陳綺婷, 謝偉昌, 李京偉, 黃彬
(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院,廣東深圳 518033;2.深圳市中醫(yī)院脾胃科,廣東深圳 518033)
大腸息肉是指大腸黏膜面突起的贅生物,約占腸道息肉的80%,與遺傳因素、環(huán)境因素、飲食方式等因素密切相關(guān)?;颊叨酂o(wú)臨床癥狀,或首發(fā)癥狀無(wú)特異性,常在出現(xiàn)腹痛、便血、腹瀉等臨床癥狀后或健康體檢中發(fā)現(xiàn),其中腺瘤性大腸息肉隨疾病進(jìn)展有癌變可能,在組織病理學(xué)范疇中屬于大腸癌的癌前病變[1]。近年來(lái),隨著醫(yī)療水平和人民生活水平的提高,癌前病變?cè)絹?lái)越受到重視,臨床建議盡早采取內(nèi)鏡下息肉切除治療。內(nèi)鏡下切除可以直接去除病灶,從根本上預(yù)防息肉癌變[2],但切除已存在的息肉并不能有效預(yù)防其復(fù)發(fā)。有研究[3]表明,早期行大腸息肉切除術(shù)后,5年內(nèi)隨訪的數(shù)據(jù)顯示患者1年復(fù)發(fā)率為10.0%,3年復(fù)發(fā)率為38.2%,5年復(fù)發(fā)率為52.6%,因此,降低大腸息肉復(fù)發(fā)率對(duì)預(yù)防大腸癌有重要意義。經(jīng)臨床觀察發(fā)現(xiàn),健脾理腸湯在降低大腸息肉術(shù)后復(fù)發(fā)及改善患者不適癥狀方面具有較好療效,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。
1.1 研究對(duì)象及分組 選取2017年6月至12月深圳市中醫(yī)院收治的經(jīng)內(nèi)鏡及病理檢查確診為腺瘤性大腸息肉的患者,共100例。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組各50例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理要求并通過(guò)深圳市中醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。
1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)腸鏡下發(fā)現(xiàn)大腸息肉,術(shù)后經(jīng)病理組織學(xué)檢查明確診斷為腺瘤性息肉。
1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述腺瘤性大腸息肉診斷標(biāo)準(zhǔn);②息肉數(shù)量為1~10個(gè),息肉直徑<15 mm;③性別不限,年齡在18~70歲;④愿意在試驗(yàn)期間配合相關(guān)安排;⑤簽署結(jié)腸鏡檢查及臨床試驗(yàn)知情同意書(shū)的患者。
1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者;②合并有消化系統(tǒng)其他器質(zhì)性病變,如消化性潰瘍、炎癥性腸病、大腸家族性腺瘤性息肉病等的患者;③伴有腦、心、肺、肝、腎等主要臟器嚴(yán)重病變、造血系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤患者;④需要持續(xù)使用可能影響胃腸道功能藥物的患者;⑤有本研究所用的相關(guān)藥物過(guò)敏史及嚴(yán)重食物過(guò)敏史的患者;⑥正在參加其他臨床試驗(yàn)的患者;⑦妊娠期或哺乳期婦女;⑧伴有艾滋病等性傳播疾病的患者。
1.2.4 脫落標(biāo)準(zhǔn) ①因各種原因無(wú)法配合完成試驗(yàn)者;②臨床觀察期間出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥和不良反應(yīng),不宜繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)觀察者。
1.3 治療方法
1.3.1 對(duì)照組 內(nèi)鏡下息肉切除術(shù)后給予西醫(yī)常規(guī)處理(包括控制飲食、腸外營(yíng)養(yǎng)支持和臥床休息等),必要時(shí)給予抗感染等對(duì)癥支持治療。療程為8周,術(shù)后半年及1年后隨訪。
1.3.2 治療組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予加服健脾理腸湯治療。方藥組成如下:黨參15 g、白術(shù)15 g、薏苡仁15 g、茯苓10 g、三七10 g、莪術(shù)10 g、法半夏15 g、厚樸10 g、柴胡10 g、枳殼10 g、炙甘草5 g;隨證加減:濕熱者加黃芩、黃連等,虛寒者加烏藥、干姜等,氣滯者加檳榔、陳皮等。服藥時(shí)間從病理確診第2天開(kāi)始,每日1劑,常規(guī)煎取300 mL(由本院中藥房統(tǒng)一代煎),分2次溫服。持續(xù)服用8周,8周后可根據(jù)臨床證候情況給予間斷服藥(一般每周3次)。術(shù)后半年及1年后隨訪。
