計(jì)仁杰， 陳涵豐， 徐子奇綜述， 羅本燕審校

腦小血管病是臨床常見的腦血管疾病，25%的卒中及45%的癡呆由腦小血管病引起，其危害性近來愈來愈受到重視。腦小血管病的臨床表現(xiàn)多樣，可從無癥狀到各種神經(jīng)精神癥狀，容易造成診斷及治療上的混亂。近年來，腦小血管病研究已從早期的臨床觀察深入到神經(jīng)影像、神經(jīng)病理、神經(jīng)生物等方面，極大的推進(jìn)了對腦小血管病的認(rèn)識。本文就腦小血管病的流行病學(xué)、病理生理機(jī)制、臨床表現(xiàn)、神經(jīng)影像、治療等方面展開綜述，便于臨床醫(yī)生進(jìn)一步了解腦小血管病。

1 定義及流行病學(xué)

腦小血管病是指各種病因影響腦內(nèi)小動脈、毛細(xì)血管、小靜脈所導(dǎo)致的一系列臨床、影像學(xué)和病理綜合征。腦小血管病這一概念最早于20世紀(jì)60年代，國外學(xué)者Fisher通過對腔隙性卒中患者進(jìn)行尸檢后所提出[1]。目前對腦小血管病的定義主要有2個學(xué)說。直徑學(xué)說認(rèn)為腦小血管病是指腦小動脈病，其累及的血管直徑范圍通常為40～200 μm;另外一種血管部位學(xué)說認(rèn)為穿通入腦內(nèi)的小血管結(jié)構(gòu)及功能異常導(dǎo)致的臨床綜合征。

腦小血管病的發(fā)病率隨年齡的增長而升高，既往研究未顯示存在性別、種族及地區(qū)差異。Leeuw等研究發(fā)現(xiàn)腦白質(zhì)高信號在50歲左右人群中發(fā)生率為5%；而在90歲左右人群中發(fā)病率高達(dá)100%[2]。同樣，Poels等報(bào)道腦微出血在45～50歲人群中發(fā)生率為6.5%；而在80～89歲人群中發(fā)生率高達(dá)36%[3]。Tsai CF等通過比較中國人群與白種人群不同亞型卒中的流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，國內(nèi)腦小血管病引起的腔隙性腦梗死占缺血性卒中的25%～50%，顯著高于西方國家[4]。

2 病理生理機(jī)制

腦內(nèi)小穿通動脈及皮質(zhì)動脈、毛細(xì)血管及小靜脈構(gòu)成了腦小血管網(wǎng)，其在腦血流調(diào)整中起重要作用。與其他器官的血管網(wǎng)不同的是，腦小血管網(wǎng)內(nèi)含神經(jīng)血管單元(neurovascular unit，NVU)，這一概念由2011年美國國家神經(jīng)研究所卒中進(jìn)展回顧小組會議提出[5]。神經(jīng)血管單元是由神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、周皮細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞構(gòu)成的具有特定結(jié)構(gòu)和功能的基本單元[5]。神經(jīng)血管單元的基本功能包括調(diào)節(jié)病原體及其他物質(zhì)通過血腦屏障從血液進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)的方式；耦合腦血流量及神經(jīng)電活動從而增加氧氣及營養(yǎng)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)；清除可能影響正常細(xì)胞功能的代謝產(chǎn)物等。神經(jīng)血管單元功能紊亂可造成缺血缺氧、血腦屏障破壞、炎癥反應(yīng)和水腫、少突膠質(zhì)細(xì)胞功能紊亂等，從而導(dǎo)致髓鞘脫失及膠質(zhì)增生，在磁共振上表現(xiàn)為腦白質(zhì)疏松。小血管供血區(qū)域嚴(yán)重缺血可導(dǎo)致皮質(zhì)下小梗死，微動脈瘤滲血可導(dǎo)致腦微出血等病理表現(xiàn)。

