天津市北辰醫(yī)院婦科 (天津 300400)
內(nèi)容提要: 婦科疾病一直是威脅女性健康的重要因素。經(jīng)過(guò)相關(guān)權(quán)威數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),近年來(lái),婦科疾病中宮頸癌居于高位,發(fā)病人數(shù)呈不斷上漲趨勢(shì),對(duì)患者的身體健康造成嚴(yán)重影響。宮頸癌及癌前病變的早期篩查具有重要意義,鑒于此,文章就宮頸癌病變篩查方法的研究進(jìn)展及陰道鏡應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行綜述。
宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤,發(fā)病率僅次于乳腺癌。研究認(rèn)為,宮頸癌與高危型人乳頭瘤病毒(HPV)的持續(xù)感染存在相關(guān)聯(lián)系,宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)漸進(jìn)的演變過(guò)程,嚴(yán)重威脅女性的健康安全[1]。宮頸病變的病程普遍偏長(zhǎng),這就意味著及時(shí)發(fā)現(xiàn)和預(yù)防能幫助患者控制宮頸癌的發(fā)生與進(jìn)展,而預(yù)防的核心在于診斷篩查,隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,臨床上采用的宮頸篩查方法多樣,選擇一種安全、可靠的篩查技術(shù)十分必要。
隨著人類基因組計(jì)劃發(fā)展起來(lái)的一項(xiàng)高通量篩選技術(shù),基因芯片具有低消耗、高靈敏度的優(yōu)點(diǎn),在實(shí)驗(yàn)中能迅速篩選出與疾病相關(guān)的大量基因群,找出疾病的關(guān)鍵所在,能夠?qū)膊〉陌l(fā)病因素做出精準(zhǔn)判斷,基因芯片在做到同步檢測(cè)樣品過(guò)程中,對(duì)是否存在的亞型細(xì)胞有著敏銳的反應(yīng),這對(duì)宮頸癌患者來(lái)說(shuō)能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的感染發(fā)現(xiàn)率大大提高,從而進(jìn)行相應(yīng)的治療,避免病情惡化,液相基因芯片對(duì)于宮頸癌病變的篩查上其特異性和準(zhǔn)確性高于普通病例篩查方式,對(duì)于防治宮頸癌有著重要作用[2]。
自20世紀(jì)以來(lái),世界衛(wèi)生組織提倡肉眼觀察識(shí)別早期宮頸癌,肉眼觀察是指使用化學(xué)溶劑涂抹子宮頸使其染色,不經(jīng)任何放大裝置,用普通光源照明,肉眼觀察子宮頸上皮的反應(yīng)來(lái)診斷子宮頸病變,該篩查方式僅僅只能作為粗略篩查,醋酸與碘是一個(gè)操作相對(duì)簡(jiǎn)單且迅速的方法,適合用于大量人群普查,適合用于貧困落后、衛(wèi)生資源較差的地區(qū)[3]。
由于宮頸巴氏涂片檢測(cè)方法的局限性,人們發(fā)明了液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)(TCT),薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)是將有標(biāo)識(shí)的保存瓶、一張載玻片和一個(gè)一次性過(guò)濾一起放到液基制片機(jī)中,經(jīng)過(guò)離心、分層等醫(yī)學(xué)技術(shù)將收集到的細(xì)胞與黏液、血液分離開來(lái),并將其轉(zhuǎn)移到載玻片上[4]。經(jīng)過(guò)程序化制成涂片,由于采用的薄層制片技術(shù),可令細(xì)胞均勻分布在載玻片上,提高異常細(xì)胞的檢出率,根據(jù)臨床資料統(tǒng)計(jì),液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查不僅可以有效鑒別異常細(xì)胞,還可以有效識(shí)別病原體,在病原醫(yī)學(xué)診斷上有很大優(yōu)勢(shì),但不可忽略的是液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)也有缺點(diǎn),細(xì)胞離分散技術(shù)可引起細(xì)胞標(biāo)本發(fā)生變化,造成細(xì)胞組成部分破損和異常凝聚;細(xì)胞和細(xì)胞核發(fā)生變化也會(huì)造成檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)誤差[5]。
提到細(xì)胞學(xué)篩查必然提到巴氏涂片細(xì)胞學(xué)篩查,其歷史悠久,具有較高使用率,應(yīng)用該項(xiàng)技術(shù)進(jìn)行篩查大大降低了宮頸癌病死率。該法輕輕刮取宮頸上的脫落細(xì)胞,涂片之后固定在玻片上,再由專業(yè)人員讀片對(duì)細(xì)胞病理做評(píng)定分級(jí)。但由于巴氏涂片制作的標(biāo)本涂片質(zhì)量差,細(xì)胞堆積在一起,不便于觀察,而且制作涂片過(guò)程中,醫(yī)生大多選取一部分細(xì)胞進(jìn)行檢查,而剩下存在的大部分細(xì)胞樣片只能丟棄,涂片會(huì)因?yàn)楫惓G闆r而變得模糊不清,這些缺點(diǎn)造成大多數(shù)常規(guī)巴氏涂片檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確[6]。