1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià) ①中醫(yī)證候評(píng)分:參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4],根據(jù)治療前后患者證候嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分,主要證候包括腹痛、腹脹、大便次數(shù)、大便性狀及大便習(xí)慣,其中:無(wú)癥狀為0分,輕度為1分,中度為2分,重度為3分(具體見(jiàn)表1)。②2組患者術(shù)前、術(shù)后半年及1年大腸腺瘤性息肉數(shù)目及平均直徑比較。③2組患者術(shù)后半年及1年息肉復(fù)發(fā)情況比較,評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是結(jié)腸或直腸發(fā)現(xiàn)了新生息肉,新生息肉的病理組織類型可為腺瘤或非腺瘤。④臨床療效評(píng)價(jià):根據(jù)術(shù)前、術(shù)后1年各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分的積分差值進(jìn)行評(píng)價(jià)。痊愈:患者癥狀、體征消失或基本消失,中醫(yī)證候評(píng)分下降值≥95%;顯效:患者癥狀、體征有明顯好轉(zhuǎn),中醫(yī)證候評(píng)分下降值≥70%;好轉(zhuǎn):患者臨床癥狀稍有緩解,查體時(shí)體征不明顯,中醫(yī)證候評(píng)分下降值≥30%;無(wú)效:患者臨床癥狀稍有緩解,查體時(shí)體征均為陽(yáng)性,中醫(yī)證候評(píng)分下降值<30%。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總病例數(shù)×100%。
表1 患者中醫(yī)證候嚴(yán)重程度評(píng)分Table 1 Grading scores of TCM symptoms
1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示,組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 2組患者脫落情況及基線資料比較 觀察期間,治療組脫落2例,對(duì)照組脫落1例,最終治療組48例、對(duì)照組49例患者納入研究。治療組48例患者中,男28例,女20例;年齡22~67歲,中位年齡為52.6歲。對(duì)照組49例中,男27例,女22例;年齡24~70歲,中位年齡為55.1歲。2組患者的性別、年齡、息肉數(shù)量及大小比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
2.2 2組患者術(shù)前、術(shù)后半年及1年中醫(yī)證候評(píng)分比較 表2結(jié)果顯示:術(shù)前2組患者腹痛、腹脹、大便次數(shù)、大便性狀和大便習(xí)慣改變等各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后半年及1年,治療組腹痛、腹脹、大便次數(shù)、大便性狀和大便習(xí)慣改變等各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分均較術(shù)前明顯改善(P<0.05),且在術(shù)后1年的改善作用均較術(shù)后半年明顯(P<0.05);而對(duì)照組各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分雖較術(shù)前略有改善,但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。組間比較,除術(shù)后半年的大便性狀外,治療組對(duì)各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分的改善作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.3 2組患者術(shù)前、術(shù)后半年及1年腺瘤數(shù)及腺瘤平均直徑比較 表3結(jié)果顯示:術(shù)前2組患者的腺瘤數(shù)及腺瘤平均直徑比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后半年及1年,2組患者的腺瘤數(shù)均較術(shù)前明顯減少,腺瘤平均直徑均較術(shù)前明顯縮小,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);組間比較,治療組在減少腺瘤數(shù)和縮小腺瘤平均直徑方面均優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表2 2組患者術(shù)前、術(shù)后半年及1年中醫(yī)證候評(píng)分比較Table 2 Comparison of TCM symptom scores in the two groups before operation,half a year and one year after operation (-x±s,s/分)
2.4 2組患者術(shù)后半年及1年息肉復(fù)發(fā)情況比較 表4結(jié)果顯示:術(shù)后半年,對(duì)照組和治療組的復(fù)發(fā)率分別為14.3%、8.8%,組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后1年,對(duì)照組和治療組的復(fù)發(fā)率分別為30.6%、10.4%,組間比較,治療組的復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表3 2組患者術(shù)前、術(shù)后半年及1年腺瘤數(shù)及腺瘤平均直徑比較Table 3 Comparison of adenomatous polyp count and average polyp diameter in the two groups before operation,half a year and one year after operation (-x±s)
