崔文靜 王菊勇
(上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院腫瘤科,上海 200032)
癌癥是威脅人類健康的主要疾病之一,據(jù)2018年癌癥統(tǒng)計報告顯示,全球有1 810萬癌癥新發(fā)病例和960萬癌癥死亡病例[1]。醫(yī)學的進步使患者生存期延長,惡性腫瘤也成為常見慢性疾病[2-4]。中醫(yī)學認為,瘀血是惡性腫瘤的發(fā)病因素之一,活血化瘀法是治療原則。藏象學說作為中醫(yī)理論的核心內(nèi)容,也是惡性腫瘤治療的重要指導思想。
中醫(yī)理論是對所有疾病的解釋模型與干預方法的集合,其理論從各種疾病出發(fā),最終達到人體自身及人與自然的和諧統(tǒng)一[5]。藏象學說是中醫(yī)理論的核心內(nèi)容,其學說認為平和之人由腎提供充足的先天之氣,脾胃運化后天水谷精微滋養(yǎng)周身,肺吸收自然界的清氣和水谷精氣聚于胸中維持人一身之氣,心主血脈周流一身濡養(yǎng)臟腑,肝藏血調(diào)暢情志。健康的機體五臟六腑協(xié)調(diào)平衡,氣血運行通暢。與血密切相關(guān)的臟腑需要血的濡養(yǎng)滋潤,血行不暢或瘀血形成均會導致疾病,有內(nèi)在臟腑的改變,也有形體官竅的異常。腫瘤患者有以血瘀證為主證或有他證兼血瘀證,現(xiàn)代醫(yī)學檢測證實了惡性腫瘤患者瘀血的存在[5],臨床研究也證實了通過活血化瘀能夠減輕患者癥狀,延長生存期[6-8]?;诓叵髮W說,運用活血化瘀法調(diào)整臟腑氣血功能,是治療血瘀證惡性腫瘤的方法,探討如下。
追溯世界醫(yī)學發(fā)展史,第一部人體解剖學來源于中國[9]。在古代中國,解剖學雖沒有像西方解剖學一樣逐漸細化完善,但卻貫穿中醫(yī)學發(fā)展始終,促進了傳統(tǒng)中醫(yī)理論體系的形成和發(fā)展[10]。藏象學的產(chǎn)生基于解剖方法,進一步完善后更傾向于系統(tǒng)的臟腑功能。中國哲學以“體”為“道”的象思維參與了藏象學說的構(gòu)建,形成了包含“天地人”的整體觀念,容納氣、陰陽、五行等哲學思維構(gòu)成獨特理論體系[11]。近現(xiàn)代的中醫(yī)基礎(chǔ)理論、診斷和治療方法均是在藏象理論的內(nèi)核下展開的[12-13]。因此,醫(yī)者診病是將患者對疾病的描述轉(zhuǎn)換為精氣、陰陽、五行、臟腑中的物象變化,類比人體變化并進行理、法、方、藥的思考[14],整合患者的癥狀和醫(yī)者所察覺的病理狀態(tài),即由外象推及內(nèi)在的改變,這是藏象學說的雛形。
藏象學說是五臟的統(tǒng)稱。五臟生理功能與形、竅、志、液、時的關(guān)系,張介賓在《類經(jīng)》中曰:“象,形象也,藏居于內(nèi),形見于外,故曰藏象?!币虼耍谥嗅t(yī)理論中“思外揣內(nèi)”“以表知里”的方法影響了醫(yī)者的辨證和治療,藏象學說也就成為臟腑辨證的基礎(chǔ)。臟為陰,腑為陽,《素問·五臟別論》曰:“所謂五臟者,藏精氣而不瀉也,故滿而不能實。六腑者,傳化物而不藏,故實而不能滿也。”五臟六腑各司其職而任其位。
