馬兜鈴酸A 的含量進行了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)細辛炮制后，兩種毒性成分的量都有不同程度地降低。

4 劑型

中藥藥性及毒性的發(fā)揮，與劑型、用法關(guān)系密切?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載：“藥性有宜丸者、宜散者、宜水煎煮者……并隨藥性,不得違越”。陳承在《本草別說》中提出對細辛的慎用只是針對“生用”“單用”和“用末”“細辛若單用末，不可過半錢匕”，可見“細辛不過錢”系指散劑而言，如入湯劑久煎則可過錢無害。張仲景用細辛多且量大，主要原因之一就是多為入湯劑水煎，陶御風(fēng)［8］指出細辛入湯劑可以大劑量，但要先煎30～60 min。現(xiàn)代藥理研究證明，通過在湯劑中煎煮30 min 后，細辛中有毒成分黃樟醚的濃度僅為原藥材的2%，不足以產(chǎn)生毒性。且有效成分甲基丁香酚得以保留，從而降低了毒性，達到了減毒增效的目的。因此，延長煎煮時間有利于毒性的降低，確保療效［9］。王瑞恒［10］認(rèn)為單服細辛丸散劑，每次劑量不超過3 g，否則就有中毒危險；高壓煎藥機煎藥，其用量也不可過錢，因其揮發(fā)成分不容易蒸發(fā)。

5 配伍

《醫(yī)學(xué)源流論》言：“圣人為之制方，以調(diào)劑之……故方之既成，能使藥各全其性，也能使藥各失其性。”配伍是中醫(yī)方劑的主要應(yīng)用形式，配伍合理，可增效減毒；若配伍不當(dāng)，不僅不能治愈疾病，還會帶來諸多不良反應(yīng)。如《神農(nóng)本草經(jīng)》所言：“若有毒宜制，可用相畏相殺者，不爾，不合用也。”因此合理配伍是細辛增效減毒的主要方法。

5.1 相須為用細辛辛溫，行氣分，為少陰經(jīng)藥，無所不達，正如《本草正義》所言：細辛“極細且長，則旁達百骸，無微不至”；桂枝入營分，為太陽經(jīng)藥，至于邪氣內(nèi)藏幽窟，則有力所不能及者。兩者相須為用，既助桂枝內(nèi)入三陰散其邪，又通行陽氣于周身，其功實不可沒。共奏溫陽氣、散寒凝、蠲痰飲、止痛之功，代表方如當(dāng)歸四逆湯、枝去芍藥加麻黃細辛附子湯、侯氏黑散。

5.2 陰陽相濟細辛辛香芳烈，長于溫肺化飲，但易耗傷陰液。白芍，酸苦微寒，滋陰養(yǎng)血，但易礙脾胃，使陽氣不得升發(fā)。兩者相伍，陰陽相濟，使陽得陰助則生化無窮，陰得陽升則泉源不竭。有實驗研究表明將白芍與細辛配伍，能顯著減輕細辛的毒性［11］。細辛與白芍相配伍其最大耐受量為160 g/kg，是臨床用量的200 倍［4,12］。代表方如當(dāng)歸四逆湯。

5.3 散收有度《醫(yī)方考》曰：“古人用辛散必用酸收，所以防其峻厲，猶兵家之節(jié)制也?！奔毿?，芳香辛散，長于溫肺化飲，易耗傷元氣，故可配伍收斂之品以制之。五味子性味酸收，善于收斂肺氣、止咳平喘，但易戀邪，故二藥共投，散收有度，開闔相宜，相反相成，可散不傷正，收不留邪，常用于寒飲之咳、喘證。如烏梅丸、小青龍湯。

5.4 表里兼顧細辛味辛，其性大溫，功能發(fā)散，善助里陽，宜用于少陰虛寒兼太陽表實之證。代表方麻黃細辛附子湯，方中附子大辛大熱，溫補少陰腎陽；麻黃解表散邪；細辛，其氣味辛溫芳香，既可佐麻黃發(fā)表于外，又能助附子溫陽于里，表里兼顧?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明附子含有烏頭堿、次烏頭堿及新烏頭堿，這些堿性藥物與的馬兜鈴酸綜合作用后，使含馬兜鈴酸中藥如細辛的毒性減弱或者消除［4］。又研究表明細辛的半數(shù)致死量（LD50）為33.6977 g/kg，細辛附子相配LD50 為43.6264 g/kg，是細辛的1.29 倍［4,12］，這些研究結(jié)果均說明細辛附子相配具有減毒作用。不僅如此，兩者配伍后，其含藥血清對心肌細胞鈉離子通道的激活作用非常明顯，較單味細辛、附子強［13］，說明二藥配伍不僅能減毒還能增效。

