趙惠卿 劉亙梁 時彥瑩 王 展

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院(100071)

帕金森病(PD)是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)病變，臨床以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、姿勢步態(tài)異常和運(yùn)動遲緩等為表現(xiàn)。有研究顯示[1]，女性PD發(fā)病年齡比男性晚2.1年,推測這種差異可能與女性的雌激素水平有關(guān)，男性PD患病率是女性的1.5倍,一定程度上是因?yàn)槿狈Υ萍に氐谋Ｗo(hù)作用。陳榮杰[2]報道內(nèi)源性雌激素降低是PD發(fā)病的危險因素,因此推測雌激素水平可能與PD存在某種關(guān)聯(lián)。本研究以絕經(jīng)后女性為研究對象，探討絕經(jīng)后內(nèi)源性雌激素水平與PD非運(yùn)動癥狀的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年10月—2018年10月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的絕經(jīng)后PD患者81例為研究對象，均為初次確診PD，符合英國腦庫帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，未經(jīng)臨床藥物治療，排除其它因素如血管性、藥物或家族史等導(dǎo)致的PD，以及多系統(tǒng)萎縮癥、皮質(zhì)基底核變性、路易體癡呆等非典型PD患者。所有患者入院后收集臨床資料，其中年齡(65.8±4.9)歲(62～71歲)，體質(zhì)指數(shù)(BMI)(24.5±4.3)kg/m2(24～28 kg/m2)，病程(4.5±2.8)年(3～9年)，左旋多巴每日使用劑量(234.2±15.7)mg(201～257mg)。本研究已經(jīng)獲得本院倫理會批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

1.2 PD相關(guān)癥狀評價

所有患者入組后第1d采用統(tǒng)一帕金森病評定量表(UPDRS)Ⅰ～Ⅲ項(xiàng)評價PD病情，其中UPDRS-Ⅰ共4項(xiàng)，用于評價精神、行為和情緒；UPDRS-Ⅱ共13項(xiàng)，用于評價日常生活和活動；UPDRS-Ⅲ共14項(xiàng)，用于評價運(yùn)動功能[4]。Hoehn和Yahr分級量表(H&Y) 評估患者運(yùn)動功能[5]，分為0～5分，得分越高，運(yùn)動癥狀越重。簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE) 評估患者認(rèn)知能力。非運(yùn)動癥狀量表(NMSS)評定患者非運(yùn)動癥狀，組分包括心血管功能、睡眠/疲勞、情緒、嗅覺、注意力/記憶力、胃腸功能、泌尿功能、性功能及其他項(xiàng)。

1.3 雌激素測定

采集所有受試者靜脈血清，美國雅培ARCHIITECT i2000SR電化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析儀及儀器配套試劑檢測雌二醇(E2)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 PD患者相關(guān)癥狀評價

PD患者E2水平(4.12±0.37pg/ml)，UPDRS評分(42.15±12.03分)，UPDRS-Ⅰ評分(2.34±1.65分)，UPDRS-Ⅱ評分(14.25±6.37分)，UPDRS-Ⅲ評分(22.15±8.59分)，H&Y評分(2.13±1.35分)，MMSE評分(24.15±6.51分)，NMSS評分(68.54±15.20分)，心血管功能評分(3.65±0.25分)，睡眠/疲勞評分(15.24±5.81分)，情緒評分(15.24±6.59分)，嗅覺評分(1.52±0.35分)，注意力/記憶力評分(7.25±1.25分)，胃腸功能評分(6.95±2.03分)，泌尿功能評分(6.05±2.51分)，性功能評分(4.92±1.50分)，其它評分(6.32±2.18分)。

2.2 不同雌激素水平PD患者相關(guān)癥狀評分對比

根據(jù)本組E2中位數(shù)水平將患者分組，E2<4.12 pg/ml組NMSS評分及其組分睡眠/疲勞評分、情緒評分、注意力/記憶力、性功能評分均高于E2≥4.12 pg/ml組(P<0.05)，其它相關(guān)癥狀評分組間無差異(P>0.05)，見表1。

