陳德志，陳巧輝，王 琦，陳志民

（中國人民解放軍第九一零醫(yī)院靜脈藥物配液中心，福建 泉州 362000）

1 臨床資料

患者，男，63 歲，因無明顯誘因出現(xiàn)持續(xù)性頭暈，伴言語含糊、飲水嗆咳、吞咽困難入院，經(jīng)檢查，診斷考慮“急性腦梗死、高血壓3 級（極高危）、2 型糖尿病”。予阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171021，批號為BJ38437，規(guī)格為每片100 mg），口服，每日1 次，每次100 mg，并予雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040916，批號為1708093，規(guī)格為每粒10 mg）口服，每日1 次，每次10 mg。因患者吞咽困難，予以留置胃管，護(hù)士分別將阿司匹林腸溶片及雷貝拉唑鈉腸溶膠囊研磨成粉，混合后加入適量溫水?dāng)嚢?，藥液漸變?yōu)榛疑?，立即停止操作。重新研磨藥粉，分別進(jìn)行溶解，藥液皆為白色，而后分別將藥物從鼻飼管進(jìn)行胃內(nèi)灌注給藥。

2 討論

阿司匹林腸溶片為白色腸溶包衣片，除去包衣后顯白色；雷貝拉唑鈉腸溶膠囊內(nèi)容物為類白色或微黃色顆?；蚍勰?。2 種藥品分別研磨皆為白色或微黃色粉末，但混合溶解時藥液出現(xiàn)了明顯變色反應(yīng)，提示可能存在配伍禁忌。上述兩藥的說明書均未提示該配伍禁忌，查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)，也無相關(guān)報道。

根據(jù)藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)推測，雷貝拉唑具有亞硫?；讲⑦溥?，穩(wěn)定性易受光線、重金屬離子、氧化性和還原性成分等多種因素的影響，尤其在酸性條件時，其化學(xué)結(jié)構(gòu)可發(fā)生破壞性變化，出現(xiàn)變色和聚合現(xiàn)象。阿司匹林分子中含有羧基而呈弱酸性，兩藥混合，pH 發(fā)生變化，可能導(dǎo)致溶液變色。另外，2 個制劑輔料不明，也可能是輔料間發(fā)生了化學(xué)反應(yīng)導(dǎo)致變色。因變色反應(yīng)的本質(zhì)尚未查明，不能確定是否產(chǎn)生了有毒有害物質(zhì)，且變色反應(yīng)可引起患者心理恐慌，不利于疾病恢復(fù)，甚至可能增加醫(yī)療糾紛的風(fēng)險，故兩藥應(yīng)避免混合給藥。

諸多文獻(xiàn)報道及指南共識等皆認(rèn)同，小劑量阿司匹林用于心腦血管疾病的預(yù)防和治療，可顯著降低老年人群心肌梗死及腦血管病的發(fā)病率[1-2]。長期服用阿司匹林可致胃腸黏膜損傷，非甾體消炎藥（NSAIDs）相關(guān)性消化道不良反應(yīng)尤其是潰瘍的發(fā)生率呈逐年上升趨勢[3]。雷貝拉唑是新型苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑，可抑制胃壁細(xì)胞中H+，K+-ATP 酶活性，從而起到抑酸效果，可調(diào)節(jié)胃內(nèi)pH 和神經(jīng)系統(tǒng)，影響腸道動力，保護(hù)損傷部位并緩解癥狀，是預(yù)防和治療NSAIDs 相關(guān)性潰瘍安全有效的方法[4-5]。

腸溶膠囊或腸溶片并不適合掰開服用，因?yàn)樵擃愃幬锿ǔ谀c道中吸收，掰開易破壞藥物結(jié)構(gòu)，且藥物可能被胃液破壞降效或失效，并對胃產(chǎn)生刺激，有可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果。另外，藥物的不良味道也可能會引起惡心、嘔吐，增加藥品不良反應(yīng)。阿司匹林腸溶片和雷貝拉唑鈉腸溶膠囊說明書明確說明，不能咀嚼或壓碎服用，應(yīng)整粒吞服。僅當(dāng)阿司匹林腸溶片在治療急性心肌梗死時，為能快速發(fā)揮藥效，第一片藥應(yīng)搗碎或嚼碎后服用。

已上市的質(zhì)子泵抑制劑（PPI）皆為腸溶制劑，不能咀嚼或壓碎服用，臨床在治療NSAIDs 所致胃腸黏膜損傷疾病時，如確有吞咽困難的患者需應(yīng)用PPI，建議選擇埃索美拉唑鎂腸溶片，可將該片劑溶于不含碳酸鹽的水中服用，或選用組銨H2受體拮抗劑、胃黏膜保護(hù)劑等。臨床護(hù)士在給藥時，如不明確藥品之間是否存在相互作用、配伍禁忌時，應(yīng)盡量單品種給藥，避免混合給藥。