3 腦小血管病分類

2010年，Pantoni L等學(xué)者將腦小血管病按照病因?qū)W分為6大類[6]，包括:Ⅰ型：小動脈硬化，表現(xiàn)為纖維素樣壞死、脂質(zhì)透明變性、小動脈粥樣硬化、微動脈瘤、小動脈節(jié)段性結(jié)構(gòu)紊亂或解體；Ⅱ型：散發(fā)性或遺傳性腦淀粉樣血管病(cerebral amyloid angiopathy，CAA)；Ⅲ型：遺傳性小血管病，如伴皮質(zhì)下梗死及白質(zhì)腦病的常染色體顯性遺傳性腦動脈病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy，CADASIL)，伴皮質(zhì)下梗死及白質(zhì)腦病的常染色體隱性遺傳性腦動脈病(cerebral autosomalrecessive arteriopathy with subcortical infarcts and leucoencephalopathy，CARASIL)、Fabry病、遺傳性腦視網(wǎng)膜小血管病等；Ⅳ型：炎癥或免疫介導(dǎo)的小血管病，如Wegener肉芽腫、風(fēng)濕病、血管炎；Ⅴ型：靜脈膠原病，引起小靜脈增厚、閉塞；Ⅵ型：其他小血管病，如放射相關(guān)小血管病。

4 腦小血管病的臨床表現(xiàn)

腦小血管病的臨床表現(xiàn)包括急性缺血性卒中癥狀，認(rèn)知功能障礙包括輕度認(rèn)知功能障礙及癡呆、步態(tài)異常、情緒或行為異常和運(yùn)動障礙等。Fisher等通過尸檢描述了5大經(jīng)典的腔隙綜合征[1]，包括偏身感覺障礙和偏癱型(丘腦內(nèi)囊型)、單純感覺障礙型(丘腦型)、單純運(yùn)動障礙型(內(nèi)囊、放射冠、腦橋基底部)、吞咽障礙-手笨拙綜合征(內(nèi)囊膝部及腦橋基底部)和共濟(jì)失調(diào)性輕偏癱型(腦橋、中腦、內(nèi)囊、頂葉白質(zhì))。上述經(jīng)典的腔隙綜合征對于影像學(xué)上可發(fā)現(xiàn)腔隙病灶的陽性預(yù)測值為87%，其中共濟(jì)失調(diào)性輕偏癱型高達(dá)95%，單純感覺障礙型高達(dá)100%[7]。

腦小血管病是引起血管性認(rèn)知功能障礙的主要原因，45%的癡呆與腦小血管病相關(guān)[8]。腦小血管病引起的認(rèn)知領(lǐng)域障礙包括執(zhí)行功能、注意力、記憶障礙、信息處理速度下降及延遲回憶功能障礙等。Inzitari D等對633位平均年齡為74歲的老年人進(jìn)行為期3 y的隨訪發(fā)現(xiàn)腦白質(zhì)疏松與認(rèn)知功能障礙獨(dú)立相關(guān)[9]。此外，Leijsen等研究發(fā)現(xiàn)Fazekas量表評分在2分以上的患者基線MMSE評分更低，并且隨后的MMSE評分下降風(fēng)險(xiǎn)更大[10]。CAA造成的認(rèn)知功能障礙可能與CAA引起的缺血性腦損傷相關(guān)(腦白質(zhì)疏松、微梗死、DTI上發(fā)現(xiàn)的腦微結(jié)構(gòu)損傷)[11]。

步態(tài)障礙是CSVD的另一大類臨床表現(xiàn)。腦白質(zhì)疏松是步態(tài)障礙最重要的預(yù)測因子，且位于內(nèi)囊、半卵圓中心、側(cè)腦室、前額葉和胼胝體膝部的白質(zhì)疏松更易引起。此外，F(xiàn)LAIR上顯示的白質(zhì)正常也不能完全除外CSVD相關(guān)的步態(tài)障礙，因?yàn)檫@類患者可能在DTI上出現(xiàn)胼胝體膝部白質(zhì)纖維完整性的破壞。這類患者的癥狀與胼胝體前部及額葉腔隙性梗死引起的步態(tài)障礙相似，表現(xiàn)為步幅短、步態(tài)慢及寬基步態(tài)。

CAA常以短暫性局灶性神經(jīng)功能缺損為表現(xiàn)，又稱為淀粉樣發(fā)作(amyloid spells)，臨床上以刻板的局灶性肢體無力或麻木(或兩者都有)為表現(xiàn)。一些證據(jù)表明上述發(fā)作性癥狀可能與凸面蛛網(wǎng)膜下腔出血及含鐵血黃素沉積引起的皮質(zhì)擴(kuò)散受抑制有關(guān)[12]。盡管癥狀為短暫性發(fā)作，但上述發(fā)作并不是良性的，因其可增加顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)。近來的一項(xiàng)薈萃分析顯示CAA導(dǎo)致的凸面蛛網(wǎng)膜下腔出血的患者年顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)19%[13]。Hilal S等報(bào)道37%～74%的非外傷性顱內(nèi)出血由CAA所引起，且致死致殘率高[14]。

