孫紅匣，王冬梅，王海燕，曲艷杰

(1.內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 包頭 014060；2.包頭市第四醫(yī)院兒科)

肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae，MP)是一種胞外非典型細(xì)菌，可引起各種呼吸系統(tǒng)疾病，包括咽炎，氣管支氣管炎等，是兒童社區(qū)獲得性肺炎(community acquired pneumoniae，CAP)的常見病原體。近年來，肺炎支原體感染率逐年上升，重癥與難治性肺炎支原體肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumoniae，MPP)比例也增高。社區(qū)獲得性呼吸窘迫綜合征毒素(community-acquired respiratory distress syndrome toxin，CARDS TX)是MP表達(dá)的一種新型毒力蛋白，具有ADP-核糖基化和空泡化作用，在MP致病機(jī)制中發(fā)揮著主要作用。許多研究表明僅CARDS TX本身就可重現(xiàn)或模擬與MP感染引起相關(guān)疾病發(fā)生的炎癥反應(yīng)和病理學(xué)改變，此外，相關(guān)研究顯示CARDS TX的量和作用時(shí)間與MP感染相關(guān)疾病嚴(yán)重程度成正相關(guān)，但目前仍缺乏高效、特異的CARDS TX的早期及定量檢測(cè)手段。目前，國(guó)外許多研究逐漸明確了CARDS TX的分子結(jié)構(gòu)、分子致病機(jī)制、生物學(xué)特性，文章將從CARDS TX的發(fā)現(xiàn)、致病機(jī)制、結(jié)構(gòu)功能關(guān)系以及在哮喘和其他MP感染相關(guān)疾病等方面進(jìn)行系統(tǒng)綜述。

1 CARDS TX的發(fā)現(xiàn)

早在2006年，Kannan等[1]就發(fā)現(xiàn)了MP表達(dá)的一種毒力因子(MPN372)，后被命名為CARDS TX。CARDS TX大小為68-kDa，由591個(gè)氨基酸組成，與百日咳毒素(pertussis toxin ,PTX/PT)S1亞基(PTX-S1)具有同源性。它有多個(gè)高免疫原性的抗原表位，可引起強(qiáng)烈的血清轉(zhuǎn)化。Kannan等[1]發(fā)現(xiàn)CARDS TX分布于MP的整個(gè)表面，包括尖端細(xì)胞器，這種模式與粘附素蛋白P1相似，而且CARDS TX的表達(dá)受轉(zhuǎn)錄和翻譯的環(huán)境信號(hào)的影響，在MP感染過程中表達(dá)明顯上調(diào)[2]，CARDS TX只有與宿主細(xì)胞結(jié)合、內(nèi)化后才會(huì)發(fā)揮細(xì)胞毒性作用，并且這種毒素作用具有時(shí)間和劑量依賴性，此外，相關(guān)數(shù)據(jù)也顯示CARDS TX轉(zhuǎn)錄物和蛋白在MP感染時(shí)選擇性早期合成。Ramasamy等[3]發(fā)現(xiàn)CARDS TX的細(xì)胞內(nèi)分布具有溫度和時(shí)間依賴性，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基中間隔室(ER-Golgi intermediate compartment，ERGIC)圍繞核周區(qū)域共定位[3]。

