趙子高 蔡 政 陸凌翔 代建寧 高 鑫 魏衍財

1.云南省人口和計劃生育科學技術(shù)研究所(昆明，650021)；2.蘇州市立醫(yī)院

截止到2013年，全球范圍內(nèi)每6～8對育齡夫婦就有一對患有生育障礙，其中50%的不孕不育癥夫婦中丈夫存在精液參數(shù)異常[1]，而以少、弱精子癥為主要表現(xiàn)占40%～50%[2]。男性不育癥病因不明，中醫(yī)治療是重要方法之一[3]。龍鹿丸是針對男性不育癥研發(fā)的一種中成藥，以人參、鹿茸、驢鞭、狗鞭、淫羊藿、菟絲子等26種中藥制成，諸藥配伍有良好的補元氣、充腎陽、生精血作用[4]。本研究使用龍鹿丸治療特發(fā)性少、弱精子癥(iOAT)，通過前瞻性對照研究評估其療效，為臨床應用提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年6月—2018年10月本所和蘇州市立醫(yī)院就診的男性不育患者130例。納入標準：①夫妻同居1年以上，性生活正常，未避孕而未育；②女方生育能力檢查基本正常；③標準精液分析2次以上，均符合精子濃度<15×106/ml，前向運動精子百分率<32%，正常形態(tài)精子百分率≥4%；④染色體核型分析正常；⑤當前無生殖系統(tǒng)感染、慢性疾病或外傷史；⑥睪丸體積正常，無隱睪及精索靜脈曲張。排除標準：①性功能障礙或性生活不正常(每周性生活<1次)；②配偶有不孕因素；③有生殖器官手術(shù)外傷史，生殖器畸形、精道梗阻、雙側(cè)睪丸體積<12 ml；④合并心血管、神經(jīng)內(nèi)分泌、消化及造血系統(tǒng)等嚴重基礎(chǔ)疾病患者；⑤服用干擾精子發(fā)生和活力的藥物，且無法停藥的患者；⑥治療依從性差、資料不全、影響藥物有效性和安全性判斷者。本研究經(jīng)本所及蘇州市立醫(yī)院倫理委員會批準同意，所有患者均被告知研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷標準參照文獻[5]，中醫(yī)診斷標準參考文獻[6]對中醫(yī)癥狀評分，主癥：①精液過冷、婚后不育；②性欲淡漠，或陽痿、早泄；③精子稀少，或死精子過多；④射精無力。重度計6分、中度計4分、輕度計2分、無癥狀計0分。次癥：①腰膝酸軟；②精神萎靡，面色咣白；③小便清長，夜尿量多；④畏寒喜溫；⑤舌淡體胖，苔白；⑥脈沉細弱。重度計3分、中度計2分、輕度計1分、無癥狀計0分。舌苔、脈象不計分。

1.3 治療方法

參考患者治療意愿分為治療組和對照組。治療組口服龍鹿丸(山西康威制藥有限責任公司)，5粒/次，2次/日，4周為1個療程，治療3個療程。對照組行人工授精或試管嬰兒治療，觀察期間不予任何藥物治療。

1.4 觀察指標

分別于治療前、治療后4、8、12周進行精子質(zhì)量分析，檢測精液體積、精子濃度、前向運動精子百分率，精液未液化者繼續(xù)孵育后再行檢測?；瘜W發(fā)光法測定血清睪酮(T)、雌二醇(E2)，卵泡促激素(FSH)和促黃體生成素(LH)，美國BECKMAN公司生產(chǎn)試劑盒。T參考值范圍為1.75～7.81ng/ml，批內(nèi)變異系數(shù)為2.55%，批間變異系數(shù)為5.19%；E2為0～47.00pg/ml，批內(nèi)變異系數(shù)為8.30%，批間變異系數(shù)為10.15%；FSH為1.27～19.26 IU/L，批內(nèi)變異系數(shù)為3.63%，批間變異系數(shù)為5.10%；LH為1.24～8.62IU/L，批內(nèi)變異系數(shù)為4.26%，批間變異系數(shù)為5.36%。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 一般資料

