朱紅婭，沈堅(jiān)英，汪菲菲，吳惠英，張荀芳，邊平達(dá)

(浙江省人民醫(yī)院，杭州醫(yī)學(xué)院附屬人民醫(yī)院，浙江 杭州 310014)

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是一種好發(fā)于老年女性的以骨強(qiáng)度下降、骨折風(fēng)險(xiǎn)增加為特征的全身骨病[1]，其嚴(yán)重后果是容易誘發(fā)椎體、髖部和腕部等處骨折[2]。唑來(lái)膦酸能迅速抑制破骨細(xì)胞的功能，減少骨吸收，提高骨密度，進(jìn)而降低骨折風(fēng)險(xiǎn)[3],但是老年女性O(shè)P患者在首次靜脈滴注該藥后，易出現(xiàn)發(fā)熱、肌痛、流感樣癥狀等急性期反應(yīng)(adverse-phase reaction，APR)[3]，并使患者出現(xiàn)焦慮情緒。近年來(lái)已有研究表明，綜合護(hù)理干預(yù)措施有助于減少藥物的不良反應(yīng)[4]。我們對(duì)35例老年女性O(shè)P患者在首次靜脈滴注唑來(lái)膦酸前后進(jìn)行綜合護(hù)理干預(yù)，取得滿意療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2018年1-12月來(lái)本院住院治療的70例老年女性O(shè)P患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)老年(≥70歲)女性；(2)經(jīng)雙能X線吸收法測(cè)定股骨頸、總髖部或腰椎1-4的T值≤-2.5，或有脆性骨折史[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有慢性腎功能不全(肌酐清除率≤35mL/min)、低鈣血癥、嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙、惡性腫瘤晚期等疾病的患者；(2)曾經(jīng)接受過(guò)唑來(lái)膦酸治療的患者。

按照入院順序?qū)颊哌M(jìn)行編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字法將患者分成觀察組和對(duì)照組，每組35例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。本研究得到本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

表1 2組老年女性O(shè)P患者一般資料的比較

1.2 方法

對(duì)照組在接受唑來(lái)膦酸治療時(shí)，僅接受充分水化措施，而觀察組在接受充分水化的基礎(chǔ)上進(jìn)行綜合護(hù)理干預(yù)。2組患者均接受APR觀察和焦慮自評(píng)量表(self-rating anxiety scale，SAS)評(píng)分。

1.2.1 唑來(lái)膦酸充分水化 先靜脈滴注生理鹽水500 mL，然后靜脈滴注唑來(lái)膦酸(瑞士Novartis Pharma Schweiz AG 公司生產(chǎn)，批號(hào)：S0144，100mL：5mg)5mg，最后靜脈滴注生理鹽水250 mL?？刂旗o脈滴注速度，其中100 mL唑來(lái)膦酸滴注時(shí)間不少于30 min，滴注總持續(xù)時(shí)間不少于3h。

1.2.2 綜合護(hù)理干預(yù)措施 (1)用藥前。一對(duì)一地向患者說(shuō)明OP的危害性、唑來(lái)膦酸的療效及其與口服雙膦酸鹽類(lèi)藥物比較的優(yōu)勢(shì)；向患者說(shuō)明靜脈滴注該藥后72h內(nèi)可能會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、流感樣癥狀和肌痛等癥狀。(2)用藥后。耐心解答患者的問(wèn)題，并提醒患者多喝水，保持作息規(guī)律；鼓勵(lì)患者表達(dá)不適癥狀，告訴患者絕大多數(shù)APR在用藥后72h內(nèi)自然消失；當(dāng)患者出現(xiàn)發(fā)熱、流感樣癥狀和肌肉疼痛等癥狀時(shí)，給患者聽(tīng)一些舒緩的音樂(lè)，并服用解熱止痛劑(如布洛芬、對(duì)乙酰氨基酚)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 APR觀察 參考唑來(lái)膦酸藥品說(shuō)明書(shū)和相關(guān)文獻(xiàn)[3]，設(shè)計(jì)“唑來(lái)膦酸APR調(diào)查表”，并經(jīng)預(yù)調(diào)查后修改而成。由同一醫(yī)師負(fù)責(zé)詢問(wèn)和記錄，體溫由值班護(hù)士測(cè)量。從靜脈滴注唑來(lái)膦酸結(jié)束后開(kāi)始，每8 h詢問(wèn)患者1次，并測(cè)體溫1次，持續(xù)72h。APR主要包括以下6項(xiàng)：發(fā)熱(體溫≥37.3℃)；流感樣癥狀，包括寒戰(zhàn)、乏力等；肌痛，包括背部疼痛和關(guān)節(jié)痛等；頭暈頭痛；失眠；惡心嘔吐等[3]。