2 CARDS TX的致病機(jī)制

2.1結(jié)合 CARDS TX與宿主細(xì)胞結(jié)合后才會(huì)內(nèi)化進(jìn)入宿主細(xì)胞。研究顯示宿主氣道上皮細(xì)胞表面由表面活性物質(zhì)覆蓋，約5 %為表面活性蛋白(surfactant protein，SP )，而AnxA2(annexinA 2，AnxA2)是膜聯(lián)蛋白家族成員中的一種蛋白，大小為36 kDa，在細(xì)胞表面和胞內(nèi)均表達(dá)[3]。研究顯示CARDS TX能與SP-A(surfactant protein A，SP-A )和AnxA2結(jié)合，而且基于SP-A比AnxA2的表達(dá)更占優(yōu)勢(shì)，SP-A更優(yōu)于作為結(jié)合靶標(biāo)[4-5]。CARDS TX與AnxA2的結(jié)合具有特異性和濃度依賴性，研究發(fā)現(xiàn)CARDS TX內(nèi)化之前與AnxA2共定位，并由CARDS TX的C端介導(dǎo)，敲低或增加AnxA2的表達(dá)均會(huì)影響CARDS TX的結(jié)合、內(nèi)化以及隨后的空泡化作用，此外，AnxA2還可作為CARDS TX的功能受體參與細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸[4]。研究顯示當(dāng)減少或消除AnxA2表達(dá)時(shí)，仍可檢測(cè)到毒素的結(jié)合和內(nèi)化能力，推測(cè)可能存在細(xì)胞亞群不能有效沉默AnxA2或少量的AnxA2足以促進(jìn)CARDS TX結(jié)合與內(nèi)化或胞內(nèi)AnxA2蛋白相對(duì)穩(wěn)定或其他受體分子繼續(xù)促進(jìn)CARDS TX結(jié)合和內(nèi)化[4]。隨后研究發(fā)現(xiàn)CARDS TX特異性結(jié)合磷脂酰膽堿(phosphatidylcholine，PC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(dipalmitoylphosphatidylcholine，DPPC)和鞘磷脂(sphingomyelin ，SM)，PC和SM都含有磷酸膽堿頭部基團(tuán)，SP-A與DPPC直接相關(guān)[5-6]。研究證實(shí)A型肉毒桿菌神經(jīng)毒素的共同受體是由蛋白質(zhì)和膜脂質(zhì)成分構(gòu)成，雖然CARDS TX特異性結(jié)合的主要結(jié)構(gòu)成分是PC和SM，但二者能否作為CARDS的共同受體仍有待研究[6]。

2.2內(nèi)化 大多數(shù)細(xì)菌毒素相關(guān)的攝取機(jī)制始于網(wǎng)格蛋白包被的小窩或不依賴網(wǎng)格蛋白的內(nèi)吞途徑[7-8]，如假單胞菌外毒素A 和志賀毒素,炭疽毒素通過網(wǎng)格蛋白包被的囊泡和網(wǎng)格蛋白獨(dú)立途徑被內(nèi)吞，霍亂毒素主要由胞腔內(nèi)膜依賴性機(jī)制內(nèi)吞[8]，而白喉毒素僅限于網(wǎng)格蛋白依賴性內(nèi)吞。研究發(fā)現(xiàn)重組CARDS TX(recombinant CARDS toxin，rCARDS TX)的內(nèi)化與網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞機(jī)制有關(guān)，CARDS TX與宿主表面受體結(jié)合后，由網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)內(nèi)化[8]，AnxA2作為功能性受體也參與了CARDS TX的內(nèi)化以及隨后的ADP-核糖基化和空泡化，這與AnxA2協(xié)助clathrin-和caveola介導(dǎo)的內(nèi)化并參與巨細(xì)胞性細(xì)胞吞噬相似[4,8]。

