姜立東

【摘要】 目的 探討洛鉑與順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶在胃腸道腫瘤肝轉(zhuǎn)移介入治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 選取40例胃腸道腫瘤肝轉(zhuǎn)移患者作為研究對(duì)象， 按照治療方法的不同分為洛鉑組（洛鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療）和順鉑組（順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療）， 各20例。分析胃腸道腫瘤肝轉(zhuǎn)移掃描情況分析， 并評(píng)價(jià)比較兩組患者的臨床療效。結(jié)果 40例患者的胃腸道腫瘤肝轉(zhuǎn)移掃描情況分析：其中胃癌患者23例， 不染色4例（17.4%）， 較均一染色7例（30.4%）， 邊緣環(huán)狀染色12例（52.2%）；大腸癌17例， 不染色3例（17.6%）， 較均一染色6例（35.3%）， 邊緣環(huán)狀染色8例（47.1%）。洛鉑組患者的總有效率為40%， 高于順鉑組的10%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 洛鉑聯(lián)合氟尿嘧啶聯(lián)合治療胃腸道腫瘤效果確切， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 洛鉑；順鉑；氟尿嘧啶；胃腸道腫瘤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.04.053

【Abstract】 Objective To investigate clinical application value of lobaplatin and cisplatin combined with fluorouracil in interventional therapy for liver metastasis of gastrointestinal tumor. Methods A total of 40 patients withliver metastasis of gastrointestinal tumor as study subjects were divided by different treatment measures into lobaplatin group （lobaplatin combined with fluorouracil for treatment） and cisplatin group （cisplatin combined with fluorouracil for treatment）， with 20 cases in each group. Analysis was made on scanning status in liver metastasis of gastrointestinal tumor， and clinical effects were evaluated and compared between the two groups. Results Scanning status in liver metastasis of gastrointestinal tumor in 40 patients showed 23 cases with stomach cancer， 4 cases without staining （17.4%）， 7 cases with uniform staining （30.4%） and 12 cases with edge ring-staining （52.2%）； and 17 cases with colorectal cancer， 3 cases without staining （17.6%）， 6 cases with uniform staining （35.3%） and 8 cases with edge ring-staining （47.1%）. The lobaplatin group had higher total effective rate as 40% than 10% in the cisplatin group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of lobaplatin and fluorouracil shows precise effect in treating patients with gastrointestinal tumor， and this method is worth clinical promotion.

【Key words】 Lobaplatin； Cisplatin； Fluorouracil； Gastrointestinal tumor

在臨床研究中， 因肝臟具有雙重血供的解剖特征， 胃腸道腫瘤在出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況時(shí)， 會(huì)先經(jīng)過門靜脈后轉(zhuǎn)移到肝臟處， 因此使肝臟成為消化道腫瘤最早發(fā)生轉(zhuǎn)移的位置。隨著介入治療在肝轉(zhuǎn)移瘤治療上的應(yīng)用， 可將患者的中位生存期提高到約20個(gè)月[1]， 且具有損害小、療效顯著以及并發(fā)癥發(fā)生率低的優(yōu)勢(shì)， 于臨床治療中得到肯定。鑒于此本次選取2014年1月～2015年10月本院收治的40例胃腸道腫瘤患者進(jìn)行回顧性分析， 為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 以2014年1月～2015年10月本院收治的40例胃腸道腫瘤患者為研究對(duì)象。其中男27例， 女13例， 年齡最大40歲， 最小74歲， 平均年齡（52.3±7.3）歲。所有患者均證實(shí)為術(shù)后肝轉(zhuǎn)移或者并發(fā)肝轉(zhuǎn)移者；其中結(jié)腸癌者7例， 胃體癌者10例， 賁門癌者13例， 直腸癌者10例。根據(jù)治療方法的不同將其分為洛鉑組和順鉑組， 各20例。

1. 2 治療方法 所有患者利用Seldinger技術(shù)實(shí)施股動(dòng)脈穿刺插管， 選取由Terumo公司制造的4F-RH導(dǎo)管， 根據(jù)具體情況可于必要時(shí)利用3F-SP微導(dǎo)管。對(duì)所有患者實(shí)施肝總動(dòng)脈、腸系膜上動(dòng)脈以及腹腔干動(dòng)脈造影， 可對(duì)肝內(nèi)病灶處的數(shù)目、部位以及染色的程度、供血?jiǎng)用}等進(jìn)行觀察。發(fā)現(xiàn)腫瘤染色后， 可在腫瘤主要供血?jiǎng)用}內(nèi)進(jìn)行灌注藥物。洛鉑組：取5-氟尿嘧啶1000 mg經(jīng)0.9%氯化鈉100 ml稀釋進(jìn)行灌注， 另取洛鉑30 mg和0.9%氯化鈉20 ml混合灌注；再灌注后將超液態(tài)碘化油以及吡柔比星60 mg實(shí)施栓塞。順鉑組：取5-氟尿嘧啶1000 mg以及順鉑80 mg經(jīng)0.9%氯化鈉100 ml

加以稀釋進(jìn)行灌注， 與洛鉑組的栓塞方法一致。在治療過程中， 應(yīng)根據(jù)腫瘤直徑的大小以及病灶內(nèi)血液流速以及鄰近靜脈情況全面控制碘油使用量。在本次研究中碘化油的使用量在2.0～15.5 ml， 平均碘化油用量為5.54 ml。術(shù)中對(duì)患者的生命體征嚴(yán)密觀察， 并利用動(dòng)脈造影對(duì)患者的腫瘤供養(yǎng)動(dòng)脈、門靜脈的栓塞治療情況予以評(píng)估；全部的患者均實(shí)施1～5個(gè)療程的栓塞治療。