5.5 宣降相宜細辛芳香辛散，宣發(fā)肺氣，溫肺化飲；半夏燥濕化痰，降逆止嘔。兩者相伍，一宣一降，既防止細辛升發(fā)太過，又制約半夏過度降逆，宣降相宜，恢復(fù)肺的宣發(fā)肅降的功能，共同達到溫肺化飲，降逆止咳的作用。代表方如射干麻黃湯、小青龍湯。

5.6 寒熱平調(diào)細辛辛溫燥烈，易傷陰液；大黃、黃芩苦寒，清熱瀉火，但易敗胃。兩者相伍，以寒制溫，寒熱平調(diào)，既可防止細辛性溫過燥，又可監(jiān)制大黃、黃芩的苦寒，共同到達清熱泄火散寒止痛之效。代表方如《普濟方》中的大黃湯、《太平圣惠方》黃芩散。

5.7 補泄兼施《本草正義》記載：“（細辛）善開結(jié)氣，宣泄郁滯”，又《本草正》云：“（甘草）其味至甘，得中和之性，有調(diào)補之功，故毒藥得之解其毒?！奔毿疗浞枷阕盍遥咨⑿乖獨?，常與性味甘平的補氣藥甘草、人參、白術(shù)等配伍，補泄兼施，扶助正氣，既可緩和細辛辛散燥烈之性，又能制其毒。方如當(dāng)歸四逆湯。

6 證候

細辛味辛燥烈，其性炎上，故熱邪、氣血虧虛、津液不足所致的病證應(yīng)禁用細辛。如《本草約言》云：“若頭目諸癥，因火熱……不可用”，而《神農(nóng)本草經(jīng)疏》進一步明確了其禁忌證候為“故凡病內(nèi)熱……氣虛有汗，血虛頭痛，陰虛咳嗽，法皆禁用”。明確細辛的適應(yīng)病證范圍及使用禁忌，選擇恰當(dāng)合理的藥物進行配伍，有助于減少細辛不良反應(yīng)的發(fā)生，更有利于提高細辛的治療效果。

7 因人制宜

中醫(yī)治病“因人制宜”,《素問·五常政大論》明確提出“能毒者以厚藥，不勝毒者以薄藥”。張仲景也在《傷寒論》再三強調(diào)“小青龍加石膏湯方……煮取三升，強人服一升，羸者減之，日三服，小兒服四合”。年老體弱、孕婦、兒童、心臟病、肺結(jié)核、潰瘍病、甲亢、腎功能不全、糖尿病患者均應(yīng)慎用細辛。

之所以有“細辛用量是否過錢”的爭論，源于對細辛毒性的認(rèn)識?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實細辛中含有黃樟醚和馬兜鈴酸的數(shù)量分別可引起中樞神經(jīng)和腎毒性，說明細辛有毒。至于用量是否過錢，其焦點問題就是如何減少細辛的毒性，以發(fā)揮其治療作用。如上所述，細辛的毒性與其品種、產(chǎn)地、采收、炮制、配伍有關(guān)。細辛單用不過錢，在復(fù)方中，尤其是湯劑中劑量可過錢，甚至大劑量使用，《傷寒雜病論》中當(dāng)歸四逆湯、小青龍湯、麻黃細辛附子湯和烏梅丸等方劑，用量均在3 兩以上（41.76～46.875 g）［14］。此外，我們還應(yīng)考慮病證及個人差異。因此，我們應(yīng)根據(jù)細辛品種、產(chǎn)地、采收、炮制、配伍、病證及個人差異等因素，科學(xué)對待“細辛是否有毒，劑量是否過錢”這一問題，在傳承中創(chuàng)新，在繼承中發(fā)展，為更好的指導(dǎo)臨床用藥，不必完全拘泥于“細辛不過錢”之說。