中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床化療專業(yè)委員會 中國抗癌協(xié)會腫瘤支持治療專業(yè)委員會
中性粒細胞減少是化療藥物最常見血液學毒性,其降低的程度和持續(xù)時間與化療藥物的類型、劑量、聯(lián)合用藥以及患者本身的因素相關(guān)。嚴重的中性粒細胞下降一方面會增加侵襲性感染的發(fā)生風險。中性粒細胞減少患者的感染通常進展迅速,由于在這種情況下患者不能產(chǎn)生強有力的炎癥反應,可能僅表現(xiàn)為發(fā)熱等非特異性表現(xiàn),但嚴重者可導致膿毒綜合征、感染性休克、甚至死亡等嚴重并發(fā)癥,導致住院時間的延長、廣譜抗生素的應用和治療費用的增加。另一方面嚴重的中性粒細胞減少合并發(fā)熱、感染常常會導致化學藥物的減量或化療延遲,最終影響抗腫瘤治療療效。因此正確評估化療導致的中性粒細胞減少發(fā)生風險,早期識別粒細胞減少性發(fā)熱和感染發(fā)生風險,進行合理的預防和治療,對減少腫瘤治療并發(fā)癥的發(fā)生、提高抗腫瘤治療整體療效、降低死亡風險具有極其重要的意義。因此中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床化療專業(yè)委員會和腫瘤支持治療專業(yè)委員會經(jīng)過反復討論及多次修改,完善和更新了化療相關(guān)中性粒細胞減少的規(guī)范及指南,期冀為中國臨床醫(yī)師工作提供切實有效的建議與參考。
化療導致的中性粒細胞減少是指使用骨髓抑制性化療藥物后引發(fā)外周血中性粒細胞絕對值(absolute neutrophil count,ANC)的降低,即基于實驗室的血常規(guī)結(jié)果提示ANC<2.0×109/L?;煂е轮行粤<毎麥p少的谷值通常出現(xiàn)在化療后7~14天。根據(jù)NCI-CTCAE 5.0標準將中性粒細胞減少分為4級:1級:1.5×109/L≤ANC<2.0×109/L,2級:1.0×109/L≤ANC<1.5×109/L,3級:0.5×109/L≤ANC<1.0×109/L,4級:ANC<0.5×109/L。為了避免檢測方法所致的誤差,對檢測結(jié)果存疑時可多次復查血常規(guī)確認。
骨髓是人體主要的造血器官,包含造血細胞與造血微環(huán)境兩部分。造血細胞包括造血干細胞(he?matopoietic stem cells,HSCs)、祖細胞以及各系前體細胞等。HSCs是骨髓內(nèi)自卵黃囊間葉全能細胞分化而來的最原始造血細胞,其有高度自我更新及自我復制的能力,并可進一步分化成各系造血祖細胞(hema?topoietic progenitor cells,HPCs)。HSCs是成人各類血細胞起源之處,各種造血細胞發(fā)育與成熟的過程即是造血過程。原始粒細胞是目前最早可識別的中性粒細胞,隨后其進一步逐漸發(fā)育成早幼粒、中幼粒和晚幼粒細胞,最終分化為成熟中性粒細胞,并釋放至外周血液中。從原始粒細胞發(fā)育分化至成熟中性粒細胞約需要7~14天。一般情況下,未受損骨髓可以每天產(chǎn)生6×108~4×109個成熟中性粒細胞。骨髓中成熟中性粒細胞的儲備量約有2.5×1012個,為外周血成熟中性粒細胞總數(shù)目的12~20倍。當中性粒細胞釋放至循環(huán)血后其半衰期約為8~12 h。
生理情況下HSCs 能保護造血系統(tǒng),免于不同原因所致的耗竭,與HPCs 相比HSCs 對各類細胞毒藥物有著更強的抵御能力。而HPCs 自我更新能力有限,一般情況下其分化和增生速度可滿足正常的造血以及各種造血危機(如失血、溶血或感染)時對血細胞再生的需求。
化療引起的骨髓抑制可分為急性骨髓抑制與潛在骨髓損傷兩類。化療致HPCs 發(fā)生耗竭時,即出現(xiàn)急性骨髓抑制,此時HSCs 啟動自我更新并增殖分化成HPCs 從而維持造血系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)。然而,當化學藥物引起HSCs 自我更新能力障礙時,將會繼發(fā)潛在骨髓損傷?,F(xiàn)有的多數(shù)化學藥物如烷化劑類、蒽環(huán)類、嘧啶類似物、亞硝脲類、絲裂霉素C、甲氨蝶呤等對骨髓細胞具有骨髓毒性作用,常引發(fā)HPCs 耗竭而致急性骨髓抑制。
