鄧建林

[摘要]目的 探討康萊特注射液聯(lián)合氟尿嘧啶與草酸鉑方案治療晚期大腸癌的效果。方法 選取2015年3月～2018年6月我院收治的90例晚期大腸癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（45例）與觀察組（45例）。對(duì)照組患者行單純化療方案治療，觀察組則在化療方案基礎(chǔ)上給予康萊特注射液治療，比較兩組患者的臨床療效、毒副反應(yīng)、治療前后的生活質(zhì)量（QLQ-C30）評(píng)分以及卡氏功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分。結(jié)果 觀察組患者的腫瘤控制率（60.00%）高于對(duì)照組（35.56%），毒副反應(yīng)總發(fā)生率（35.56%）低于對(duì)照組（57.78%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療前的QLQ-C30和KPS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者治療后的QLQ-C30和KPS評(píng)分高于對(duì)照組，且兩組患者治療后的QLQ-C30、KPS評(píng)分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 康萊特聯(lián)合氟尿嘧啶與草酸鉑方案對(duì)晚期大腸癌患者腫瘤控制具有一定的療效，且安全性也較高，因此該種治療方案值得在臨床中推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]康萊特注射液;氟尿嘧啶;草酸鉑;晚期大腸癌;毒副反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R735.34? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）10（b）-0069-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of Kanglaite Injection combined with Fluorouracil and Oxaliplatin in the treatment of advanced colorectal cancer. Methods Ninety patients with advanced colorectal cancer who were admitted to our hospital from March 2015 to June 2018 were selected as the subjects. They were divided into the control group （n=45） and the observation group （n=45） by random number table method. In the control group， chemotherapy alone was used， while in the observation group， Kanglaite Injection on the basis of chemotherapy was added. The clinical efficacy， toxic side effects， quality of life （QLQ-C30） scores before and after treatment， and Karnofsky functional status rating （KPS） scores were compared between the two groups. Results The tumor inhibitory rate of the observation group was 60.00%， higher than that of the control group accounting for 35.56%， the total incidence of toxic side effects was 35.56% in the observation group， lower than that of the control group accounting for 57.78%， with significant differences （P<0.05）. There were no significant differences in the scores of QLQ-C30 and KPS before treatment （P>0.05）. After treatment， the scores of QLQ-C30 and KPS in the observation group were higher than those in the control group， and the QLQ-C30， KPS scores after treatment in the two groups were higher than those before treatment， with significant differences （P<0.05）. Conclusion Kanglaite Injection combined with Fluorouracil and Oxaliplatin exerts certain effects on tumor inhibition in patients with advanced colorectal cancer， with high safety. Therefore， this therapeutic regimen is worthy of promotion and application in clinical practice.

[Key words] Kanglaite Injection; Fluorouracil; Oxaliplatin; Advanced colorectal cancer; Toxic side effects

大腸癌是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，是我國(guó)十大癌癥之一，近年來(lái)該疾病的發(fā)病率以及致死率均呈現(xiàn)明顯的上升趨勢(shì)[1]。早期大腸癌患者可進(jìn)行外科手術(shù)獲得良好的臨床效果，但是晚期大腸癌患者已經(jīng)錯(cuò)過(guò)手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)，因此需要選擇化療方案治療，但是該種治療方案毒副反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)高，且患者腫瘤緩解效果偏低。相關(guān)研究顯示，在化療方案基礎(chǔ)上給予康萊特注射液治療可降低毒副作用，提高臨床效果[2]。本研究選取我院收治的90例晚期大腸癌患者作為研究對(duì)象，旨在探討康萊特注射液聯(lián)合氟尿嘧啶與草酸鉑方案治療晚期大腸癌的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3月～2018年6月我院收治的90例晚期大腸癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（45例）及觀察組（45例）。對(duì)照組中，男25例，女20例;年齡48～72歲，平均（58.7±2.7）歲。觀察組中，男23例，女22例;年齡49～73歲，平均（59.2±2.9）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：行影像學(xué)及病理學(xué)檢查確診為大腸癌;癌癥分期為3期和4期，屬于晚期患者[3];對(duì)研究知情并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎功能障礙者;合并精神或意識(shí)障礙者;對(duì)研究用藥過(guò)敏者[4]。

1.2方法

對(duì)照組患者行單純化療方案治療，選擇130 mg/m2劑量的草酸鉑（奧沙利鉑，齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020449，規(guī)格：50 mg/瓶）加入500 ml葡萄糖溶液中（濃度5%）靜脈滴注給藥，藥物需在2 h內(nèi)完成滴注，21 d為1個(gè)周期，重復(fù)2個(gè)周期;氟尿嘧啶（卡培他濱，上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024，規(guī)格：0.5 g×12片）口服給藥，單次劑量1000 mg/m2，患者每日早晚餐后服用，連續(xù)給藥2周后休息1周，重復(fù)2個(gè)周期。

