林園 馮利

(臺州恩澤醫(yī)療中心(集團(tuán))路橋醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江 臺州 318050)

2型糖尿病是常見的一種內(nèi)分泌代謝疾病，隨著近年來飲食結(jié)構(gòu)的不斷改變及社會老齡化加劇，導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)病率呈增長趨勢〔1〕。2型糖尿病主要是因胰島素分泌相對不足而導(dǎo)致的一種慢性終身性疾病，容易造成代謝綜合征，若不采取及時有效的治療，則會增加心腦血管疾病發(fā)病，給患者生命安全及身體健康造成重大威脅〔2～4〕。二甲雙胍屬一種雙胍類藥物，不僅可有效控制糖尿病并發(fā)癥發(fā)生，同時還可降低心腦血管疾病發(fā)生〔5〕。利拉魯肽屬新型的一種人工合成藥物，具有改善胰島β細(xì)胞分泌功能作用，且可調(diào)節(jié)血脂〔6〕。本研究探討利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍對老年2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素(Cys)C、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平及對糖脂代謝的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇臺州恩澤醫(yī)療中心路橋醫(yī)院于2016年7月至2017年7月接受診治的老年2型糖尿病患者120例，運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對照組，各60例。治療組男34例，女26例；年齡65～78〔平均(72.13±5.74)〕歲；病程1～15〔平均(6.97±1.46)〕年。對照組男36例，女24例；年齡67～79〔平均(72.69±4.35)〕歲；病程1～16〔平均(7.32±1.78)〕年。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合WHO中關(guān)于2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡65～85歲；③臨床資料齊全；④獲得患者及其家屬知情同意。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①1型糖尿病，或者合并2型糖尿病并發(fā)癥者；②合并免疫系統(tǒng)、凝血功能異常疾病者；③合并肝、腎、肺、心功能嚴(yán)重異常者；④對利拉魯肽或二甲雙胍過敏者；⑤存在意識功能障礙或精神疾病者。

1.4剔除標(biāo)準(zhǔn) ①服藥依從性差者，未按醫(yī)囑服藥；②中途退出，無法評定療效者；③由于嚴(yán)重不良反應(yīng)無法耐受者。

1.5治療方法 對照組：口服鹽酸二甲雙胍片(藥品規(guī)格：0.25 g；國藥準(zhǔn)字：H11020541；單位：華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司)0.5 g/次，每日3次；治療組：在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合利拉魯肽(藥品規(guī)格：3 ml∶18 mg；注冊證號：S20160004；單位：丹麥諾和諾德公司)1.2 mg/次，皮下注射，每日1次，按照患者病情調(diào)整劑量最大1.8 mg/次，每日1次。兩組療程均為3個月。

1.6觀察指標(biāo)

1.6.1血清標(biāo)本采集 所有研究對象于治療前與治療3個月分別抽取6 ml肘靜脈血，以3 000 r/min、半徑15 cm，離心8～12 min，分離血清，于-70℃下保存待測。

1.6.2血清Hcy、CysC和hs-CRP水平檢測 取上述血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定Hcy和CysC水平，采用免疫比濁法測定hs-CRP水平。

1.6.3糖代謝檢測 采用葡萄糖氧化酶法測定血糖水平，采用色譜法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。

1.6.4脂代謝檢測 取上述血清標(biāo)本，應(yīng)用全自動生化分析儀測定低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。

1.6.5空腹胰島素(FINS)和胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR) 取上述血清標(biāo)本，采用放射免疫法測定FINS水平；HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.7統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清Hcy、CysC和hs-CRP水平比較 治療前，兩組血清Hcy、CysC和hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月，兩組血清Hcy、CysC和hs-CRP水平較治療前明顯降低，且治療組明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清Hcy、CysC和hs-CRP水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05，下表同

2.2兩組糖代謝水平比較 治療前，兩組空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)和HbA1c比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月，兩組FPG、2 h PG和HbA1c較治療前明顯降低，且治療組明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組血脂水平比較 治療前，兩組血清LDL-C、TC、TG和HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月，兩組血清LDL-C、TC和TG水平較治療前明顯降低而HDL-C水平較治療前明顯升高，且治療組血清LDL-C、TC和TG水平明顯低于對照組而HDL-C水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組糖代謝水平比較

表3 兩組血脂水平比較

2.4兩組FINS和HOMA-IR水平比較 治療前，兩組FINS和HOMA-IR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月，兩組FINS較治療前明顯升高而HOMA-IR較治療前明顯降低，且治療組FINS明顯高于對照組而HOMA-IR明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組FINS和HOMA-IR水平比較

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，2型糖尿病與胰島素抵抗及β細(xì)胞功能失活有關(guān)，成為導(dǎo)致人群死亡的主要原因〔7，8〕。利拉魯肽是人工合成的一種胰高血糖素肽類藥物，以濃度依賴形式促進(jìn)胰島素分泌，抑制機(jī)體分泌胃泌素及胰高血糖素，降低胃腸蠕動，延緩腸胃排空，降低糖尿病患者餐后血糖波動情況，且可作用于神經(jīng)中樞，增加飽腹感，降低食欲〔9～11〕。此外，利拉魯肽可促進(jìn)胰島β細(xì)胞的增殖分化，從而延緩細(xì)胞凋亡，進(jìn)一步增強(qiáng)胰島細(xì)胞功能〔11〕。二甲雙胍屬雙胍類藥物，可有效減少肝糖元的輸出，且不會刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，提高胰島素敏感性〔12〕。此外，二甲雙胍可降低患者血脂水平，從而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用；二甲雙胍明顯降低2型糖尿病患者代謝綜合征，從而改善患者生活質(zhì)量；二甲雙胍可抑制血小板聚集，改善內(nèi)皮功能，降低血漿中炎性因子〔13，14〕。本研究顯示，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍可改善患者糖代謝、改善脂代謝紊亂及胰島功能。

2型糖尿病患者由于存在胰島素分泌相對缺乏或胰島素抵抗，Hcy無法正常代謝，導(dǎo)致血清Hcy水平上升〔15〕。Hcy通過對凝血因子、血小板、平滑肌細(xì)胞及血管內(nèi)皮等影響而引發(fā)血管病變，從而增加了外周血管疾病發(fā)生〔16〕。CysC是更好地反映腎小球?yàn)V過率的一種理想指標(biāo)〔17〕。研究顯示，2型糖尿病患者血清CysC水平高于健康體檢者〔18〕。hs-CRP水平升高與體內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損程度關(guān)系緊密，可誘導(dǎo)纖溶酶原激活物-1的表達(dá)，加速血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷〔19〕。2型糖尿病患者h(yuǎn)s-CRP升高主要是由于體內(nèi)高血糖產(chǎn)生氧化應(yīng)激，不僅促進(jìn)肝細(xì)胞合成且釋放hs-CRP，且可加重胰島素抵抗作用，加劇炎癥反應(yīng)〔20〕。本研究顯示，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍可降低血清Hcy、CysC和hs-CRP水平。