1.3.2 SAS評(píng)分 在接受唑來(lái)膦酸治療后24h，對(duì)2組患者進(jìn)行SAS評(píng)分。SAS采用由Zung 編制[5]的后經(jīng)國(guó)內(nèi)學(xué)者翻譯的中文表，共包括20個(gè)條目，采用1-4級(jí)評(píng)分法，每個(gè)條目得分相加為粗分，將粗分乘以1.25后取整數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)分，分值越高說(shuō)明焦慮程度越嚴(yán)重。該量表的Cronbach’s α 系數(shù)為0.799。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 17.0版統(tǒng)計(jì)軟件包，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者APR比較

2組患者在發(fā)熱發(fā)生率上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但在流感樣癥狀、肌痛、頭暈頭痛、失眠、惡心嘔吐等APR上，觀察組都明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組老年女性O(shè)P患者靜脈滴注唑來(lái)膦酸后APR的比較 [n(%)]

2.2 2組患者SAS評(píng)分比較

治療前組間SAS評(píng)分無(wú)差異(P>0.05)，觀察組在接受唑來(lái)膦酸治療前后SAS評(píng)分無(wú)差異(P>0.05)，而對(duì)照組接受治療后SAS評(píng)分明顯升高(P<0.05)；治療后觀察組SAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組老年女性O(shè)P患者靜脈滴注唑來(lái)膦酸后SAS評(píng)分的比較分)

3 討論

藥物不良反應(yīng)的發(fā)生及其嚴(yán)重程度，除了與藥物的特性和患者的體質(zhì)有關(guān)外，還與藥物血漿濃度密切相關(guān)[6]，充分水化是目前臨床上減少唑來(lái)膦酸APR的常用措施。但是在充分水化的情況下，對(duì)照組在首次靜脈滴注唑來(lái)膦酸后，發(fā)熱、流感樣癥狀、肌痛、頭暈頭痛、失眠、惡心嘔吐等APR仍然十分常見(jiàn)。因此，在臨床工作中，還需要積極探索減少唑來(lái)膦酸APR的措施。

本研究結(jié)果表明，綜合護(hù)理干預(yù)可明顯減少老年女性O(shè)P患者在首次靜脈滴注唑來(lái)膦酸后，流感樣癥狀、肌痛、頭暈頭痛等APR的發(fā)生，并緩解其焦慮情緒。這是因?yàn)樗幬锊涣挤磻?yīng)的發(fā)生及其嚴(yán)重程度，與患者的心理因素密切相關(guān)。心理因素所致APR主要是類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)和心因性反應(yīng)，可表現(xiàn)為頭暈頭痛、失眠、惡心嘔吐等不適。因此，在老年女性O(shè)P患者接受唑來(lái)膦酸治療過(guò)程中，應(yīng)采取相應(yīng)的護(hù)理干預(yù)措施。

在靜脈滴注唑來(lái)膦酸前，向患者說(shuō)明OP的危害、唑來(lái)膦酸的療效和優(yōu)勢(shì)，有助于堅(jiān)定患者接受該藥物治療的決心；在靜脈滴注前，向患者說(shuō)明可能出現(xiàn)發(fā)熱等APR，可以使患者對(duì)使用該藥后出現(xiàn)的APR有一個(gè)心理準(zhǔn)備，從而不容易出現(xiàn)焦慮情緒；在靜脈滴注后，多與患者溝通，鼓勵(lì)患者表達(dá)自己的感受，有利于患者放松緊張心情、緩解焦慮情緒；對(duì)出現(xiàn)明顯APR的患者，給予音樂(lè)療法，有助于減輕癥狀、緩解焦慮。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者發(fā)熱的發(fā)生率并未明顯減少，說(shuō)明綜合護(hù)理干預(yù)措施主要有助于減輕靜脈滴注唑來(lái)膦酸后出現(xiàn)的頭暈頭痛等主觀癥狀。靜脈滴注唑來(lái)膦酸后之所以會(huì)出現(xiàn)APR，主要是因?yàn)檫騺?lái)膦酸阻斷破骨細(xì)胞內(nèi)的香葉基焦磷酸向法尼基焦磷酸轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致香葉基焦磷酸迅速積聚，進(jìn)而激活體內(nèi)的γδT細(xì)胞，釋放大量炎癥介質(zhì)所致[7]。因此，靜脈滴注唑來(lái)膦酸后出現(xiàn)明顯APR的患者，應(yīng)及時(shí)服用解熱止痛劑[4]。

綜上所述，綜合護(hù)理干預(yù)措施能有效降低老年女性O(shè)P患者首次靜脈滴注唑來(lái)膦酸后肌痛、流感樣癥狀和頭暈頭痛等APR的發(fā)生率，并緩解焦慮情緒，值得臨床推廣應(yīng)用。