藏象學說是一種基于內(nèi)在的形質(zhì)聯(lián)系外在表現(xiàn)的征跡,是認知人體的學說,一是對人體解剖結(jié)構(gòu)的認識,包括五臟、六腑、奇恒之腑、氣血津液和經(jīng)絡等方面;二是對人類疾病與治療的認識,包括病機、證候、治則和方藥等內(nèi)容。藏象學說可以分為“五行藏象體系”和“太極陰陽藏象體系”。現(xiàn)代藏象研究已經(jīng)將2種體系綜合運用于中醫(yī)理論與實踐中,即理論表現(xiàn)形式上繼承“五行藏象”的內(nèi)容,思想內(nèi)涵上表現(xiàn)為“太極陰陽藏象”[15],診治疾病時則是在兩者共同指導下確定治則和用藥。
藏象是據(jù)“象”推論臟腑功能改變的辨證理論。五臟是藏象學說的主體,六腑、奇恒之腑與五臟關(guān)系緊密。心藏系統(tǒng)包括內(nèi)心藏象系統(tǒng)(心、心包)和外心藏象系統(tǒng)(小腸、腦、脈、面、舌、心經(jīng)絡、小腸經(jīng)絡、心包經(jīng)絡)。位于胸中,兩肺之間,膈膜之上,形圓而下尖,如未開之蓮蕊。五行屬火,為陽中之陽臟,主血脈,藏神,為五臟六腑之大主,與夏季相通應。肺藏象系統(tǒng)包括內(nèi)肺藏象系統(tǒng)(肺、氣管等)和外肺藏象系統(tǒng)(大腸、皮、毛、肺經(jīng)絡、大腸經(jīng)絡)。位于胸腔,左右各一,覆蓋于心之上,肺有分葉,左二右三,共五葉。五行屬金,為陽中之陰臟,主氣司呼吸,助心行血,通調(diào)水道,與秋季相通應。脾藏象系統(tǒng)包括內(nèi)脾藏象系統(tǒng)(脾、胰等)和外脾藏象系統(tǒng)(肉、唇、口、脾經(jīng)絡)。位于腹中,在膈之下,與胃相鄰,形如刀鐮。五行屬土,為陰中之至陰,主運化、統(tǒng)血、輸布水谷精微,為氣血化生之源,與長夏相通應。肝藏象系統(tǒng)包括內(nèi)肝藏象系統(tǒng)(肝)和外肝藏象系統(tǒng)(膽、目、筋、爪、肝經(jīng)絡、膽經(jīng)絡)。位于腹腔,橫膈之下,右脅之內(nèi)。五行屬木,為陰中之陽臟,主疏泄,喜條達而惡抑郁,體陰而用陽,與春季相通應。腎藏象系統(tǒng)包括內(nèi)腎藏象系統(tǒng)(腎)和外腎藏象系統(tǒng)(膀胱、骨髓、腦、發(fā)、耳、腎經(jīng)絡、膀胱經(jīng)絡)[16]。腎左右各一,位于腰部脊柱兩側(cè)。五行屬水,為陰中之陽,主藏精,主水液,主納氣,與冬季相通應。每個藏象系統(tǒng)在病理狀態(tài)下都會出現(xiàn)改變,對比正?!跋蟆焙筒±怼跋蟆笔侵委熂膊〉年P(guān)鍵。
藏象理論的完整性也體現(xiàn)在五臟與五行、季節(jié)關(guān)系,從人是一個有機整體和天人相應理論出發(fā),疾病的治療需要觀察到不同時節(jié)人體臟腑狀態(tài)變化。以藏象學說指導臨床實踐充分體現(xiàn)了中醫(yī)整體觀念和辨證論治的主體思想。
五臟六腑與五行相配是在病理狀態(tài)下臟腑間傳變的理論基礎(chǔ);陰陽藏象則統(tǒng)籌了每一臟腑寒熱、虛實的病機變化。五臟六腑、奇恒之腑是腫瘤發(fā)生的主要部位,也是中醫(yī)藥治療惡性腫瘤的關(guān)鍵。氣、血、津液是人體生命的基本物質(zhì),也是臟腑、經(jīng)絡發(fā)揮功能的物質(zhì)基礎(chǔ)。氣的升降出入、血的濡養(yǎng)化神、津液滋潤充養(yǎng)血脈,氣帥血行,血化津液,共同維持人體的各種生命活動。氣血津液的不足或者運行不暢是瘀血阻滯出現(xiàn)的必要條件;經(jīng)絡是氣血運行的通道,貫穿人體上下,聯(lián)絡臟腑內(nèi)外,經(jīng)絡不通與氣血瘀滯形成有形腫瘤。臟腑病變有其獨特征象,藏象學說能闡述腫瘤發(fā)生的病因病機、治則治法以及用藥。
