何郁鵬， 文志梅

（湘潭市中心醫(yī)院南院區(qū)，湖南湘潭 411101）

急性腦梗死是由于供應(yīng)腦部血液的動脈出現(xiàn)粥樣硬化和血栓形成，使管腔狹窄甚至閉塞，導(dǎo)致局灶性急性腦供血不足而發(fā)病，繼而造成的腦組織軟化、壞死[1]。急性腦梗死是導(dǎo)致我國國民死亡的第一位疾病原因，而高血壓是我國急性腦梗死發(fā)生的最直接因素[2]。H型高血壓為伴有高同型半胱氨酸血癥的原發(fā)性高血壓，在中國成年高血壓患者中，H型高血壓約占75%[3]。目前，血壓升高合并急性腦梗死的臨床治療方案仍以西藥為主，其治療效果已經(jīng)不能滿足臨床及患者的需求。中醫(yī)藥具有標(biāo)本兼治、辨證施治的特點(diǎn)，在心腦血管疾病的治療中取得較好效果[4-5]。補(bǔ)陽還五湯為理血?jiǎng)?，具有補(bǔ)氣、活血、通絡(luò)之功效，主治中風(fēng)之氣虛血瘀證，近年來其臨床治療效果得到不斷認(rèn)可[6-7]，但其作用機(jī)制仍未明確。因此，本研究將探討補(bǔ)陽還五湯對H型高血壓合并急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平、血液流變學(xué)指標(biāo)及神經(jīng)功能的影響，為該疾病的中醫(yī)治療提供臨床依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 選取2018年1月～2018年12月湘潭市中心醫(yī)院收治的60例H型高血壓合并急性腦梗死患者為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各30例。本研究通過了湘潭市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：H型高血壓的診斷參照2016年《H型高血壓診斷與治療專家共識》[8]中的診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)；急性腦梗死的診斷參照2014年《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[9]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合體征及影像學(xué)結(jié)果確診。中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)：參照2017年《中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南》[10]中氣虛血瘀型的分型標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述H型高血壓的診斷和分級標(biāo)準(zhǔn)，血漿Hcy水平＞10μmol/L；②符合上述急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③符合上述氣虛血瘀型的分型標(biāo)準(zhǔn)；④年齡≥18歲；⑤發(fā)病至入院治療的時(shí)間在24 h內(nèi)；⑥自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①繼發(fā)性高血壓患者；②伴有糖尿病或血壓升高的患者；③伴有其他心腦肺血管疾病的患者；④嚴(yán)重肝腎功能不全、凝血功能異常和嚴(yán)重感染的患者；⑤昏迷及精神障礙的患者；⑥對研究藥物過敏的患者；⑦孕婦及哺乳期婦女；⑧不愿意簽署知情同意書的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予常規(guī)西醫(yī)治療方案治療。（1）降壓治療：鹽酸貝那普利片（北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030514；規(guī)格：10 mg/片），口服，每次10 mg，每日1次。（2）急性腦梗死的常規(guī)治療：①使用前列地爾注射液（海南碧凱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20103292）改善腦部血液循環(huán)，每次5～10μg，每日1次，靜脈滴注；②使用復(fù)方甘露醇注射液（浙江天瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20103296）進(jìn)行脫水以降低顱內(nèi)壓，每次100～250 mL，每日1～4次，靜脈滴注；③使用依達(dá)拉奉注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20130133）進(jìn)行腦保護(hù)，每次30 mg，每日2次，靜脈滴注；④使用硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000542）抗血小板聚集，每次75 mg，每日1次，口服。療程為3周。

1.3.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上給予加用補(bǔ)陽還五湯治療。方藥組成：黃芪（生）120 g，當(dāng)歸尾6 g，赤芍5 g，地龍（去土）、川芎、紅花、桃仁各3 g。每日1劑，加500 mL水煎取200 mL，分早晚2次飯后服用。療程為3周。

1.4 觀察指標(biāo) 于治療前及治療1、2、3周后，采用水銀血壓計(jì)測量2組患者的舒張壓與收縮壓；采用熒光偏振免疫法檢測2組患者的血漿Hcy水平；采用毛細(xì)管式黏度計(jì)測定法檢測2組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)：全血低切黏度、血漿黏度、全血高切黏度、纖維蛋白。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分及Barthel指數(shù)評估2組患者的神經(jīng)功能。NIHSS量表包含對意識、語言、運(yùn)動、感覺、共濟(jì)運(yùn)動、眼球運(yùn)動、視野等方面的評判，評分為0～42分，評分越高，表示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重；Barthel指數(shù)是評定日常生活活動能力的常用量表，評分為0～100分，評分越高，表示日常生活活動能力越好。同時(shí)，觀察治療過程中2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較 對照組30例患者中，男17例，女13例；年齡（54.33±10.70）歲；發(fā)病至入院時(shí)間（11.20±6.34）h，高血壓病程（6.19±3.08）年；急性腦梗死類型：腦血栓形成16例，腦栓塞8例，腔隙性腦梗死6例。觀察組30例患者中，男17例，女13例；年齡（55.16±10.33）歲；發(fā)病至入院時(shí)間（10.85±6.62）h，高血壓病程（6.68±3.15）年；急性腦梗死類型：腦血栓形成15例，腦栓塞9例，腔隙性腦梗死6例。2組患者性別、年齡、病程、急性腦梗死類型等臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者治療前后血壓及血漿Hcy水平比較表1結(jié)果顯示：治療前，2組患者的舒張壓、收縮壓及血漿Hcy水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療1、2、3周后，2組患者的舒張壓、收縮壓及血漿Hcy水平均較治療前明顯降低（P＜0.05）；且治療1、2、3周后，觀察組的血漿Hcy水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而2組的舒張壓、收縮壓比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 2組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 表2結(jié)果顯示：治療前，2組患者的全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、纖維蛋白水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療1、2、3周后，2組患者的全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、纖維蛋白水平均較治療前明顯降低（P＜0.05）；且治療1、2、3周后，觀察組的全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、纖維蛋白水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 2組患者治療前后NIHSS評分和Barthel指數(shù)比較 表3結(jié)果顯示：治療前，2組患者的NIHSS評分和Barthel指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療1、2、3周后，2組患者的NIHSS評分均較治療前明顯降低，Barthel指數(shù)均較治療前明顯增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且治療1、2、3周后，觀察組的NIHSS評分均明顯低于對照組，Barthel指數(shù)均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組患者治療前后血壓及血漿Hcy水平比較Table 1 Comparison of blood pressure and plasma Hcy level in the two groups before and after treatment (-x±s)

