隨著人口老年化程度的不斷加劇，腦血管疾病的患病率也在逐年上升，有統(tǒng)計(jì)分析得出腦血管病病人可占神經(jīng)內(nèi)科住院病人的25%～50%[1]。疾病發(fā)展的過(guò)程常會(huì)合并睡眠障礙和認(rèn)知障礙，嚴(yán)重影響了病人身體功能恢復(fù)和日常生活能力，也在某種程度上加快了疾病的進(jìn)展過(guò)程[2-3]。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，腦血管疾病損傷程度越重出現(xiàn)的睡眠障礙越重，同時(shí)，睡眠障礙還與病人的認(rèn)知功能損害密切相關(guān)[4]。 因此，本研究通過(guò)監(jiān)測(cè)腦血管病病人非快速眼動(dòng)(NREM)睡眠期的多導(dǎo)睡眠情況對(duì)認(rèn)知功能的影響，以期為臨床工作提供借鑒和參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2016年12月—2017年12月在武漢市第一醫(yī)院就診的腦血管疾病病人120例，根據(jù)是否伴有非快速眼動(dòng)睡眠期睡眠障礙分為伴非快速眼動(dòng)睡眠期睡眠障礙病人(觀(guān)察組，60例)和不伴非快速眼動(dòng)睡眠期睡眠障礙病人(對(duì)照組，60例)。所有病人均經(jīng)詢(xún)問(wèn)病史、影像學(xué)檢查和醫(yī)生診斷確診為腦血管病，其中腦出血病人18例，大腦動(dòng)脈粥樣硬化形成性腦梗死病人68例，動(dòng)脈狹窄或閉塞性腦梗死病人20例，栓塞性腦梗死病人14例。腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)腦血管病一級(jí)預(yù)防指南2015》[5]。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重的全身器質(zhì)性疾??；②認(rèn)知喪失或存在不能完成測(cè)評(píng)的其他疾??；③患有精神疾病等。 兩組病人原發(fā)病比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)審核通過(guò)，所有研究對(duì)象或其監(jiān)護(hù)人知情并簽署同意書(shū)。

1.2 研究方法 一般資料包括年齡、性別、病程及受教育年限等。多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(cè)：進(jìn)行監(jiān)測(cè)前1周病人停用一切助眠藥物，睡前不得飲用興奮性飲料，監(jiān)測(cè)室環(huán)境宜安靜、舒適。安裝好腦電導(dǎo)聯(lián)后使用多導(dǎo)睡眠圖自帶Profusion PSG分析軟件獲取并分析以下指標(biāo)：NREM睡眠S1期、S2期及S3+S4期。腦電導(dǎo)聯(lián)的具體安裝方法詳見(jiàn)圖1。認(rèn)知功能評(píng)定：使用中文版蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MOCA)測(cè)評(píng)認(rèn)知功能的缺損程度，主要內(nèi)容包括視執(zhí)行功能、注意力、語(yǔ)言流暢、抽象思維、延遲記憶、定向力等方面。

C3、C4為中央?yún)^(qū)電極，P1、P2為枕部電極，A1、A2為耳后參考電極

圖1腦電導(dǎo)聯(lián)安裝示意圖

2 結(jié) 果

2.1 觀(guān)察組與對(duì)照組一般資料比較 觀(guān)察組中男31例，女29例，年齡(69.0±8.1)歲；對(duì)照組中男28例，女32例，年齡(68.5±7.9)歲。兩組間性別、年齡、受教育時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 觀(guān)察組與對(duì)照組認(rèn)知功能比較 與對(duì)照組相比，觀(guān)察組 MOCA 總分、執(zhí)行功能評(píng)分、記憶力評(píng)分、注意力及定向力評(píng)分均較對(duì)照組降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而語(yǔ)言流暢性方面兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組認(rèn)知功能指標(biāo)比較比較(±s) 分

2.3 觀(guān)察組與對(duì)照組多導(dǎo)睡眠檢測(cè)參數(shù)比較 與對(duì)照組相比，觀(guān)察組睡眠潛伏期、 NREMS1期睡眠時(shí)間較長(zhǎng)(P<0.05)，覺(jué)醒次數(shù)明顯增加(P<0.05)，睡眠效率、NREMS2期睡眠時(shí)間、 NREMS3+S4期睡眠時(shí)間顯著減少(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組病人多導(dǎo)睡眠參數(shù)的比較(±s)