1. 3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 術(shù)后對(duì)所有患者實(shí)施隨訪1年， 于治療前和第2次治療后的4～6周實(shí)施CT增強(qiáng)掃描， 以能對(duì)治療情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。并根據(jù)改良的實(shí)體瘤評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）將患者的近期療效分為以下等級(jí)：全部的病灶經(jīng)掃描均完全消失為完全緩解（CR）；病灶掃描的直徑總和縮小程度超過30%為部分緩解（PR）；目標(biāo)病灶掃描的直徑總和縮小未到部分緩解的標(biāo)準(zhǔn)或未符合進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)為穩(wěn)定（SD）；病灶的直徑總和增加超過20%或者發(fā)生新病灶為疾病進(jìn)展（PD）?？傆行?部分緩解率+完全緩解率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 患者的胃腸道腫瘤肝轉(zhuǎn)移掃描情況分析 經(jīng)觀察胃腸道腫瘤肝轉(zhuǎn)移的數(shù)字減影掃描（DSA）發(fā)現(xiàn)， 腫瘤邊緣有環(huán)狀染色、不染色以及較均-染色等情況， 其中邊緣環(huán)狀染色是較為常見的。染色顯著患者可觀察到供血?jiǎng)用}有增粗的現(xiàn)象， 且血管比較豐富；另顯示有血管紊亂、血管湖以及動(dòng)脈-靜脈瘺、動(dòng)脈-門靜脈瘺等現(xiàn)象。而乏血供者則觀察到肝動(dòng)脈分支弧狀移位以及牽拉或者僵直等現(xiàn)象， 發(fā)現(xiàn)纖細(xì)新生血管較少；腫瘤多未被染色， 而肝實(shí)質(zhì)期已形成肝內(nèi)充盈缺損區(qū)域；并有部分患者經(jīng)掃描未發(fā)現(xiàn)腫瘤血管的征象。而碘油的沉積密度程度隨著腫瘤染色濃度的提高而升高， 當(dāng)病灶數(shù)目較多以及體積越大時(shí)， 栓塞所需要的碘油劑量也就越多。其中胃癌患者23例， 不染色4例（17.4%）， 較均一染色7例（30.4%）， 邊緣環(huán)狀染色12例（52.2%）；大腸癌17例， 不染色3例（17.6%）， 較均一染色6例（35.3%）， 邊緣環(huán)狀染色8例（47.1%）。

2. 2 兩組患者的臨床治療效果情況 洛鉑組中13例患者血供豐富實(shí)施肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療， 其碘油沉積較佳；另7例乏血供者經(jīng)肝固有動(dòng)脈將碘化油乳劑注入， 但碘油沉積情況較差， 后選用微導(dǎo)管超選擇于腫瘤供血?jiǎng)用}實(shí)施擠壓式栓塞， 碘油出現(xiàn)沉積現(xiàn)象。洛鉑組中12例碘油沉積不佳情況， 采取上述方法較為佳。治療后， 洛鉑組患者CR 5例， PR 3例， SD 7例， PD 5例；順鉑組患者CR 1例， PR 1例， SD 10例， PD 8例， 洛鉑組患者的總有效率為40%， 高于順鉑組的10%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

消化道腫瘤一旦發(fā)生肝轉(zhuǎn)移情況， 將會(huì)對(duì)患者的預(yù)后造成不良影響。針對(duì)肝孤立性轉(zhuǎn)移瘤應(yīng)采取手術(shù)切除治療；而對(duì)于不適合實(shí)施根治術(shù)的患者， 應(yīng)給予介入治療；針對(duì)晚期消化道腫瘤， 伴隨全身廣泛轉(zhuǎn)移者可實(shí)施綜合治療。以往對(duì)晚期胃腸道癌治療主要采取5-氟尿嘧啶以及亞葉酸鈣聯(lián)合治療[2-6]；但是第一代鉑類藥物具有嚴(yán)重的消化道反應(yīng)、腎毒性以及神經(jīng)毒性， 多數(shù)患者不接受；第二代鉑類的消化道反應(yīng)較第一代鉑類輕[7]， 但能造成骨髓抑制的情況， 且與第一代鉑類具有一定的交叉耐藥性， 因此第一代以及第二代鉑類藥物治療胃腸癌效果較差。

洛鉑是第三代鉑類藥物， 該藥的抗腫瘤機(jī)制與其他鉑類較為類似， 主要是形成DNA的鏈內(nèi)和（或）鏈內(nèi)交聯(lián)， 可對(duì)腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制以及轉(zhuǎn)錄進(jìn)行有效的抑制， 繼而可對(duì)細(xì)胞的周期進(jìn)行擾亂， 以實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤發(fā)展的效果。經(jīng)臨床研究， 洛鉑的抗癌活性和順鉑以及卡鉑均較為相同， 但其治療效果高于順鉑、卡鉑；且對(duì)卡鉑以及順鉑的耐藥性腫瘤具有一定的治療效果。經(jīng)本次研究發(fā)現(xiàn)， 胃腸道腫瘤肝轉(zhuǎn)移患者實(shí)施洛鉑以及氟尿嘧啶聯(lián)合治療的洛鉑組患者總有效率為40%， 高于順鉑組的10%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 洛鉑屬于一種安全、有效的鉑類藥物， 其聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療胃腸道腫瘤肝轉(zhuǎn)移療效較為理想， 且可延長(zhǎng)患者的生存其， 可在臨床推廣。

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