2.3細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸 細(xì)菌毒素利用多種途徑來達(dá)到它們的胞內(nèi)靶點(diǎn)。一些毒素，如白喉毒素(diphtheria toxin ，DT)和肉毒桿菌毒素，在細(xì)胞水平以pH依賴性方式跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)穿過胞質(zhì)溶膠[3]。其他細(xì)菌毒素如志賀毒素(shiga toxin ，ST)，霍亂毒素(cholera toxin，CT)和大腸桿菌不耐熱腸毒素(Escherichia coli heat-labile enterotoxin，LT)，利用逆行轉(zhuǎn)運(yùn)途徑到達(dá)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)( endoplasmic reticulum，ER )[3,8-11]。最近Ramasamy等[3]發(fā)現(xiàn)CARDS TX易位通過早期和晚期內(nèi)涵體(endosomes)和高爾基復(fù)合體，并集中在核周區(qū)利用其獨(dú)特的KELED序列逆行轉(zhuǎn)運(yùn)至ER以實(shí)現(xiàn)其細(xì)胞毒性能力。KELED序列與他細(xì)菌毒素C末端的KDEL序列具有相似作用，介導(dǎo)毒素逆行轉(zhuǎn)運(yùn)至ER，不同的是，KELED序列位于D1和D2(tandem C-terminal β-trefoil subdomains ，D2 + D3)，結(jié)構(gòu)域之間，其氨基酸為268-272。為了確定KELED序列介導(dǎo)毒素向ER逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，Ramasamy等[3]定點(diǎn)誘變將編碼谷氨酸的269,271位或兩者的核苷酸改變?yōu)榫幋a丙氨酸的核苷酸，產(chǎn)生三種CARDS TX構(gòu)建體即KALED(K1)，KELAD(K2)和KALAD(K3)。研究顯示CARDS TX與ERGIC共定位，KELED到K3的定點(diǎn)誘變，阻止了CARDS TX從高爾基復(fù)合體到ER的有效運(yùn)輸，導(dǎo)致了大量的K3毒素在高爾基復(fù)合體累積，與WT(wild-type，WT)CARDS TX的定位相反，而K3突變體不引起IL-1β分泌和空泡形成，但仍具有與WT CARDS TX相似的ADPRT活性，表明KELED相關(guān)氨基酸的變化不影響其它的ADPRT/ART活性以及CARDS TX向ER的運(yùn)輸在毒素介導(dǎo)的細(xì)胞毒性中起關(guān)鍵作用。此外，與K3相比，K1或K2構(gòu)建體的ER定位和空泡形成與WT(野生型)相似，表明亮氨酸旁邊至少需要一個(gè)帶負(fù)電的氨基酸(即谷氨酸)將CARDS TX有效轉(zhuǎn)移至ER[3]。使用ER-SNAP-trap方法進(jìn)一步肯定了K3 突變體與calnexin(跨膜分子伴侶)非常有限的共定位是由于缺乏KELED序列[3]。雖然K3 向ER的轉(zhuǎn)運(yùn)明顯減少，但并未完全阻斷，表明這種逆向轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制并不是唯一途徑，這與Tang等在CT相關(guān)研究中觀察到的結(jié)果相似。

2.4ART/ADPRT Kannan等發(fā)現(xiàn)CARDS TX的N-末端區(qū)域與許多ART毒素如PT、CT、DT、LT等的催化結(jié)構(gòu)域共有有限的同一性。研究顯示rCARDS TX相關(guān)ART活性具有巰基還原依賴性，與CT和PT相似，CARDS TX的ADP-核糖基化涉及通過ART活性將來自NAD+的ADP-核糖基基團(tuán)轉(zhuǎn)移至靶蛋白中的特定氨基酸。由于所有ADP-核糖基化毒素在沒有其特異性受體的情況下也表現(xiàn)出NAD糖水解酶(NADase)活性，Kannan等[12]使用[羰基-14C] NAD進(jìn)一步定義了具有完整NADase活性的最小CARDS毒素區(qū)。 與FL(全長(zhǎng))一樣，CARDS TX的所有C-末端截短變體均顯示出不同程度的NADase活性。大部分N-末端缺失產(chǎn)生不溶性蛋白質(zhì)，通過有限的蛋白水解獲取了可溶性的?38kDa和?33kDa產(chǎn)物，并對(duì)它們進(jìn)行N-末端測(cè)序顯示它們分別由殘基264-591和308-591組成。 此外，Johnson等發(fā)現(xiàn)來自M. penetrans大小為78-kDa蛋白質(zhì)即MYPE9110，也表現(xiàn)出ART活性，但MYPE9110和CARDS TX靶向結(jié)合不同的宿主蛋白質(zhì)[3]。除了在 MP 的不同菌株中可以檢出CARDS TX，支原體屬中的其他微生物也發(fā)現(xiàn)了類似CARDS TX的ART。