5 腦小血管病的影像標(biāo)志物

神經(jīng)影像在腦小血管病的診斷及分類中起到非常重要的作用，尤其是磁共振成像。過去關(guān)于腦小血管病的術(shù)語及定義在各種研究間差異很大，對于圖像采集和圖像分析的標(biāo)準(zhǔn)也不盡相同。2013年，國際血管改變神經(jīng)影像標(biāo)準(zhǔn)報(bào)告小組(Standards for Reporting Vascular Changes on Neuroimaging，STRIVE)制定了CSVD的國際影像標(biāo)準(zhǔn)，包括其分類、術(shù)語及定義CSVD的標(biāo)志物。根據(jù)STRIVE推薦，腦小血管病包括新近皮質(zhì)下梗死、假定血管起源的腔隙性卒中、假定血管起源的腦白質(zhì)疏松、血管周圍間隙、腦微出血及腦萎縮。

近來，Staals J等根據(jù)MRI表現(xiàn)提出了CSVD總評分量表，其包括血管起源的腔隙性卒中，血管起源的腦白質(zhì)疏松，擴(kuò)大的血管周圍間隙和微出血[15]，總分0～4分。該量表評分簡單、臨床應(yīng)用方便，可反映腦小血管病的嚴(yán)重程度。研究顯示CSVD量表評分與血管屏障完整性破壞[16]、認(rèn)知功能障礙和卒中后抑郁[17，18]、卒中后生活質(zhì)量下降相關(guān)[19]。

5.1 新近的皮質(zhì)下梗死 新近的皮質(zhì)下梗死(Recent small subcortical infarct,RSSI)，也稱為腔隙綜合征(lacunar syndrome)或腔隙性卒中(lacunar stroke)，約占急性缺血性卒中的25%[20]。RSSIs定義為在磁共振液體反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列(Fluid attenuated inversion recovery,FLAIR)上表現(xiàn)為高信號，且最大直徑<20 mm[21]。擴(kuò)散加權(quán)成像(Diffusion-weighted imaging,DWI)可區(qū)分新舊病灶。RSSIs的發(fā)病機(jī)制是穿支動脈閉塞。流行病學(xué)研究顯示年齡、高血壓、糖尿病、高脂血癥、飲酒、肥胖、吸煙等與腔隙性梗死相關(guān)[22]。SPS3研究顯示代謝綜合征和糖尿病與復(fù)發(fā)性腔隙性卒中相關(guān)[23]。在上述危險(xiǎn)因素當(dāng)中，高血壓可引起動脈粥樣硬化及小血管閉塞，是CSVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[24]。同樣地，研究顯示降壓治療對于新近皮質(zhì)下梗死的卒中二級預(yù)防有益[25]。需要指出的是高血壓及糖尿病與腔隙性卒中復(fù)發(fā)相關(guān)[26]。高血壓及糖尿病是動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素，可引起穿支動脈的脂質(zhì)透明變性、纖維素樣壞死及微粥樣硬化斑，從而造成穿支動脈管腔狹窄及血栓形成，進(jìn)而堵塞穿支動脈造成腦梗死。