中性粒細胞最低值與使用藥物種類和劑量相關(guān)。高劑量或密集方案化療時,若得不到多能干細胞快速補給,外周血中性粒細胞的絕對值將呈現(xiàn)低于正常范圍的長時間低谷。一般情況當使用細胞周期特異性的藥物(如氟尿嘧啶、紫杉醇、吉西他濱等)后7~14 天,外周中性粒細胞數(shù)目會出現(xiàn)低谷,14~21天左右中性粒細胞逐漸恢復。而在使用細胞周期非特異性藥物時,中性粒細胞減少通常在(如環(huán)磷酰胺、阿霉素等)10~14 天出現(xiàn),待21~24 天左右中性粒細胞漸恢復至正常值以上。
粒細胞減少性發(fā)熱(febrile neutropenia,F(xiàn)N)是指嚴重的中性粒細胞降低合并發(fā)熱。嚴重的中性粒細胞降低指ANC 的絕對計數(shù)<0.5×109/L 或預計48 h 內(nèi)下降至ANC<0.5×109/L;發(fā)熱是指單次口腔溫度測定≥38.3℃或≥38.0℃持續(xù)超過1 h。特別注意的是中性粒細胞減少的期間需避免行直腸測溫以及直腸檢查,以防止腸道定植的微生物進入到周圍黏膜與軟組織內(nèi)導致感染[1]。
FN 的發(fā)生風險與特定化療藥物的骨髓毒性、劑量強度、是否聯(lián)合化療以及患者本身的因素相關(guān)。在首次化療前應進行FN發(fā)生風險評估。主要包括以下方面:1)疾病類型;2)治療目的:根治性化療/輔助化療和姑息化療;3)患者風險因素;4)化療方案(高劑量化療、劑量密集型化療或標準劑量化療)。根據(jù)化療后FN 的發(fā)生風險不同將化療方案分為三類:1)高危方案(FN 發(fā)生率>20%);2)中危方案(FN 發(fā)生率為10%~20%);3)低危方案(FN 發(fā)生率<10%)。
表1和表2列出了目前常見的可能引起FN 發(fā)生的高?;蛑形;煼桨?。需特別指出該表并未涵蓋所有的高危方案,其他未包含在內(nèi)的化療藥物/方案亦存在發(fā)生FN高風險的可能。
表1 常見可引發(fā)高FN發(fā)生風險的化療方案
表1 常見可引發(fā)高FN發(fā)生風險的化療方案(續(xù)表1)
表2 可引發(fā)中FN發(fā)生風險的化療方案
除化療方案外,患者本身的因素亦是影響FN 發(fā)生風險的重要因素。特別是接受中?;煼桨刚撸颊呦嚓P(guān)因素對FN 總風險的評估,是否需要預防性使用預粒細胞集落刺激因子(granulocyte colony stim?ulating factor,G-CSF)起到了非常關(guān)鍵的作用。即使是接受低危方案化療的患者,同樣也需要對患者的臨床因素進行全面詳盡的評估,以準確地判定患者總體FN 的發(fā)生風險?;颊咭蛩刂饕ǎ?)年齡>65歲且接受全量化療;2)既往接受過化療或放療;3)持續(xù)中性粒細胞減少癥;4)腫瘤侵犯骨髓;5)近期手術(shù)和/或開放性創(chuàng)傷;6)全身體能狀況較差,合并其他疾病,如肝(血清膽紅素超過正常值2倍以上)、腎(肌酐清除率≤50 mL/min)、心、肺、內(nèi)分泌等基礎(chǔ)疾??;7)營養(yǎng)狀況差;8)慢性免疫抑制狀態(tài),如HIV感染,器官移植和移植后的長期免疫抑制等。目前還沒有關(guān)于FN 風險評估的統(tǒng)一模型,因此針對具體患者應該根據(jù)其具體情況進行個體化獨立的臨床判斷。