2.5空泡化作用 早在2006年，Kannan等已經(jīng)證明了rCARDS TX具有ART活性和空泡作用，結(jié)果顯示這種微小空泡在核周區(qū)域開始形成，后逐漸增大融合最后導(dǎo)致細(xì)胞壞死，而且這種空泡作用具有劑量和時(shí)間依賴性。此外，研究發(fā)現(xiàn)CARDS TX的空泡化作用與RAS癌基因家族中Rab 9介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞作用相關(guān)[13]，rCARDS TX誘導(dǎo)的酸性空泡起源于內(nèi)吞途徑的Rab9相關(guān)區(qū)室，Rab9和液泡型ATP合成酶(vacuolartype ATPase，V-ATPase)均參與CARDS TX介導(dǎo)的液泡形成，V-ATPase與內(nèi)吞體和溶酶體功能相似，使用 V-ATPase抑制劑巴弗洛霉素A1可阻斷或減少空泡樣改變，這表明rCARDS毒素介導(dǎo)的空泡形成依賴于V-ATPase酶[13]。CARDS TX的空泡特性與C末端結(jié)構(gòu)域直接相關(guān)，而且N端截短都減少空泡形成，這表明N端區(qū)域在維持C端區(qū)域的構(gòu)象完整性方面可能發(fā)揮作用[12]。

2.6過敏反應(yīng)和炎癥反應(yīng) MP不僅可以誘導(dǎo)炎癥，也可以通過在甘油代謝過程中產(chǎn)生的CARDS TX、核酸酶和過氧化氫發(fā)揮細(xì)胞毒性[14]。研究發(fā)現(xiàn)僅rCARDS TX就可誘導(dǎo)各種炎性因子、趨化因子的釋放，淋巴細(xì)胞(如CD4+T和CD19+B)、漿細(xì)胞的浸潤(rùn)、嗜酸性粒細(xì)胞的增多，黏液化生和AHR(airway hyperreactivity)等反應(yīng)[6,15,31]。Maselli等[16]在靈長(zhǎng)類動(dòng)物中進(jìn)一步證實(shí)了僅CARDS TX可導(dǎo)致MP感染類似的組織病理學(xué)改變，且CARDS TX在炎癥反應(yīng)中起主要作用。用rCARDS TX干預(yù)BALB/cJ小鼠和狒狒后，動(dòng)物以劑量和活性依賴性方式增加促炎性細(xì)胞因子(IL-1α，1β，IL-6, IL-12, IL-17，TNF-α，IFN-γ)和幾種生長(zhǎng)因子和趨化因子(KC，IL-8，RANTES和G-CSF)的表達(dá)。CARDS TX具有高度免疫原性表位，能引起強(qiáng)烈的免疫原性反應(yīng)，如驚人的IgM和IgG血清轉(zhuǎn)換。相關(guān)研究顯示CARDS TX作為一種可溶性的炎癥觸發(fā)因子，在 MP感染控制穩(wěn)定一段時(shí)間后仍具有激發(fā)氣道過敏性炎癥的功能[1]。單劑rCARDS足以誘導(dǎo)混合嗜酸性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞炎癥、加重氣道高反應(yīng)性[2,15-17,31]，IL- 4、IL- 13、CCL17和CCL22的增加提示rCARDS TX暴露后募集Th-2細(xì)胞，rCARDS TX暴露導(dǎo)致AHR表征為增加氣道阻力和肺部順應(yīng)性降低，肺功能障礙和炎癥性病變依賴于CD4 +細(xì)胞[15,17,31]。CARDS TX通過其NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3(NLRP3)組分的ADP核糖基化共定位并激活炎性小體，釋放IL-1β[18]，ADP-核糖基化是一種獨(dú)特的共價(jià)蛋白翻譯后修飾，炎癥小體激活和IL-1β釋放需要CARDS TX的內(nèi)化和ADPRT活性[18]，向ER有效運(yùn)輸CARDS TX也是誘導(dǎo)液泡形成和IL-1β釋放的關(guān)鍵步驟[3], Segovia等也證實(shí)了NLRP3炎性小體是MP感染引起的炎癥和免疫應(yīng)答的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑[19]。CARDS TX干預(yù)小鼠可引起血清總IgE和CARDS TX特異性IgE的增加， Medina等[17]發(fā)現(xiàn)血清IgE的增加需要CARDS TX酶活性和STAT6，二者缺一不可。IgM和IgA的血清學(xué)應(yīng)答可作為Mp感染的早期指標(biāo)[20]，IgG抗體在感染發(fā)生后4-6周達(dá)到峰值，完整的特異性體液免疫對(duì)Mp的感染具有重要保護(hù)作用。有研究者報(bào)道，在急性感染和慢性感染定植狀態(tài)下，Mp的IgG水平降低或不存在[21]。