2.1 惡性腫瘤血瘀證病因病機 《靈樞·決氣》曰:“中焦受氣取汁,變化而赤,是謂血?!彼壬傻木珰?、津液和腎精化生為血,血行脈中。《景岳全書·血證》曰:“蓋其源源而來,生化于脾,總統(tǒng)于心,藏受于肝,宣布于肺,施泄于腎,灌溉一身,無所不及……是以人有此形,惟賴此血。故血衰則形萎,血敗則形壞?!狈?、肝、脾胃等與血密切相關(guān)的臟腑最容易因瘀血而致病。
陳言《三因極一病證方論》中曰:“六淫,天之常氣,冒之則先自經(jīng)絡流入,內(nèi)合于臟腑,為外所因。七情,人之常性,動之則先自臟腑郁發(fā),外形于肢體,為內(nèi)所因?!蔽迮K有本氣自勝必自傷的特點[17],外來邪氣或內(nèi)在臟腑氣機過與不及均會致病,臟腑陰陽、氣血失調(diào)是疾病發(fā)生的關(guān)鍵。瘀血是內(nèi)傷、外傷的病理產(chǎn)物,也是人體發(fā)病的因素。惡性腫瘤還可因正氣虛弱、飲食失宜以及年齡因素發(fā)病,其病機可有臟腑失調(diào)、精氣虧虛、氣滯血瘀、痰濕凝聚、毒邪內(nèi)蘊[18]。其中血瘀證在惡性腫瘤中占28.12%[19]。肺癌、肝癌、胃癌是常見的惡性腫瘤,肺、肝、胃也是最易出現(xiàn)血瘀證的臟腑。肺為“華蓋”,為嬌臟,不耐寒熱,外邪首先犯肺,宗氣生成不足則不能貫通血脈、助心行血,心氣不足不能上朝于肺,肺氣布散不利阻于肺內(nèi)導致心肺兩虛,血行瘀滯形成瘀血[20]。肝主疏泄,調(diào)暢情志,肝癌的病因主要是情緒極化,怒則氣上,怒傷肝,氣機郁滯,氣血失調(diào),氣滯血結(jié),腫大成積[21]。脾主運化,胃主攝納,脾升胃降,如因飲食不節(jié),或情志不遂導致脾胃不和,中焦氣滯,日久則生瘀血,久病入絡,瘀血凝聚為腫塊[22]。此三臟雖是腫瘤易發(fā)臟腑,但不能認為腫瘤的發(fā)生只與這三臟相關(guān),在中醫(yī)整體觀念中疾病的發(fā)生可以聯(lián)系到全身氣血津液和臟腑,診斷治療也會與全身臟腑相關(guān)。
2.2 惡性腫瘤血瘀證臨床主癥 黃元御《四圣心源》曰:“肝藏血,肺藏氣,而氣原于胃,血本于脾……氣統(tǒng)于肺,血藏于肝而總化于中氣……精血神氣,實一物也,悉由于中氣之變化耳?!睔庋凶哂谂K腑間,血的正常運行可濡養(yǎng)臟腑,若見血液停滯,瘀血包塊停留臟腑,日久則積聚成瘤。血瘀證常見于肺癌、胃癌、肝癌、婦科癌病等[23-26]?!端貑枴っ}要精微論》曰“切脈動靜而視精明,察五色,觀五臟有余不足,六腑強弱,形之盛衰,以此參伍,決死生之分?!蔽迮K與六腑、五音、五色、五官、形體、情志、季節(jié)等一一對應,所謂“有諸內(nèi)必形諸外”,這些外在之象反映了內(nèi)在臟腑的變化。臨床觀察發(fā)現(xiàn),中晚期肺癌患者有刺痛、胸痛、舌紫黯、痰血、肌膚甲錯等癥狀[27];肝癌患者見舌青紫或有瘀點瘀斑、脅下癥瘕、腹部青筋暴露、爪甲紫黯等癥狀[28];胃癌患者有腹痛,痛處固定,肢體麻木,皮膚瘀斑瘀點,舌質(zhì)紫黯,脈澀[29]。舌質(zhì)紫黯,脈細澀,刺痛,皮膚瘀斑瘀點是癌癥患者血瘀證的共同特征?,F(xiàn)代醫(yī)學研究表明,凝血功能異常特別是血液高凝狀態(tài)在惡性腫瘤患者中普遍存在,且晚期癌癥患者多見凝血狀態(tài)、血瘀程度重且易出現(xiàn)靜脈血栓[30-31],凝血指標中纖維蛋白原、D-二聚體異常升高的患者占比最多[32]。患者血液的高凝狀態(tài)與腫瘤細胞釋放的毒性代謝產(chǎn)物有關(guān),代謝產(chǎn)物可導致血管內(nèi)皮損傷和血小板聚集黏附,同時腫瘤細胞增殖導致的高黏滯綜合征也會引起血液黏稠造成瘀血[33]。
