陳永衡 盧錦華 黃巍 何坤暉

(長沙醫(yī)學(xué)院，湖南 長沙 410219)

血管性癡呆(VD)屬于癡呆病例中的一種，主要區(qū)分在于疾病的引發(fā)原因，癡呆疾病可由多種因素引發(fā)，包括暴力傷害、多種疾病作用等〔1〕。而VD則是由腦血管疾病所引發(fā)的嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙綜合征〔2〕。在此類疾病治療中，多會(huì)選擇藥物治療方案，可選擇的藥物眾多，但在療效及適用范圍上可存在一定差異〔3〕。近年來關(guān)于此藥物的實(shí)際應(yīng)用效果也呈現(xiàn)大量資料，但在對VD患者血流動(dòng)力學(xué)等生理狀態(tài)的影響方面還存在缺失〔4〕。本研究探討鹽酸美金剛片對VD患者氧化應(yīng)激水平及腦血流動(dòng)力學(xué)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 長沙醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院2018年3月至2019年3月50例VD患者參考治療方案的不同分組，吡拉西坦片治療的25例為對照組，另外25例鹽酸美金剛片治療為觀察組。對照組中男17例，女8例，年齡63～78歲，平均(70.15±3.26)歲。觀察組中男16例，女9例，年齡64～78歲，平均(71.32±3.47)歲。入組標(biāo)準(zhǔn)：綜合CT等檢查結(jié)果及臨床癥狀明確診斷為VD；已獲取患者家屬的同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在肝肺腎功能不全者；存在治療藥物禁忌證者。兩組年齡與性別未有顯著差異。

1.2治療方法 對照組：吡拉西坦片(廣東美好制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字為H44023066)，口服給藥，1次/d，0.8 g/次。觀察組：鹽酸美金剛片(丹麥醫(yī)藥公司，國藥準(zhǔn)字為H20120268)，口服給藥，初期藥物劑量為5 mg/d，后每周增加5 mg，到第4周維持藥物劑量為30 mg/d。1個(gè)療程為持續(xù)給藥4 w，患者均持續(xù)治療6個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) (1)腦血流動(dòng)力學(xué)：大腦中動(dòng)脈(MCA)、收縮期峰值速度(Vmax)、舒張期峰值速度(Vmin)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)、屏氣指數(shù)(BHI)〔5〕。(2)氧化應(yīng)激指標(biāo)：空腹靜脈采血5 ml，取出2 ml放置到抗凝試管中，做離心處理，分離血漿，后檢測血漿中丙二醛(MDA)水平，另外3 ml血液樣本放置常規(guī)試管，分離血清，檢測超氧化物歧化酶(SOD)、同型半胱氨酸(Hcy)水平〔6〕。(3)療效評估：分別在用藥前與用藥后4 w及12 w做測評，用簡易智力狀態(tài)檢查(MMSE)量表對患者的認(rèn)知功能做評估，具體指標(biāo)涉及計(jì)算能力與記憶力、語言表達(dá)能力等〔7〕。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1腦血流動(dòng)力學(xué)對比 用藥前兩組各項(xiàng)指標(biāo)均未呈現(xiàn)明顯差異，用藥后，觀察組Vmax、RI水平均顯著低于對照組，Vmin、PI、BHI三項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2氧化應(yīng)激指標(biāo)水平對比 用藥前兩組氧化應(yīng)激各項(xiàng)指標(biāo)水平均無明顯差異，用藥后，觀察組MDA、Hcy水平均明顯低于對照組，而SOD水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3療效評估對比 用藥前兩組認(rèn)知功能評分均處于18分左右，觀察組用藥后4、12 w認(rèn)知功能評分均明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 兩組腦血流動(dòng)力學(xué)比較

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

表3 兩組療效評估結(jié)果比較分)

3 討 論

VD在臨床中被界定為基于缺血或出血性腦卒中的腦血管疾病引發(fā)的重癥認(rèn)知功能障礙綜合征，在癡呆病例中所占比例較高〔8，9〕。VD患者多表現(xiàn)為記憶力減退，認(rèn)知功能減弱，也有部分患者會(huì)出現(xiàn)精神錯(cuò)亂、執(zhí)行功能障礙等癥狀表現(xiàn)。臨床中針對VD多采用藥物治療方案，整個(gè)治療分為兩個(gè)部分，具體包括原發(fā)性腦血管疾病的對癥治療及針對認(rèn)知障礙的對癥治療〔10，11〕。在腦血管病治療期間，主要為抗血小板聚集、改善腦循環(huán)等，也有部分患者需要借助于他汀類藥物降低膽固醇。針對神經(jīng)退行性癡呆癥狀，鹽酸美金剛屬于常用藥物之一，對于VD具有較好的療效〔12，13〕。鹽酸美金剛是一種治療癡呆癥狀的藥物，屬于新一代改善認(rèn)知功能的有效藥物〔14，15〕。此藥物需要患者在癡呆診治經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生指導(dǎo)及開具處方下應(yīng)用，需要嚴(yán)格遵循醫(yī)囑用藥，避免濫用藥物而出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)〔16，17〕。

為尋求更為安全且高效的VD治療藥物，不僅對不同藥物的干預(yù)效果進(jìn)行觀察，同時(shí)還要分析藥物對患者腦血流動(dòng)力學(xué)等指標(biāo)的影響〔18，19〕。研究結(jié)果已經(jīng)證實(shí)，VD患者的腦血流量與病情危重程度存在重要關(guān)聯(lián)，對腦血流動(dòng)力學(xué)加以調(diào)整，有助于改善患者認(rèn)知功能〔20，21〕。鹽酸美金剛片可控制細(xì)胞的凋亡，同時(shí)降低谷氨酸所引發(fā)的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體過度興奮等，可影響到患者腦血流動(dòng)力學(xué)的變化。MDA是一種脂質(zhì)代謝產(chǎn)物，能夠反映組織內(nèi)自由基的損害情況，在VD發(fā)病后患者的此項(xiàng)指標(biāo)水平會(huì)有顯著上升〔15，22〕。SOD是一種氧自由基清除酶，能夠阻斷氧自由基的損傷，同時(shí)抑制一氧化氮的合成，進(jìn)而發(fā)揮降低細(xì)胞毒性的效果。Hcy水平異常上升屬于動(dòng)脈粥樣硬化及腦缺血性疾病的關(guān)鍵性危險(xiǎn)因素，同時(shí)可增加氧化應(yīng)激反應(yīng)。鹽酸美金剛片對于缺血缺氧組織存在保護(hù)作用，能夠在一定程度上減少腦組織損傷。VD是基于腦血管疾病所引發(fā)的嚴(yán)重認(rèn)知障礙綜合征，而認(rèn)知障礙屬于患者一系列臨床癥狀的根源。在臨床治療中，認(rèn)知功能的恢復(fù)程度是評估綜合療效的關(guān)鍵性指標(biāo)。本研究表明，鹽酸美金剛片可促進(jìn)VD患者腦血流動(dòng)力學(xué)的改變，同時(shí)減緩氧自由基對腦組織的損傷，可有效提升患者認(rèn)知水平及獨(dú)立生活能力〔11，23〕。