3 結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系

最新研究顯示CARDS TX具有獨(dú)特的的KELED序列，高效介導(dǎo)CARDS TX向ER運(yùn)輸，CARDS TX向ER有效轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)誘導(dǎo)液泡形成和IL-1β分泌至關(guān)重要[3]。早在20世紀(jì)末，人們通過使用PCR介導(dǎo)的定點(diǎn)誘變以用UGG替換每個(gè)UGA密碼子以表達(dá)全長(zhǎng)編碼序列長(zhǎng)度rCARDS TX。目前已獲取了MP不同臨床分離株(S1、 M129， L2，J1和RJL1)CARDS TX的全長(zhǎng)DNA序列，CARDS TX序列在MP各臨床分離株中具有多態(tài)性。CARDS TX由17個(gè)α螺旋和43個(gè)β折疊組成，N-末端mART(mono-ADP ribosyltransferase，mART)結(jié)構(gòu)域(N-terminal mART domain ,D1)和C-末端串聯(lián)β-三葉草結(jié)構(gòu)域構(gòu)(D2 + D3)，這三個(gè)結(jié)構(gòu)域構(gòu)成一個(gè)三角形分子，結(jié)構(gòu)域1(D1)容納ADP-核糖基化活性，結(jié)構(gòu)域2(D2)和3(D3)負(fù)責(zé)受體識(shí)別，結(jié)合，內(nèi)化和空泡化[4,6,12]。串聯(lián)的C端結(jié)構(gòu)域D2 + D3空間結(jié)構(gòu)與蓖麻蛋白B相似，不同的是，CARDS TX D2 + D3β-三葉草結(jié)構(gòu)域不具有半乳糖結(jié)合位點(diǎn)[6]。D3的顯著特征是其芳香族氨基酸含量，其中15個(gè)簇形與杜克嗜血菌(haemophilus ducreyi)的細(xì)胞致密擴(kuò)張毒素(cytolethal distending toxin，CDT)中發(fā)現(xiàn)的芳香斑塊相似， 可以介導(dǎo)CARDS TX進(jìn)入宿主細(xì)胞[6]。CARDS TX介導(dǎo)的空泡化也存在于D2 + D3中，并且獨(dú)立于D1或mART活性[12]。CARDS TX--炎性體相互作用的分子基礎(chǔ)可能涉及CARDS TX ART和相鄰的H4-S6-H5基序，后者介導(dǎo)D1-D3界面處的相互作用。也有研究表明PC，DPPC和SM結(jié)合活性位于D2 + D3，C-末端20殘基的截短消除了CARDS TX與細(xì)胞表面的結(jié)合和隨后的內(nèi)化，表明受體結(jié)合功能位于D3中。CARDS TX結(jié)構(gòu)和功能關(guān)系在細(xì)菌ADP-核糖基化毒素家族中具有獨(dú)特性,PTX，CTx和熱不穩(wěn)定腸毒素的mART結(jié)構(gòu)域與CARDS TX D1最密切相關(guān),但是代替β-三葉形，它們具有與碳水化合物結(jié)合的多肽的五聚體。盡管CARDS TX，CDT和蓖麻毒素在結(jié)構(gòu)上通常被認(rèn)為相似，其中每個(gè)具有與兩個(gè)β-三葉域結(jié)構(gòu)配對(duì)的細(xì)胞毒性催化結(jié)構(gòu)域，但從功能角度來看，CARDS TX相對(duì)于這些毒素仍然是獨(dú)特的，因?yàn)楸吐槎镜鞍缀虲DT具有N - 葡糖苷水解酶和核酸酶催化活性[6]。

