郭慶陸 孫桂平

摘 要：經(jīng)皮給藥系統(tǒng)是指藥物經(jīng)皮膚吸收進(jìn)入體循環(huán)，而到達(dá)作用部位，發(fā)揮其藥效的一種給藥策略。微針可刺穿皮膚角質(zhì)層，使藥物滲透率大大提高。微針技術(shù)作為一種新型的經(jīng)皮給藥方式，近年來(lái)得到了快速的發(fā)展，微針經(jīng)皮給藥技術(shù)的研發(fā)日漸成熟，針對(duì)其應(yīng)用的研究越來(lái)越廣泛。不僅用于經(jīng)皮給藥，還應(yīng)用于美容領(lǐng)域。本文將介紹微針的種類(lèi)及其應(yīng)用的最新進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：微針；經(jīng)皮給藥；應(yīng)用

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（transdermal drug delivery system，TDDS）也稱(chēng)經(jīng)皮治療系統(tǒng)，是藥物進(jìn)入人體的一種方式。與傳統(tǒng)口服和注射給藥方式相比，該方法具有多種優(yōu)勢(shì)。首先，疼痛感小，患者可接受度強(qiáng)；其次，藥物經(jīng)皮吸收，降低了肝臟的首過(guò)效應(yīng)及肝腸的滅活作用。

1.微針的特點(diǎn)和分類(lèi)

微針一般是指通過(guò)微細(xì)加工工藝制作的尺寸在微米級(jí)，直徑在30-80μm，長(zhǎng)度100μm以上，呈針狀的結(jié)構(gòu)。實(shí)驗(yàn)證明微針在皮膚上時(shí)，就能使?jié)B透量增大1000倍，當(dāng)微針移除10s后，滲透量增大10000倍，移除1h后皮膚滲透量增大了25000倍，使用微針后皮膚滲透藥物時(shí)，時(shí)長(zhǎng)可維持將近5h[1]。

1.1 實(shí)心微針

實(shí)心微針的使用方法為刺破皮膚角質(zhì)層，形成微小孔道，移除微針，將藥物敷貼于微針作用部位，使藥物通過(guò)微小孔道擴(kuò)散入皮膚。已有實(shí)驗(yàn)表明，實(shí)心微針可提高藥物的吸收效率，由于在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上容易操作，實(shí)心微針多用于實(shí)驗(yàn)研究，產(chǎn)品和應(yīng)用中較少見(jiàn)。其優(yōu)勢(shì)為制作工藝相對(duì)簡(jiǎn)單，可使用的制作材料很多，如玻璃、陶瓷、不銹鋼、硅和非降解聚合物等。

1.2 可溶性微針

采用可生物降解、可溶性聚合物和多糖制成的微針，稱(chēng)為可溶性微針。將藥物與可溶性聚合物混合制成微針，使用時(shí)將微針貼片在皮膚內(nèi)保留一定時(shí)間，藥物分子從針體刺穿皮膚形成的通道中釋放進(jìn)入皮膚。與實(shí)心微針和鍍層微針相比，可溶性微針降低了刺入皮膚斷裂的可能性。其缺點(diǎn)是由于在針體中混入藥物，針體的機(jī)械強(qiáng)度和硬度可能受到影響；患者的皮膚會(huì)受到混合制作過(guò)程中殘留的有機(jī)溶劑的刺激；微針的載藥量也無(wú)法做到精準(zhǔn)控制。

1.3 中空微針

中空微針與實(shí)心微針相似，不同之處是在針體的中間部分有微小的孔道，其功能類(lèi)似于傳統(tǒng)的注射器，其刺破皮膚后在外部壓力的驅(qū)動(dòng)下，將藥物通過(guò)針體中間的孔道進(jìn)入皮膚。其最大的優(yōu)勢(shì)為藥物可精確定量的進(jìn)入皮膚?？招奈⑨樋蓡为?dú)用于皮下注射，對(duì)皮膚的刺激很小，使患者的順應(yīng)性大大提高。相比于實(shí)心微針，整列的空心微針單次注射藥物的量大大提升，既安全又起效快，生物利用度也非常之高[2]。其劣勢(shì)在于要求更高的制作工藝，存在刺穿皮膚過(guò)程中孔道易被組織堵塞的問(wèn)題，解決該問(wèn)題仍需進(jìn)一步的研究與探索。