納入觀察患者130例，研究過程中治療組失訪5例，對照組失訪1例，最終完成臨床觀察124例。治療組73例，年齡(29.9±3.3)歲，精液量(2.1±1.4)ml，精子濃度(12.4±4.5)×106/ml，PR%(19.6±7.1)%；對照組51例，年齡(30.8±6.2)歲，精液量(2.3±1.4)ml，精子濃度(12.1±3.6)×106/ml，PR%(18.8±5.1)%。兩組比較無差異(P>0.05)。

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評分

兩組治療前中醫(yī)癥狀評分無差異(P>0.05)，治療8、12周后兩組與治療前比較評分均下降(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)，見表1。

2.3 兩組治療前后精液參數(shù)比較

與治療前比較，治療12周后治療組精液體積增加且大于對照組(P<0.05)；治療4、8、12周后治療組精子濃度和前向運動精子百分率均增加(P<0.05)，且高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.4 兩組治療前后血清性激素水平比較

治療12周后血清T水平治療組較治療前升高，且高于對照組(P<0.05)，見表3。

2.5 不良反應

所有患者服藥后均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。

表1 兩組治療前后各時期中醫(yī)癥狀評分(分，

*與治療前比較#與對照組比較P<0.05

表2 兩組治療不同階段精液參數(shù)比較

*與治療前比較#與對照組相比P<0.05

表3 兩組治療12周后血清性激素水平比較

*與治療前比較#與對照組相比P<0.05

3 討論

根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，腎藏精、主生殖，《素問·六節(jié)臟象論》說：“腎者主墊，封藏之本，精之處也”。《素問·上古天真論》說：“腎者主水，受五臟六腑之精而藏之”。腎為先天之本，腎中精氣是機體生命活動的重要物質(zhì)基礎(chǔ)，腎的精氣盛衰直接關(guān)系到人的生殖功能和精子發(fā)生，是生殖功能強盛與否的決定因素。中醫(yī)認為，精子的生發(fā)長育與腎精虧虛關(guān)系密切，少、弱精子癥屬于中醫(yī)理論中的“精冷”、“精清”、“精少”范疇，男性不育的病因是以腎為中心，以虛為重點，其病機主要為腎精虧損，當以補腎益精為治療原則，多采用補腎益精的中藥為主方[7]。

龍鹿丸由26種名貴中藥材制成，具有益氣補元、溫腎壯陽之功。其中驢鞭在《綱目》中“強陰壯筋”，在《四川中藥志》中“滋腎壯陽，治陽痿不舉，筋骨酸軟及腎囊現(xiàn)冷”；狗鞭在《本草經(jīng)疏》中“情專補右腎命門真火”；對淫羊藿研究表明[8]它具有雄性激素樣作用，富含的微量元素鋅能顯著提高精子密度及活率，增強生精功能；動物實驗表明[9]，菟絲子提取物能明顯促進睪丸及附睪發(fā)育，主要機制是通過調(diào)節(jié)下丘腦促性腺激素釋放激素的釋放。

本研究表明，龍鹿丸能夠增加患者精液體積和密度，提高前向運動精子百分率，改善少精弱精子癥患者的生精功能。此外，本文觀察病例在使用龍鹿丸12周后血清T水平升高，促性腺激素LH、FSH及E2水平變化不明顯，提示龍鹿丸有類似雄激素樣作用。本研究發(fā)現(xiàn)，精液參數(shù)隨著治療周期延長呈現(xiàn)增長趨勢，因此建議應用龍鹿丸治療周期3個月為宜。由于本研究納入樣本量較少，實驗設(shè)計以行輔助生殖治療的少、弱精子癥患者做對照，無法做到隨機分組，在一定程度上會影響到本研究的科學性，但作為探索性觀察，本研究論證了龍鹿丸對少、弱精子癥患者的治療前景。

在后期工作中，我們將進一步開展隨機對照、納入盲法的大樣本研究，并對龍鹿丸改善生精功能的具體機制做深入探討。