2.4 觀(guān)察組睡眠參數(shù)與認(rèn)知功能的相關(guān)性分析 通過(guò)Spearman相關(guān)分析得出， 觀(guān)察組MOCA總分、注意力與NREM睡眠S3+S4期總時(shí)間呈正相關(guān)，記憶力與NREM睡眠S3+S4期總時(shí)間呈負(fù)相關(guān)，執(zhí)行功能、定向力與NREM睡眠S2期時(shí)間呈正相關(guān)(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 觀(guān)察組睡眠參數(shù)與認(rèn)知功能的相關(guān)性(r值)

1)P<0.05

3 討 論

腦血管病是指腦部血管的各種疾病，主要特點(diǎn)是腦組織的缺血或出血，臨床表現(xiàn)輕重不一，輕者頭痛不適，重者表現(xiàn)為癱瘓甚至死亡。 有報(bào)道指出，腦血管疾病病人合并睡眠障礙者可高達(dá)40%[6]。NREM睡眠占整夜睡眠周期的20%～25%，主要分為以下幾期： NREMS1、S2期都屬于淺睡期，S1期是由清醒狀態(tài)過(guò)渡到睡眠期的階段，而S2期實(shí)際已經(jīng)進(jìn)入真正的睡眠階段，無(wú)明顯的眼動(dòng)；S3、S4期則屬于深層睡眠階段[7-9]。有研究報(bào)道，NREM可通過(guò)調(diào)節(jié)大腦皮層的電活動(dòng)影響人的行為和智力發(fā)展，該階段的睡眠障礙也會(huì)加重某些疾病的發(fā)生或是影響認(rèn)知功能[10]。多項(xiàng)研究表明，腦血管疾病病人可存在程度不等的認(rèn)知功能障礙，且認(rèn)知障礙的發(fā)生與睡眠存在密切關(guān)系[11-13]。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，伴非快速眼動(dòng)睡眠期睡眠障礙的腦血管病病人的睡眠潛伏期、NREMS1期睡眠時(shí)間較長(zhǎng)，覺(jué)醒次數(shù)明顯增加，睡眠效率、NREMS2期睡眠時(shí)間、NREMS3+S4期睡眠時(shí)間顯著減少(P<0.05)，同時(shí)，觀(guān)察組病人的執(zhí)行功能、注意力、記憶力、定向力均有明顯下降(P<0.05)，提示睡眠不足或質(zhì)量下降會(huì)導(dǎo)致大腦活性下降影響認(rèn)知功能[14-16]。通過(guò)Spearman相關(guān)分析得出，觀(guān)察組MOCA總分、注意力與NREM睡眠S3+S4期總時(shí)間呈正相關(guān)，記憶力與NREM睡眠S3+S4期總時(shí)間呈負(fù)相關(guān)，執(zhí)行功能、定向力與NREM睡眠S2期時(shí)間呈正相關(guān)(P<0.05)，以上結(jié)果與國(guó)內(nèi)外研究[17-18]相符。非快速眼動(dòng)睡眠期睡眠障礙不僅會(huì)加重腦血管疾病的進(jìn)展還會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知損傷，具體機(jī)制可能有：①睡眠障礙影響自主神經(jīng)系統(tǒng)平衡。迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)之間存在平衡關(guān)系，夜間睡眠狀態(tài)下主要是迷走神經(jīng)興奮性增加，交感神經(jīng)興奮性減弱，機(jī)體進(jìn)入休整階段；如果出現(xiàn)睡眠障礙，則睡眠時(shí)間縮短，相應(yīng)的覺(jué)醒時(shí)間延長(zhǎng)，交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性增加，影響自主神經(jīng)平衡系統(tǒng)，影響機(jī)體修復(fù)[19-21]；②睡眠障礙影響內(nèi)分泌水平。交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)還會(huì)增加夜間醛固酮的分泌，造成水鈉潴留、血壓升高，加重腦血管病[22-23]；③睡眠障礙會(huì)導(dǎo)致晝夜節(jié)律破壞，大腦無(wú)法得到休息和調(diào)整[24]；④多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，睡眠與學(xué)習(xí)記憶之間存在密切關(guān)系，睡眠時(shí)間充足、睡眠質(zhì)量好有利于記憶力等的恢復(fù)。伴有睡眠障礙的腦血管病病人而言，NREM的深睡眠時(shí)間缺乏，會(huì)使腦內(nèi)蛋白質(zhì)的合成減少、新突觸不能建立，從而影響了記憶能力及執(zhí)行功能，在一定程度上不利于疾病的預(yù)后[25-27]。

對(duì)于存在睡眠障礙的腦血管病病人，在臨床工作中醫(yī)務(wù)人員要多關(guān)注其睡眠問(wèn)題，及時(shí)、有效地進(jìn)行睡眠干預(yù)，幫助其提高睡眠質(zhì)量，以期改善疾病預(yù)后，促進(jìn)康復(fù)。