2.微針經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的應(yīng)用研究

微針可加載多種藥物，應(yīng)用于疾病的預(yù)防和治療。

2.1 微針應(yīng)用于美容

微針作為一種新型的皮膚病治療方法，不僅具有治療功能，還兼具美容功能。近幾年，在美容市場(chǎng)上出現(xiàn)了多種微針設(shè)備，如印章微針，滾輪微針，電動(dòng)微針等。（1）印章微針：由手柄和印章式的頭構(gòu)成，微針位于印章之上，使用時(shí)微針垂直作用于皮膚，一般用于局部瘢痕治療[3]。（2）滾輪微針：是目前市場(chǎng)上應(yīng)用最廣泛的微針，由手柄和滾輪構(gòu)成，在滾輪上分布著若干排微針，使用時(shí)微針在皮膚上滾動(dòng)，微針可刺入皮膚形成微孔和刺激皮膚細(xì)胞增生。（3）電動(dòng)微針：由可以振動(dòng)的印章微針頭和筆樣的主體構(gòu)成，通過(guò)機(jī)械驅(qū)動(dòng)作用，頭部的微針?lè)磸?fù)振動(dòng)，消除了操作者使用微針時(shí)皮膚受力不均勻的缺點(diǎn)[4]。

2.2 微針用于糖尿病的治療。

微針經(jīng)皮給藥系統(tǒng)用于治療糖尿病的研究，在一定程度上可以彌補(bǔ)當(dāng)下治療糖尿病的缺陷。多項(xiàng)臨床研究表明，微針在治療糖尿病方面有不可替代的優(yōu)勢(shì)。可溶性的胰島素微針可有效地傳遞胰島素進(jìn)入人體的循環(huán)系統(tǒng)，從而達(dá)到降低血糖的目的。淀粉/明膠胰島素可溶性微針可在5min內(nèi)完全溶解，釋放藥物與皮下注射相比，藥理和生理利用度均超過(guò)9%[5]。

2.3 微針用于疫苗接種

微針疫苗是微針研究進(jìn)展最快的領(lǐng)域，目前已上市和處于臨床研究階段的微針疫苗多為針長(zhǎng)為600到1500μm的空心微針，主要因?yàn)榭招奈⑨樋梢酝ㄟ^(guò)控制針長(zhǎng)，針內(nèi)徑和外加儲(chǔ)藥裝置，達(dá)到一定的給要流速和給藥劑量[6]。Guo等[7]利用功能微針對(duì)皮膚進(jìn)行預(yù)處理，然后將載有乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的水凝膠貼片作用于皮膚，通過(guò)經(jīng)皮免疫的方式，使機(jī)體獲得免疫乙肝病毒的能力。除了可加載乙肝病毒表面抗原以外，還可用于流感疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、基因疫苗的接種，特異性抗體幾何平均滴度（GMT）、血清保護(hù)率、血清轉(zhuǎn)化率均優(yōu)于肌肉注射。

微針經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的發(fā)展，對(duì)于疾病的治療具有重大意義，微針不僅在皮膚病領(lǐng)域取得了良好的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，在胰島素和疫苗給藥的臨床研究證明了微針給藥的可行性。但微針技術(shù)還存在諸多問(wèn)題，例如可能引發(fā)感染或造成人體局部皮膚功能紊亂?？扇苄晕⑨橀L(zhǎng)期使用是否會(huì)對(duì)人體造成損傷等問(wèn)題還需進(jìn)一步研究。隨著微針加工技術(shù)和藥學(xué)研究的發(fā)展，相信微針在醫(yī)療等領(lǐng)域會(huì)有新的突破。

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