2.3 雌激素水平與癥狀評分相關(guān)性

E2≥4.12 pg/ml組和E2<4.12 pg/ml組PD患者E2水平均與NMSS評分、睡眠/疲勞、情緒評分呈負(fù)相關(guān)，且E2<4.12 pg/ml組相關(guān)性更強(qiáng)，見表2。

表1 不同雌激素水平PD患者相關(guān)癥狀評分比較(分，

表2 不同雌激素水平患者癥狀評分指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

PD發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，現(xiàn)有研究顯示環(huán)境、基因、線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡和炎癥等多方面因素可能與PD發(fā)病有關(guān)[6]。流行病學(xué)統(tǒng)計，女性患PD風(fēng)險高于男性，尤其老年女性[7]，可能與女性絕經(jīng)后雌激素下降有關(guān)[8]。雌激素具有促進(jìn)神經(jīng)生長和修復(fù)作用，絕經(jīng)后女性雌激素水平大幅降低，雌激素缺乏被證實(shí)與老年認(rèn)知障礙存在明顯關(guān)系[9-10]。但是雌激素水平與PD患者是否存在某種關(guān)聯(lián)尚不清楚，本研究探討了絕經(jīng)后女性雌激素水平與PD患者非運(yùn)動癥狀的關(guān)系。

雌激素中E2生物學(xué)活性最強(qiáng)，對女性生殖系統(tǒng)、第二性征、糖脂代謝、骨基質(zhì)代謝，保護(hù)心血管系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)認(rèn)知功能等具有重要作用。絕經(jīng)后女性可能出現(xiàn)不同程度認(rèn)知功能障礙或癡呆，絕經(jīng)后女性老年癡呆發(fā)病較同齡男性高1.5～3.1倍[11]，提示雌激素水平對神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生有著重要意義。雌激素對神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)機(jī)制有以下幾點(diǎn)：首先，大腦是雌激素重要靶器官，雌激素受體ER-α、ER-β與雌激素結(jié)合調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能；第二，雌激素可促使突觸間隙變窄，增加突觸連接。高內(nèi)源性高雌激素水平海馬神經(jīng)元神經(jīng)突觸生長加快，數(shù)目增多[12]；第三，雌激素與其受體可調(diào)控中樞神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，如兒茶酚胺能系統(tǒng)、5-羥色胺能系統(tǒng)、膽堿能系統(tǒng)、氨基酸能系統(tǒng)等；第四，雌激素能改善大腦循環(huán)，雌激素直接作用于內(nèi)皮細(xì)胞，上調(diào)生長因子表達(dá)，促使血管增殖[13]。雌激素能夠活化一氧化氮合酶，提升大腦一氧化氮水平，進(jìn)而舒張血管，增加腦血流量[14]。

本研究觀察了絕經(jīng)后PD患者E2水平較低者NMSS評分及其組分睡眠/疲勞評分、情緒評分、注意力/記憶力、性功能評分更高，提示E2水平與絕經(jīng)后女性PD患者非運(yùn)動癥狀存在聯(lián)系。進(jìn)一步相關(guān)性分析顯示，PD患者E2水平與NMSS評分及其組分睡眠/疲勞評分、情緒評分均存在負(fù)相關(guān)性，且E2<4.12 pg/ml組相關(guān)性似乎更緊密，驗(yàn)證了E2水平與PD非運(yùn)動癥的可能關(guān)系。動物研究表明，補(bǔ)充雌激素可抑制PD大鼠腦NADPH 氧化酶活化和丙二醛生成，提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶水平，減輕神經(jīng)細(xì)胞毒性和多巴胺神經(jīng)元丟失[15]。提示臨床，對絕經(jīng)后PD患者可適當(dāng)補(bǔ)充雌激素延緩病情進(jìn)展，改善其非運(yùn)動癥狀。

綜上，絕經(jīng)后內(nèi)源性雌激素水平與PD患者非運(yùn)動癥狀存在一定聯(lián)系，雌激素缺乏可能是導(dǎo)致PD非運(yùn)動癥狀的主要因素，雌激素水平可能成為判斷PD非運(yùn)動癥狀的一項(xiàng)生物學(xué)指標(biāo)。