細(xì)胞DNA含量檢測(cè)方法應(yīng)用于宮頸癌篩查辦法從2000年開始,定量檢測(cè)方法是細(xì)胞DNA定量分析系統(tǒng)的主干,通過(guò)宮頸癌患者宮頸脫落細(xì)胞核內(nèi)的遺傳物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè),根據(jù)檢測(cè)結(jié)果和病變前細(xì)胞DNA含量和結(jié)構(gòu)變化進(jìn)行對(duì)比,能夠清晰地觀察到患者細(xì)胞病變程度,醫(yī)生及時(shí)根據(jù)結(jié)果做出判斷,及時(shí)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞病變過(guò)程中是否存在非整體細(xì)胞,一旦檢測(cè)出來(lái),及時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的預(yù)防措施,避免宮頸癌的發(fā)生。
人乳頭瘤病毒(Human Papillomavirs,HPV)是球形DNA病毒,引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增加,是造成宮頸癌的主要原因。大量文獻(xiàn)表明HPV感染大多數(shù)呈現(xiàn)無(wú)臨床癥表現(xiàn),這對(duì)患者能否及時(shí)發(fā)現(xiàn)造成一定困難,對(duì)患者身體健康造成嚴(yán)重影響。臨床上常用的HPV檢測(cè)方法包括DNA印記雜交、原位雜交(In Situ Hybridization)、聚合酶鏈反應(yīng)(Polymerase Chain Reaction,PCR)等。宮頸癌早期病變發(fā)生較隱匿,對(duì)患者臨床早期是否能及時(shí)發(fā)現(xiàn)造成阻礙,由于宮頸癌病變發(fā)展迅速,因此可考慮使用HPV-DNA檢測(cè)方法作為宮頸癌癌前病變的主要篩查手段,具有容易操作,檢測(cè)穩(wěn)定性高,敏感性也高的特點(diǎn)。但HPV檢測(cè)只能檢測(cè)病毒負(fù)荷量,不能檢測(cè)出HPV病毒的具體亞型,且因其不能判斷多重感染,對(duì)HPV的高流行及宮頸癌的低發(fā)病率檢測(cè)的特異性不高[7]。
使用染色體進(jìn)行基因檢測(cè)是從20世紀(jì)90年代開始的,國(guó)內(nèi)外生物學(xué)家注意到人類染色體端粒酶(Telomere)和腫瘤的關(guān)系,從而演變成一種基因檢測(cè)方法,即熒光原位雜交(Fluorescence In Stiu Hybridization,F(xiàn)ISH)是以熒光標(biāo)記取代同位素標(biāo)記而形成的一種新的原位雜交方法,通過(guò)該項(xiàng)技術(shù)對(duì)患者進(jìn)行檢測(cè),能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)實(shí)體瘤中染色體結(jié)構(gòu)和染色體數(shù)目是否存在異常情況,為宮頸癌病變篩查貢獻(xiàn)自己的一份力量。
陰道鏡(Colposcope)是一種婦科臨床診斷儀器,是婦科內(nèi)窺鏡之一,也是臨床應(yīng)用廣泛且效果顯著的婦科內(nèi)鏡,多用于生殖系統(tǒng)疾病的診斷,尤其是對(duì)下生殖道癌前病變、早期癌癥及性病早期的診斷。對(duì)患者進(jìn)行陰道鏡下組織活檢是近幾年常用的檢查宮頸癌病變篩查的主要方法之一,在對(duì)患者進(jìn)行陰道鏡檢查時(shí),操作熟練的在距離患者陰道口約20cm處,將陰道鏡頭對(duì)準(zhǔn)宮頸,調(diào)好焦距,通過(guò)電腦屏幕觀察放大的宮頸圖像,陰道鏡檢測(cè)方法能夠有效提高宮頸癌前病變檢查率,針對(duì)目前發(fā)生宮頸癌患者較多的情況下,陰道鏡的合理使用能夠有效檢查出患者是否存在宮頸癌病癥從而進(jìn)行治療,陰道鏡具有發(fā)現(xiàn)肉眼不能發(fā)現(xiàn)的微小病變的功效,借助這種放大效果,醫(yī)生清楚直觀的找到是否存在宮頸病變的細(xì)節(jié),為疾病的早期診斷提供合理依據(jù),使患者能夠及時(shí)得到有效的治療,從而讓宮頸癌發(fā)生率能夠得到降低,由于陰道鏡檢查具有廉價(jià),患者容易接受,操作性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn),尤其是其病理組織學(xué)和臨床診斷的一致性較高,所以陰道鏡檢查在宮頸病變的篩查中發(fā)揮越來(lái)越重要的作用[8]。
綜上所述,宮頸癌對(duì)于婦科疾病患者來(lái)說(shuō)存在一定的安全隱患,且宮頸癌是近年來(lái)發(fā)病例數(shù)較高的婦科疾病,隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,宮頸癌篩選方法也逐步完善和發(fā)展,對(duì)于醫(yī)生和患者來(lái)說(shuō),較早進(jìn)行宮頸癌病變篩查并進(jìn)行及時(shí)預(yù)防,能有效降低宮頸癌的發(fā)病率,針對(duì)宮頸癌早期癥狀存在不明顯、無(wú)臨床癥狀的臨床特點(diǎn),及時(shí)進(jìn)行宮頸癌的篩查對(duì)早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌病變以及降低病死率有重要意義。臨床上常見(jiàn)的篩選方法有許多,本文所述的宮頸癌篩選方法有液相基因芯片檢測(cè)、醋酸與碘的檢測(cè)、巴氏涂片檢測(cè)、染色體檢測(cè)以及陰道鏡檢測(cè),可根據(jù)患者實(shí)際狀況、經(jīng)濟(jì)水平等選擇恰當(dāng)?shù)暮Y查方法。適合的篩查方法可提高宮頸癌前早期病變的檢出率以及病變程度,對(duì)患者及時(shí)接受治療具有重要意義。