觀察組則在對(duì)照組的化療方案基礎(chǔ)上給康萊特注射液治療，化療方案同對(duì)照組，康萊特注射液（浙江康萊特藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970091）靜脈滴注給藥，給藥時(shí)間為每個(gè)周期化療第1天始，單次劑量100 ml，1次/d，連續(xù)給藥2周。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床療效、毒副反應(yīng)、治療前后的生活質(zhì)量（QLQ-C30）評(píng)分以及卡氏功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分。

臨床療效參考WHO制定的實(shí)體瘤客觀療效標(biāo)準(zhǔn)[5]，具體如下：動(dòng)態(tài)增強(qiáng)CT等影像學(xué)檢查結(jié)果顯示病灶消失，且4周內(nèi)無(wú)新病灶出現(xiàn)為完全緩解（CR）;動(dòng)態(tài)增強(qiáng)CT等影像學(xué)檢查結(jié)果顯示腫瘤體積縮小≥30%，且4周內(nèi)無(wú)增加為部分緩解（PR）;動(dòng)態(tài)增強(qiáng)CT等影像學(xué)檢查結(jié)果顯示治療前后患者腫瘤體積或直徑無(wú)明顯改變?yōu)榉€(wěn)定（SD）;動(dòng)態(tài)增強(qiáng)CT等影像學(xué)檢查結(jié)果顯示腫瘤病灶體積或直徑增加幅度>20%為進(jìn)展（PD）。腫瘤控制率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

腫瘤患者QLQ-C30量表[6]以及KPS量表[7]均采取百分制評(píng)分，分值與患者的生活質(zhì)量以及功能狀態(tài)之間存在正相關(guān)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者腫瘤控制率的比較

觀察組患者的腫瘤控制率（60.00%）高于對(duì)照組（35.56%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者毒副反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組患者的毒副反應(yīng)總發(fā)生率（35.56%）低于對(duì)照組（57.78%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后QLQ-C30及KPS評(píng)分的比較

兩組患者治療前的QLQ-C30及KPS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者治療后的QLQ-C30和KPS評(píng)分均高于對(duì)照組，且兩組患者治療后的QLQ-C30及KPS評(píng)分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

大腸癌近年來(lái)在我國(guó)具有較高的發(fā)病率，其中約有85%的患者屬于分化型腺癌，增殖速度較為緩慢，且對(duì)化療藥物抵抗力較強(qiáng)，特別是癌癥晚期患者以及復(fù)發(fā)性患者的臨床療效較差[8-9]。現(xiàn)階段針對(duì)晚期大腸癌的化療方案以氟尿嘧啶聯(lián)合草酸鉑為主要方式，氟尿嘧啶具有較短的半衰期，和腫瘤細(xì)胞的作用時(shí)間也較短，可見(jiàn)其對(duì)腫瘤的療效具有直接性影響。本次研究中使用的卡培他濱屬于氟尿嘧啶前體藥物，經(jīng)口給藥后可被患者腸黏膜吸收，進(jìn)入癌細(xì)胞后從胸苷磷酸化酶逐漸向5-氟尿嘧啶轉(zhuǎn)化，并擁有抗代謝活性作用[10]。奧沙利鉑是草酸鉑類藥物，利用鉑原子的作用和DNA相連接形成交聯(lián)，避免癌細(xì)胞復(fù)制[11]。

康萊特注射液的主要成分為薏苡仁中提取的天然活性抗癌物質(zhì)，可有效發(fā)揮薏苡仁的益氣養(yǎng)陰、扶正祛邪等中藥作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，康萊特對(duì)癌細(xì)胞分裂具有阻滯作用，可減少癌細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡，同時(shí)對(duì)腫瘤新血管也有一定抑制作用[12]，可見(jiàn)其具有一定的抗癌作用，本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的腫瘤控制率高于對(duì)照組（P<0.05），提示其抗癌效果顯著。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展和進(jìn)步，人們逐漸認(rèn)識(shí)到了癌細(xì)胞凋亡異常對(duì)腫瘤發(fā)展的影響，因此，對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行選擇性誘導(dǎo)促進(jìn)其凋亡已經(jīng)成為治療腫瘤的有效途徑之一[13-15]。而康萊特具有良好的誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡的作用，通過(guò)對(duì)Bcl-2基因進(jìn)行下調(diào)以對(duì)細(xì)胞周期產(chǎn)生抑制影響，進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤作用。該藥物屬于雙向廣譜抗癌藥，既具備良好的抗癌作用，還對(duì)NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞活性等具有激活作用，有利于提升淋巴細(xì)胞的增殖速度，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的能力，進(jìn)而對(duì)患者免疫力進(jìn)行調(diào)節(jié)和提升[16-17]。此外該藥物屬于一種脂肪乳制劑，用于晚期癌癥患者的治療中可發(fā)揮其營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，對(duì)患者惡液質(zhì)具有良好的改善作用。本次研究中，觀察組患者的腫瘤控制率、KPS評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05），且觀察組患者的毒副反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），這一研究結(jié)果與梁璐等[18]的研究結(jié)果相符，提示觀察組的治療方案安全性較高，對(duì)于患者的腫瘤控制效果較佳;另外本研究結(jié)果顯示，觀察組的QLQ-C30評(píng)分也明顯高于對(duì)照組（P<0.05），與倪婷婷等[6]的研究結(jié)果中QLQ-C30分高于對(duì)照組，具有一致性，充分提示聯(lián)合治療的方法對(duì)晚期癌癥患者的效果確切，能夠提升患者的治療安全性，改善患者的生活質(zhì)量，有利于改善患者的臨床預(yù)后。