4 CARDS TX與MP相關(guān)疾病

研究發(fā)現(xiàn)MP持續(xù)存在與哮喘的急性發(fā)作和惡化、復(fù)發(fā)有關(guān)，為治療增加難度[22,26]，最近的證據(jù)表明，可以通過大環(huán)內(nèi)酯類藥物抑制氣道炎癥以及根除肺炎支原體來改善哮喘控制[29]。但有研究表明MP的持續(xù)存在與哮喘的癥狀與長(zhǎng)期控制沒有顯著相關(guān)[23,30]。之前研究顯示單次暴露于CARDS TX足以誘導(dǎo)小鼠哮喘樣疾病,并且加重AHR[15,17]。CARDS TX的粘膜暴露引起嗜酸性粒細(xì)胞增加、AHR增高相對(duì)應(yīng)的升高的T輔助2型炎癥反應(yīng)、血清總IgE和CARDS TX特異性IgE的增加，特異性IgE識(shí)別CARDS TX N-末端的表位(N端1-249個(gè)氨基酸中)，但不與C端肽結(jié)合[1,15,17]，CCL-17和CCL-22的增加引起淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞募集并增加IL-4和IL-13的表達(dá)，嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)的肺部炎癥和AHR增加在哮喘中發(fā)揮重要作用[24]。FL(全長(zhǎng))和N-末端肽可誘導(dǎo)肥大細(xì)胞致敏、脫顆粒[17]。有證據(jù)表明炎癥小體和IL-1β在哮喘的疾病進(jìn)展過程中發(fā)揮重要作用，哮喘患者血清或痰液標(biāo)本IL-1β水平明顯高于非哮喘患者或無癥狀哮喘患者，IL-1β的表達(dá)減少或IL-1β受體減少均會(huì)降低哮喘的氣道過敏和支氣管周圍炎癥[18]，而CARDS TX通過其NLRP3組分的ADP核糖基化共定位并激活炎性小體[18]釋放IL-1β, 炎癥小體激活也導(dǎo)致肺損傷和肺重塑，這與哮喘和慢性阻塞肺病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)[25]，Maselli等[16]也進(jìn)一步證實(shí)了CARDS TX與哮喘預(yù)后不良有關(guān)。

在兒科疾病中，MP除了與哮喘相關(guān)外，也是CAP的常見病原體，此外MP也與慢性肺病和肺外疾病有關(guān)[24]。據(jù)報(bào)道，MP約占所有下呼吸道感染的10-40 %[27]。有研究表明自身免疫可能是MP相關(guān)的遲發(fā)性腦炎以及急性橫貫性脊髓炎，GBS(Guillain-Barré syndrome)，多發(fā)性神經(jīng)根病和視神經(jīng)炎的發(fā)病機(jī)制[2]。MP感染也與1 %～5 %的皮膚并發(fā)癥如多形紅斑和MP引起的皮疹和粘膜炎( Mycoplasmainduced rash and mucositis ，MIRM)表現(xiàn)為輕微紅斑丘疹，水皰疹中毒性表皮壞死松解和極少史蒂文- 約翰遜(Stevens-Johnson)綜合征[24,28]。MP感染的血液學(xué)表現(xiàn)包括由于自身免疫性冷凝集素引起的溶血性貧血和由于交叉反應(yīng)性抗體使血漿血管性血友病因子裂解蛋白酶失活引起的血栓性血小板減少性紫癜，對(duì)于其他全身并發(fā)癥，需要進(jìn)一步研究闡明病理路徑[24]，但是CARDS TX如何在這些疾病發(fā)揮作用尚未明確。

綜上所述，CARDS TX在MP致病機(jī)制中發(fā)揮主要作用，它的分子結(jié)構(gòu)、致病機(jī)制、生物學(xué)特性等方面逐漸明確，但CARDS TX的內(nèi)化受體、細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制可能存在其它途徑，仍需進(jìn)一步研究。CARDS TX許多氣道反應(yīng)性疾病和肺外并發(fā)癥直接相關(guān)，但其分子致病機(jī)制尚未明確。CARDS TX與MP感染相關(guān)疾病嚴(yán)重程度成正相關(guān)，但目前仍無法進(jìn)行CARDS TX的早期及定量檢測(cè)，CARDS TX的早期定量檢測(cè)有望為MP感染相關(guān)疾病的早期診斷、診治、病情嚴(yán)重程度判斷及預(yù)后等提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，為臨床工作提供新的思路。