5.2 假定血管起源的腔隙 血管起源的腔隙定義為直徑3～15 mm的充滿液體(MRI信號與腦脊液相似)的圓形或卵圓形小空腔，其在磁共振FLAIR上顯示為與腦脊液相似的低信號，周邊則圍繞一圈高信號。部分腔隙病灶在矢狀位或冠狀位上有可能直徑超過15 mm。需要指出的是腔隙在影像上需要與血管周圍間隙鑒別，直徑<3 mm的病灶一般提示擴(kuò)大的血管周圍間隙可能性大。與血管周圍間隙類似，腔隙好發(fā)于半卵圓中心及基底節(jié)區(qū)[27]。位于半卵圓中心的血管周圍間隙通常與腦葉微出血及淀粉樣沉積相關(guān)，提示CAA可能。位于腦葉的腔隙同樣與腦微出血及淀粉樣沉積有關(guān)，然而目前對于腦葉腔隙、腦葉微出血及腦淀粉樣血管病的相互關(guān)聯(lián)尚不明確。臨床上，多數(shù)腔隙病灶為無癥狀性，通常在行頭部CT或MRI時(shí)發(fā)現(xiàn)。腔隙常與腦小血管病的其他影像學(xué)表現(xiàn)共存，且與血管性認(rèn)知功能障礙及癡呆相關(guān)。此外，研究發(fā)現(xiàn)基線無癥狀腔隙性梗死與卒中后抑郁及卒中后認(rèn)知功能障礙相關(guān)[28]。

5.3 假定血管起源的腦白質(zhì)高信號 假定血管起源的白質(zhì)高信號表現(xiàn)為在T2加權(quán)圖像上高信號，T1加權(quán)圖像上表現(xiàn)為等或低信號。與常規(guī)序列的MRI相比，DTI序列上還可看到白質(zhì)微結(jié)構(gòu)完整性的破壞，可預(yù)測腦白質(zhì)高信號的進(jìn)展[29]。根據(jù)STRIVE標(biāo)準(zhǔn)推薦，假定血管起源的腦白質(zhì)高信號不包括皮質(zhì)下灰質(zhì)及腦干的高信號[21]。腦白質(zhì)高信號是各種病因所引起的白質(zhì)脫髓鞘在影像學(xué)上的表現(xiàn)。而假定血管起源的腦白質(zhì)高信號特指血管源性的白質(zhì)病變，不包括神經(jīng)免疫、感染、代謝或中毒等所導(dǎo)致的白質(zhì)高信號，例如多發(fā)性硬化、急性播散性腦脊髓炎、Wernicke’s腦病等。根據(jù)Fazekas量表，臨床上將假定血管起源的腦白質(zhì)高信號分為腦室周圍高信號及深部白質(zhì)高信號。在健康老年人群當(dāng)中，年齡相關(guān)的腦白質(zhì)高信號通常為腦室周圍高信號，表現(xiàn)為側(cè)腦室周圍對稱性高信號[27,30]。彌漫且對稱性的腦白質(zhì)高信號位于腦室周圍、內(nèi)囊、放射冠、顳極等部位，高度提示CADASIL，為NOTCH3基因突變導(dǎo)致的遺傳性腦小血管病[30]。腦白質(zhì)高信號的病理由多種因素導(dǎo)致，包括血腦屏障破壞、慢性腦低灌注、淀粉樣物質(zhì)清除障礙及Aβ沉積等。傳統(tǒng)的血管性危險(xiǎn)因素如高血壓、年齡、糖尿病、吸煙也與假定血管起源的腦白質(zhì)高信號相關(guān)[31]。

5.4 血管周圍間隙 血管周圍間隙也稱Virchow-Robin間隙，是軟腦膜細(xì)胞與腦內(nèi)血管間的一個潛在性腔隙。血管周圍間隙的直徑一般小于3 mm，但巨大的血管周圍間隙直徑可達(dá)10～20 mm，甚至出現(xiàn)聚集效應(yīng)。與假定血管起源的腔隙相比較，血管周圍間隙直徑通?！? mm，且T2加權(quán)圖像或FLAIR上通常無圍繞充滿液體間隙的高信號圈。血管周圍間隙隨年齡增加而日益明顯，特別是腦底部。Maclullich AM等研究發(fā)現(xiàn)，擴(kuò)大的血管周圍間隙與認(rèn)知功能下降相關(guān)[32]。