治病求本、調(diào)整臟腑功能、調(diào)理氣血的治則以藏象學說為依據(jù)。本氣過及而自傷五臟,順應五臟特性才能發(fā)揮其生理功能。順其性則補,逆其性則瀉,標本緩急、五行生克、補瀉迎隨是其法則。藥物的性味歸經(jīng)、升降浮沉,方劑的君臣佐使均與臟腑經(jīng)絡相關(guān)。藏象理論以臟腑為中心,把臟腑與人體內(nèi)的經(jīng)絡、形體器官、精氣神以及外界自然社會環(huán)境有機聯(lián)系起來,人體內(nèi)陰陽失衡的運動變化使得醫(yī)者有象可辨。通過血瘀證惡性腫瘤患者的自我感知和醫(yī)者的整體審察歸納出血瘀證之“象”,并在活血化瘀治則指導下給予治法和方藥。
3.1 血瘀證惡性腫瘤治則治法 《素問·至真要大論》提出血瘀證治則“堅者削之”“結(jié)者散之”“留者攻之”,瘀血不去,新血不生。腫瘤包塊多見瘀血,氣滯血瘀是癌腫形成的重要病理機制,醫(yī)者遵循虛則補之、實則瀉之的原則,氣血互生互行,運用補氣理氣、活血化瘀之品調(diào)節(jié)人體氣血,使瘀血散,新血生。肺朝百脈主治節(jié),全身血液經(jīng)肺再輸布全身,瘀血阻礙肺氣輸布,治療時要益氣活血,化痰散結(jié)[34]。肝癌患者多有氣和血的失調(diào),在扶正祛邪的基礎(chǔ)上予調(diào)和氣血[35],活血化瘀?!豆沤襻t(yī)鑒》曰:“治之當以散結(jié)順氣,化痰和血為主,平其肝而導其氣?!睔庑袆t血行,活血化瘀法能疏通經(jīng)絡,破瘀散結(jié),祛瘀生新,恢復氣血運行[36]。脾胃是后天之本,人體氣血生成的主要臟腑,胃癌的治療要健脾化瘀,化津行氣?,F(xiàn)代研究認為,活血化瘀法通過活血、破血、和血可直接抑制腫瘤細胞增殖,改善血液流變性及凝固性[37-38],又可通過調(diào)整腫瘤細胞缺氧微環(huán)境,抑制腫瘤相關(guān)黏附分子表達,抑制腫瘤微血管的生成達到抗腫瘤轉(zhuǎn)移的目的[39]。
依據(jù)病因病機確立治法,肺癌患者多有氣虛血瘀,因此要在補氣基礎(chǔ)上活血化瘀。肝癌患者肝氣郁滯,氣機不暢,輕者理氣重者破氣,同時活血止痛。亦有寒濕發(fā)黃肝癌患者,當溫陽化濕活血。胃癌患者則是津傷血瘀,要滋陰養(yǎng)血活血,對于本有先天不足的還要補腎益精,情志失宜需養(yǎng)心安神。調(diào)情志、通六腑也是惡性腫瘤血瘀證的治法。臨床中應把中醫(yī)基礎(chǔ)理論與現(xiàn)代藥理研究結(jié)合,合理應用活血化瘀法治療腫瘤相關(guān)血瘀證[40]。