表4 2組患者術(shù)后半年及1年息肉復(fù)發(fā)情況比較Table 4 Comparison of recurrence of adenomatous colorectal polyps in the two groups half a year and one year after operation
2.5 2組患者術(shù)后1年臨床療效比較 表5結(jié)果顯示:術(shù)后1年,治療組的總有效率為79.17%,對(duì)照組為57.14%,組間比較,治療組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表5 2組患者術(shù)后1年臨床療效比較Table 5 Comparison of clinical efficacy in the two groups one year after operation [n/例(p/%)]
大腸癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,我國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,其發(fā)病率及死亡率在惡性腫瘤中均居第5位[5],超過(guò)95%的大腸癌由腺瘤性大腸息肉發(fā)展而來(lái),腺瘤性息肉占大腸息肉的70%~80%,腺瘤性息肉常在5~15年后發(fā)展為大腸癌[6-7],有“息肉—腺瘤—高級(jí)別瘤變—癌”之說(shuō),因此,早期發(fā)現(xiàn)、早期治療,控制腺瘤性大腸息肉的進(jìn)一步發(fā)展對(duì)降低大腸癌發(fā)病率有著重要意義。內(nèi)鏡下手術(shù)治療雖然能將現(xiàn)存息肉切除,但患者形成息肉的病機(jī)依舊存在,不適癥狀未能得到明顯改善,更未能從根本上杜絕息肉復(fù)發(fā)的問(wèn)題,頻繁的內(nèi)鏡檢查及手術(shù)還會(huì)給患者的生活造成一定的困擾。
大腸息肉應(yīng)歸屬于中醫(yī)“腸癖”“腸覃”“積聚”“泄瀉”“久痢”“便血”“腹痛”等疾病范疇。“息肉”一詞最早出現(xiàn)于《靈樞·水脹篇》[8]:“寒氣客于腸外,衛(wèi)氣相搏,氣不得榮,因有所系,癖而內(nèi)著,惡乃起,息肉乃生”。目前,大多中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為,大腸息肉的發(fā)生是由于外感淫邪、飲食無(wú)節(jié)、情志不暢、勞逸過(guò)度等因素所致[9-10]。我院脾胃科多年來(lái)收治大腸息肉患者數(shù)以萬(wàn)計(jì),根據(jù)多年臨床觀察及總結(jié),認(rèn)為大腸息肉的形成是由多種因素致脾胃損傷,脾失健運(yùn),水谷精微輸布失常,濕濁內(nèi)生,阻滯氣機(jī),氣滯而致血瘀,形成痰濕、瘀血等病理產(chǎn)物停積于腸道,日久則發(fā)為息肉。其基本病機(jī)為脾虛氣滯,痰凝血瘀。
為降低大腸息肉復(fù)發(fā)率及改善患者臨床癥狀,我科以健脾理氣、化痰消瘀為治療原則,研制了健脾理腸湯。方中以四君子湯為基礎(chǔ),即以黨參、白術(shù)、茯苓、炙甘草4味共為君藥,益氣健脾以固本;柴胡行散結(jié)氣、和解肝胃;半夏、厚樸、枳殼共用,擅行脾胃氣滯,使氣機(jī)調(diào)暢,痰濕得化;薏苡仁味甘能補(bǔ)脾,兼淡能滲濕;三七擅化瘀血而不傷新血,又善止血;莪術(shù)行氣散瘀之力強(qiáng),為治積聚諸氣之要藥;濕熱者加黃芩、黃連清熱燥濕;虛寒者加烏藥、干姜溫中散寒;氣滯甚者加檳榔、陳皮行氣化滯;諸藥合用,補(bǔ)不足,瀉有余,恢復(fù)人體正氣,清除體內(nèi)痰濕、瘀血等病理產(chǎn)物,祛除息肉形成的病機(jī),從而達(dá)到預(yù)防息肉形成的目的。
本研究結(jié)果表明,運(yùn)用健脾理腸湯治療腺瘤性大腸息肉術(shù)后患者,術(shù)后半年及1年,治療組腹痛、腹脹、大便次數(shù)和大便習(xí)慣等中醫(yī)證候評(píng)分均低于對(duì)照組,表明健脾理腸湯可有效緩解大腸息肉術(shù)后患者的臨床不適癥狀,減輕患者的痛苦。術(shù)后半年及1年復(fù)查結(jié)腸鏡發(fā)現(xiàn),治療組的復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組,表明健脾理腸湯可有效預(yù)防大腸息肉復(fù)發(fā)。
綜上所述,健脾理腸湯在預(yù)防腺瘤性大腸息肉術(shù)后復(fù)發(fā)方面療效確切,可有效降低腺瘤性大腸息肉術(shù)后患者息肉復(fù)發(fā)率,改善患者臨床癥狀,但確切的結(jié)論尚需要加大樣本量、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間的臨床隨機(jī)對(duì)照研究加以驗(yàn)證。
廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)2020年1期