5.5 腦微出血 腦微出血定義為小的、圓形或卵圓形的T2加權(quán)的梯度回波序列或磁敏感加權(quán)序列圖像上低信號病灶。通常腦微出血的直徑為2～5 mm，少部分可達(dá)10 mm。從病理學(xué)角度來說，腦微出血系血管周圍含鐵血黃素沉積所致，常由小血管的血液滲漏及被巨噬細(xì)胞吞噬，提示可能存在的血腦屏障破壞及內(nèi)皮細(xì)胞功能的紊亂。傳統(tǒng)的血管性危險(xiǎn)因素包括年齡、男性、高血壓、吸煙、高脂血癥、肥胖和頸動脈內(nèi)膜增厚、大動脈粥樣硬化、低eGFR[33]等被認(rèn)為與腦微出血相關(guān)。腦微出血根據(jù)分布部位，分為腦葉微出血及腦深部微出血。研究顯示不同的危險(xiǎn)因素與特定部位的微出血有關(guān)。如頸動脈粥樣硬化狹窄、頸動脈斑塊鈣化、低eGFR[34]與深部腦微出血相關(guān)，而低膽固醇水平、APOE4、Aβ淀粉樣沉積及慢性低灌注與腦葉微出血顯著相關(guān)。目前來說，CAA相關(guān)的腦微出血主要分布于腦葉，而高血壓性相關(guān)微出血主要以深部腦組織為主[35]。

5.6 腦萎縮 根據(jù)STRIVE意見，腦小血管病范疇內(nèi)的腦萎縮定義為腦容積的減少，且與特定的局灶性損傷如腦外傷或梗死無關(guān)。腦萎縮可以是廣泛性或局灶性的(僅影響腦葉或特定腦區(qū)域，如海馬)，對稱或非對稱性的，或者具有組織選擇性(如白質(zhì))。推測腦組織減少是由腦溝(周圍)和腦室(中心)相對于顱內(nèi)容積的擴(kuò)大所引起的。在橫斷面成像時(shí)，?？砂l(fā)現(xiàn)由皮質(zhì)梗死所導(dǎo)致腦組織的減少，應(yīng)將此與繼發(fā)于其他疾病所導(dǎo)致的局灶性或全面性腦萎縮進(jìn)行鑒別。

6 腦小血管病治療

目前腦小血管病的治療主要針對腔梗及新近皮質(zhì)下梗死，而對于腦白質(zhì)疏松、腦微出血及血管周圍間隙的治療尚缺乏臨床研究證據(jù)，未來需要進(jìn)一步的研究探索上述亞型的治療。以腔?；蛐陆べ|(zhì)下梗死為主的腦小血管病亞型的治療證據(jù)主要來源于SPS3[36]、CHANCE[37]、POINT[38]等大型研究的亞組分析。對于符合靜脈溶栓適應(yīng)證的新近皮質(zhì)下小梗死患者，現(xiàn)有最佳證據(jù)表明靜脈使用阿替普酶具有臨床獲益。而余下大部分患者，臨床上應(yīng)盡早啟動二級預(yù)防卒中復(fù)發(fā)，包括控制血壓、抗血小板、他汀調(diào)脂等。

6.1 急性期治療 針對NINDS t-PA研究的亞組分析顯示，4.5 h時(shí)間窗內(nèi)行靜脈溶栓的腔隙性梗死患者出血風(fēng)險(xiǎn)低且90 d神經(jīng)功能缺損癥狀更輕，有明確的臨床獲益[39]。然而由于研究中大部分患者啟動靜脈溶栓時(shí)尚未完成血管評估，因此腔隙性梗死的分型診斷主要基于臨床病情判斷，一部分具有良好側(cè)支循環(huán)的大血管閉塞、或者靜脈溶栓后大血管再通的患者也被納入為腦小血管病造成結(jié)果偏倚。而另一方面，對于影像學(xué)提示有嚴(yán)重腦白質(zhì)病變或微出血的腦小血管患者，研究表明靜脈溶栓顯著增加了癥狀性顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)，因此選取此類患者行靜脈溶栓應(yīng)格外慎重，需個體化評估獲益與風(fēng)險(xiǎn)。

對于起病時(shí)癥狀較輕的腦小血管病是否需要靜脈溶栓目前尚具有爭議。部分患者雖然臨床癥狀較輕但具有潛在致殘性，靜脈溶栓能夠使這部分患者得到臨床獲益。PRISMS研究結(jié)果顯示對于非致殘性輕型卒中，靜脈溶栓相較單純抗血小板治療不能增加90 d良好臨床預(yù)后(mRS 0～1分)的比例[40]。