3.2 血瘀證惡性腫瘤用藥 《徐靈胎醫(yī)學全書》中有“蓋古人用藥之法,并不專取其寒熱溫涼補瀉之性也?;蛉∑錃猓蛉∑湮?,或取其色,或取其形,或取其所生之方,或取其嗜好之偏”。治療惡性腫瘤不是對活血化瘀藥堆砌,而是運用藥物性味合理配伍?!端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩弧靶粮拾l(fā)散為陽……咸味涌泄為陰”。五味入五臟,活血化瘀藥有植物也有動物,植物藥味辛,辛散行滯,行血活血,使血脈通暢,瘀滯消散;蟲類藥味咸,入血分,走而不守,可運行氣血,疏通瘀滯之脈,且咸入腎可藏精化氣,主司各臟腑氣化運行。對不同病變臟腑,要察陰陽、寒熱、虛實,并依據(jù)活血藥的行血活血、活血散瘀、破血消癥作用強弱不同指導用藥。
治療肺癌時多用川芎、姜黃、丹參、紅花、雞血藤、莪術(shù)、斑蝥等藥物[41],方劑則以血府逐瘀湯加減,可行氣止痛,活血化瘀,祛痰止咳[42]。肝癌患者則多用三棱、莪術(shù)、乳香、沒藥、郁金等破氣解郁、化瘀止痛之品[36]。胃癌患者則多用丹參、桃仁等輕柔之品,更加黃芪、黨參、茯苓等健脾益氣藥[43]。依據(jù)患者證型加入杜仲、桑寄生補腎藥,亦或酸棗仁、蓮子等安神清心藥。治療用藥還要以整體觀念為基礎(chǔ)?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),破血消癥藥可通過影響腫瘤有氧糖酵解的能量代謝抑制腫瘤轉(zhuǎn)移[44-45]。有文獻提出,活血化瘀藥的使用還要參考腫瘤類型和分期、腫瘤性質(zhì)與部位、藥物品種與產(chǎn)地,依據(jù)不同情況而定[46]。用藥配伍也是關(guān)鍵,經(jīng)過數(shù)據(jù)整理分析發(fā)現(xiàn),腫瘤處方中多是活血化瘀與行氣止痛藥配伍,并配伍補氣健脾、溫陽散寒或化痰散結(jié)的藥物[47]。
《內(nèi)經(jīng)·素問》中《六節(jié)臟象論》《五臟生成篇》和《五臟別論》提出人的生存需要食“天氣”,氣從鼻藏于心肺,能使人之五色修明,音聲能彰。人食五味從口藏于腸胃,津液相成,神乃自生。食五味察五色可見人體之變,最后總結(jié)為“凡治病必察其下,適其脈候,觀其志意與并能”。從面色、聲音、體態(tài)觀察人的氣血變化。正邪盛衰是望而知之謂之神的體現(xiàn),是中醫(yī)學的精華。因此,藏象學說是中醫(yī)學中最高度抽象與理論的核心。中國古代醫(yī)家用“象”思維觀察人體外在表現(xiàn),認識人體結(jié)構(gòu)及其生理現(xiàn)象,又納入陰陽五行等哲學思想,這為后期臟腑辨證、治法、方藥提供理論依據(jù)。藏象學說中平人體質(zhì)的表現(xiàn)是臟腑和合、氣血旺盛、經(jīng)絡暢通、陰陽平衡與四時相順應,這包含了中醫(yī)學健康觀,即形神合一、正氣為本、動態(tài)平衡和順應自然[15]。腫瘤的發(fā)生不外乎六淫、七情、飲食等,心、肺、肝、胃等與血關(guān)系密切的臟腑,在瘀血阻滯狀態(tài)下,易出現(xiàn)惡性腫瘤。血瘀證惡性腫瘤患者一定在病位、經(jīng)絡循行體表、官竅、脈象、舌象、面色、形體感覺等方面表現(xiàn)出特征,故診治要從“望、聞、問、切”開始,治療時遵循活血化瘀基本治則,依據(jù)不同病機確定具體治法,合理配伍藥物,形成完整的理、法、方、藥治療體系。同時,還要結(jié)合現(xiàn)代研究,根據(jù)疾病種類、疾病分期、藥理研究和臨床研究選擇合適的活血化瘀藥物。當然活血化瘀不是只有活血藥,寒凝、血熱、陽虛、氣虛都會導致血瘀,辨明寒熱虛實之瘀是治療血瘀證的關(guān)鍵。惡性腫瘤病因的復雜性決定了治療和預后的復雜性,但遵循藏象學說,依據(jù)活血化瘀法治療血瘀證惡性腫瘤卻是大道至簡。