綜上所述，晚期大腸癌患者行康萊特聯(lián)合化療方案的治療效果理想，安全性高，可用于臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]李響，劉一丹，王若雨，等.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案與XELOX方案在晚期結(jié)直腸癌治療中的副作用對(duì)比[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，12（13）：87-88.

[2]鄧惠君，彭玉龍，曹永新，等.替吉奧在晚期大腸癌患者維持治療的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2018，8（7）：102-104.

[3]劉金鵬，江靜，魏輝，等.華蟾素聯(lián)合XELOX方案治療晚期結(jié)腸癌的臨床療效觀察[J].西部醫(yī)學(xué)，2017，29（11）：1560-1563.

[4]姚強(qiáng)，張?jiān)评祝嚱?，?中藥復(fù)方聯(lián)合XELOX方案一線治療老年晚期大腸癌臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（30）：3399-3401.

[5]徐煒，屠建國(guó)，王際云.雷替曲塞與5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌的療效比較[J].中國(guó)醫(yī)刊，2017，52（9）：50-53.

[6]倪婷婷，譚詩(shī)生，張紅麗.康萊特對(duì)結(jié)腸癌化療患者T細(xì)胞亞群及生活質(zhì)量的影響[J].西南國(guó)防醫(yī)藥，2017，27（6）：583-585.

[7]陳為民，朱志超，嚴(yán)循東，等.雷替曲塞與5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣聯(lián)合奧沙利鉑方案治療局部晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（9）：957-960.

[8]任鐵剛，王小媛.比較雷替曲塞或氟尿嘧啶/亞葉酸鈣聯(lián)合奧沙利鉑治療局部晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床療效[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2017，15（4）：59-60.

[9]曾進(jìn)龍，王志超，張海良.白介素-2聯(lián)合FOLFOX6方案治療晚期大腸癌的療效分析及對(duì)VEGF的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2016，6（14）：196-198.

[10]李蓉蓉，殷先利，劉振洋，等.XELOX方案和mFOLFOX6方案治療結(jié)直腸癌的臨床療效與安全性分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（36）：4069-4070.

[11]胡鴻波.伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶/亞葉酸鈣治療晚期大腸癌的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2016，14（28）：79-80.

[12]陳星，趙麗萍，王云玲，等.DCE-MRI評(píng)價(jià)中藥康萊特抑制人結(jié)腸癌裸鼠皮下移植瘤血管生成的研究[J].中國(guó)CT和MRI雜志，2016，14（9）：1-4.

[13]潘維，楊虎.雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯(lián)合奧沙利鉑治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效比較[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2016，16（4）：471-473.

[14]袁志平，吳亞琳，彭生才，等.5-氟尿嘧啶聯(lián)合草酸鉑時(shí)辰化療治療晚期大腸癌的臨床觀察[J].腫瘤預(yù)防與治療，2009，22（1）：26-29，117.

[15]王杰，宋君，于佩瑤，等.草酸鉑聯(lián)合氟尿嘧啶/亞葉酸鈣二線治療晚期大腸癌臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2008，2（15）：26-27.

[16]丁蓉，霍介格，張玉，等.康萊特注射液聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期大腸癌20例[J].世界華人消化雜志，2012，（29）：2851-2854.

[17]沈煥云.氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期大腸癌的護(hù)理體會(huì)[J].護(hù)理實(shí)踐與研究，2010，7（3）：49-51.

[18]梁璐，楊秋敏.康萊特注射液聯(lián)合替吉奧治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性大腸癌的臨床觀察[J].癌癥進(jìn)展，2018，16（9）：1178-1180.

（收稿日期：2019-03-06? 本文編輯：閆? 佩）