6.2 卒中二級預(yù)防 對于大部分不適合靜脈溶栓的患者，盡早啟動卒中二級預(yù)防病情復(fù)發(fā)進(jìn)展是腦小血管病治療的核心。

6.2.1 控制血壓 對于存在腦小血管病的患者，血壓管理的治療靶點(diǎn)目前尚缺乏足夠的證據(jù)。在皮質(zhì)下小卒中的二級預(yù)防(SPS3)的相關(guān)研究中，在為期12 m的隨訪期內(nèi)，強(qiáng)化降壓組(<130 mmHg)與普通降壓組(130～150 mmHg)相比，腦出血發(fā)生率顯著降低，缺血性腦血管事件發(fā)生率降低但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[41]。因此，對于新近皮質(zhì)下小梗死患者，可以考慮采用更為積極的降壓方案，將血壓控制在130 mmHg以下。

6.2.2 抗血小板治療 一項(xiàng)納入多個臨床試驗(yàn)的Meta研究中，針對腔隙性梗死的亞組分析顯示，抗血小板治療相比安慰劑能夠顯著降低卒中復(fù)發(fā)率[42]。因此，對于存在腦小血管病的患者啟動抗血小板治療(包括阿司匹林、氯吡格雷或西洛他唑等)是合理的。SPS3研究納入近期發(fā)生皮質(zhì)下梗死的患者(平均起病至入組時(shí)間為62 d)，其結(jié)果顯示與單用阿司匹林相比，長期阿司匹林及氯吡格雷聯(lián)合治療，并不能減少腦卒中復(fù)發(fā)，反而增加了出血的風(fēng)險(xiǎn)[36]。CHANCE研究確定了具有高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的TIA/輕型卒中急性期短期雙聯(lián)抗血小板治療具有臨床獲益[37]，POINT研究及亞組分析也得出了類似結(jié)論[38]。由于上述研究入組人群中具有相當(dāng)比例的新近皮質(zhì)下小梗死的患者，因此針對腦小血管病短期聯(lián)用抗血小板治療可能同樣具有臨床獲益。

由于腦小血管的患者可能同時(shí)合并有腦白質(zhì)高信號、腦微出血等影像學(xué)表現(xiàn)，此時(shí)應(yīng)用抗血小板需警惕增加腦出血風(fēng)險(xiǎn)。因腦內(nèi)微出血數(shù)量多，同樣預(yù)示缺血性腦血管事件復(fù)發(fā)率提高，因此臨床上面對此類患者，需綜合評估患者的一般情況、既往病史、腦內(nèi)微出血的數(shù)量部位等，評估比較出血和缺血事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，謹(jǐn)慎的選用抗血小板藥物。

6.2.3 他汀類調(diào)脂藥物 他汀類藥物降低血清低密度脂蛋白(LDL-C)水平，延緩甚至逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化進(jìn)程，此外還參與抗炎、血管內(nèi)皮保護(hù)。SPARCL研究的亞組分析顯示，使用阿托伐他汀能夠分別降低顱內(nèi)外大動脈粥樣硬化型腦卒中、以及腦小血管病的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[43]。然而由于腦小血管的主要病理改變并非動脈粥樣硬化，因此使用他汀對于腦小血管病是否具有明確的臨床獲益尚不明確。實(shí)際臨床工作中，由于穿支動脈起始部動脈粥樣也可以表現(xiàn)為腦小血管病，對于此類患者使用他汀藥物可能有效。

6.3 其他治療 目前針對腦小血管所致的認(rèn)知障礙、帕金森綜合征、情緒障礙等臨床綜合征尚無特異性藥物。臨床上主要根據(jù)患者的臨床癥狀出現(xiàn)的時(shí)機(jī)、日常生活功能損害嚴(yán)重程度，選擇相應(yīng)的藥物治療以及非藥物干預(yù)措施。

7 小 結(jié)

腦小血管病是引起卒中、認(rèn)知功能下降的重要原因，盡管目前關(guān)于CSVD的研究眾多，但其血管病理及腦損傷機(jī)制仍未明確，同時(shí)在預(yù)防及治療方面也存在較多爭議。因腦小血管病患者常同時(shí)合并有不同類型的影像標(biāo)志物，包括腦白質(zhì)病變、腔隙性梗死、腦微出血等，也給研究帶來一定難度。未來需要更多的臨床研究去建立CSVD的統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，便于更好的進(jìn)行管理；同時(shí)，需要更多的臨床試驗(yàn)來研究預(yù)防和治療性措施以減輕腦小血管病致死致殘的負(fù)擔(dān)。