表2 2組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較Table 2 Comparison of hemorheological indexes in the two groups before and after treatment (-x±s)

表3 2組患者治療前后NIHSS評分和Barthel指數(shù)比較Table 3 Comparison of NIHSS scores and Barthel index in the two groups before and after treatment （-x±s，s/分）

2.5 2組患者不良反應(yīng)情況比較 觀察組與對照組均無明顯不良反應(yīng)情況發(fā)生。觀察組發(fā)生惡心2例、頭痛頭暈2例，便秘1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%；對照組發(fā)生頭痛頭暈2例、皮疹1例、惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%；觀察組與對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

急性腦梗死是臨床比較常見的腦血管疾病，高血壓是臨床最為常見的慢性心血管疾病，而高血壓是急性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血壓升高能夠?qū)е滦用}發(fā)生收縮、痙攣，血管壁缺氧形成透明樣變性，管壁增厚，彈性纖維增生，管腔變得狹窄，形成動脈粥樣硬化，從而對腦血管造成嚴(yán)重危害[11-12]。H型高血壓即是高血壓合并高同型半胱氨酸血癥，屬于臨床常見的高血壓類型，高同型半胱氨酸血癥是以血漿Hcy水平增高為特點(diǎn)，是動脈粥樣硬化與動脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與外周血管疾病及腦血管疾病、高血壓及高血壓性心臟病、冠狀動脈阻塞及血栓形成的發(fā)生密切相關(guān)[13-14]。

急性腦梗死的致殘率及致死率均較高，采取積極有效的治療措施是改善急性腦梗死患者預(yù)后及減少后遺癥的關(guān)鍵。改善腦部血液循環(huán)、腦保護(hù)、脫水降低顱內(nèi)壓及抗感染等是其臨床西醫(yī)常規(guī)治療方法，但是整體效果還有待提高[15]。近年來，中醫(yī)藥在臨床中得到越來越廣泛的應(yīng)用。中醫(yī)藥能夠達(dá)到標(biāo)本兼治，與西藥具有協(xié)同效果，且安全性高，在急性腦梗死的臨床治療中積累了較多經(jīng)驗(yàn)[16]。

腦梗死中醫(yī)學(xué)上屬于“中風(fēng)”的范疇，該病為本虛標(biāo)實(shí)之證，其標(biāo)為血行不暢、脈絡(luò)瘀阻，其本為氣血不足、心脾兩虛，以致氣不能行血、閉阻經(jīng)脈、氣滯血瘀、肢體偏癱。故治療應(yīng)補(bǔ)氣治本、活血治標(biāo)，達(dá)到標(biāo)本兼顧，以獲得補(bǔ)益正氣、調(diào)和氣血、恢復(fù)臟腑氣機(jī)功能的效果[17-18]。在本研究中，觀察組采用補(bǔ)陽還五湯治療H型高血壓合并急性腦梗死患者，其組方包括黃芪、當(dāng)歸、赤芍、地龍、川芎、紅花、桃仁等中藥。黃芪為君藥，具有補(bǔ)氣升陽、祛瘀通絡(luò)的功效，現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為黃芪具有抗氧化的作用，能夠增加末梢血液循環(huán)，減少血栓形成，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，保護(hù)腦組織[19-20]；當(dāng)歸為臣藥，具有補(bǔ)血活血的功效；赤芍、地龍、川芎、紅花、桃仁為佐藥，赤芍、川芎、桃仁具有活血化瘀的功效，紅花具有活血通經(jīng)的功效，地龍具有周行全身、通經(jīng)活絡(luò)的功效[21-22]?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為當(dāng)歸、赤芍、川芎、桃仁、紅花能夠降低血管阻力，促進(jìn)腦部血流供應(yīng)，抑制血小板凝聚，改善腦部血液循環(huán)；地龍能夠軟化血管，恢復(fù)動脈彈性，溶解血栓，減少動脈硬化斑塊[23-24]。

本研究結(jié)果顯示，在治療1、2、3周后觀察組與對照組的舒張壓、收縮壓、血漿Hcy水平、全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、纖維蛋白、NIHSS評分均明顯低于治療前，Barthel指數(shù)均明顯高于治療前（P＜0.05），組間比較，除舒張壓、收縮壓及不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異外，其他觀察指標(biāo)均具有顯著性差異（P＜0.05），提示補(bǔ)陽還五湯能夠有效降低血漿Hcy水平和血液黏度，增加腦部血流量，以及改善患者的神經(jīng)功能。

綜上所述，補(bǔ)陽還五湯能夠明顯降低H型高血壓合并急性腦梗死患者的血漿Hcy水平，改善患者的血液流變學(xué)及神經(jīng)功能，提高患者的日常生活能力，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，故能夠使患者獲得良好的預(yù)后。