預防性使用G-CSF可降低小細胞肺癌、乳腺癌、肉瘤、非小細胞肺癌和非霍奇金淋巴瘤患者化療相關(guān)的中性粒細胞減少癥的發(fā)生率、持續(xù)時間和嚴重程度。對于淋巴結(jié)陽性乳腺癌和侵襲性淋巴瘤患者,骨髓生長因子支持的劑量密集方案與常規(guī)化療方案相比,可提高無病生存時間(disease free surviv?al,DFS)和/或總生存時間(overall survival,OS)。此外,預防性使用G-CSF 可降低乳腺癌患者中性粒細胞減少相關(guān)住院的風險。薈萃分析證實,預防性使用G-CSF可以降低感染發(fā)生率和中性粒細胞減少癥的風險[2]。對17項隨機試驗進行系統(tǒng)回顧,共納入3 493例名成年實體瘤和淋巴瘤患者,結(jié)果顯示預防性使用G-CSF 降低了FN 的風險(RR:0.54,95%CI:0.43~0.67;P<0.001),提高了化療的相對劑量強度,研究組間的平均差異為8.4%(P=0.001)[3]。該研究首次報告預防性使用G-CSF能顯著降低感染相關(guān)死亡率(RR:0.55,95%CI:0.33~0.90;P=0.018)和化療期間的早期死亡率(RR:0.60,95%CI:0.43~0.83;P=0.002)。
預防性使用G-CSF的目的主要是預防或減輕化療后粒細胞下降的程度,或縮短粒細胞下降的時間,從而減少FN、嚴重感染和死亡的發(fā)生風險[4]。預防性使用G-CSF 可用于首程化療后、預期可能出現(xiàn)嚴重粒細胞下降的患者(一級預防),或者用于既往化療后出現(xiàn)FN 或雖無發(fā)熱但出現(xiàn)嚴重的、持續(xù)時間較長的化療相關(guān)粒細胞下降的患者再次接受相同方案的化療后(二級預防)。除此以外,預防性使用GCSF 還被推薦用于接受根治性劑量密集方案化療的患者,為保障化療的劑量強度或密度而在化療后進行G-CSF的支持治療[5]。
所謂一級預防是指首次使用具有骨髓抑制的化療藥物后24 h預防性使用G-CSF治療。以下情況應考慮G-CSF的一級預防:
1)接受FN高?;煼桨傅幕颊咄扑]預防性使用G-CSF。多個隨機對照研究和薈萃分析的結(jié)果顯示G-CSF 一級預防可顯著降低成人患者廣譜抗生素治療、感染和住院治療的比率[2],但是否能改善生存目前尚不明確[6]。2)接受FN 中?;煼桨富颊撸绻橛猩鲜鲆粋€及以上患者風險因素(上文“3.4”內(nèi)容),推薦一級預防;3)根治性/輔助性化療,為保障化療劑量,減少因FN導致的化療藥物減量而影響療效;4)接受輔助/根治性劑量密集方案化療患者,如高危乳腺癌接受雙周AC-T方案、尿路上皮癌接受新輔助劑量密集MVAC方案等[7]。
以下情況不推薦G-CSF一級預防:
1)接受FN 中?;煼桨富颊撸话橛谢颊唢L險因素者;2)接受FN 低危化療方案患者;3)接受姑息性化療患者G-CSF 預防治療的價值仍不明確,需要醫(yī)生與患者間進行相關(guān)風險-效益的討論。通常如因患者因素導致FN 風險增加可考慮預防性使用GCSF;如與化療方案相關(guān),推薦更換其他骨髓毒性更小的方案或降低藥物的劑量,而非G-CSF預防。
二級預防是指第二周期和后續(xù)周期化療前對患者進行風險評價,如果既往化療周期中在未預防性使用G-CSF 的情況下發(fā)生過FN 或劑量限制性中性粒細胞減少性事件(劑量限制性中性粒細胞減少性事件是指中性粒細胞計數(shù)最低值或治療當日計數(shù)影響原化療計劃的劑量[8]。),下次化療后應預防性使用G-CSF。有報道顯示前次化療后發(fā)生FN 的患者,后續(xù)化療過程中再次發(fā)生FN 的比率達50%~60%[9],二級預防使用G-CSF 約可降低一半FN 的風險[10]。二級預防的使用目的還包括促進前一程化療導致粒細胞下降的恢復,從而保障下一程化療的周期和劑量。需要說明的是若前一程化療后發(fā)生嚴重的粒細胞下降或FN的患者,應考慮降低化療藥物的劑量,對可治愈性腫瘤則需慎重減量。
對于預防性使用過G-CSF 后仍發(fā)生FN 的患者推薦降低化療劑量或者改變化療方案。如果既往化療周期中患者未發(fā)生過FN或劑量限制性中性粒細胞減少性事件,則下一周期化療之前需繼續(xù)評估,本周期不推薦預防性使用G-CSF。
G-CSF 的預防使用可選擇普通短效劑型rhGCSF多次注射,或者半衰期更長的聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液(PEG-rhG-GSF)單次注射。多項隨機對照的臨床研究和Meta分析的結(jié)果證實長效劑型G-CSF 至少達到與短效劑量相似的療效,但應用更加方便。另外也有研究顯示長效劑型G-CSF療效較短效更優(yōu)[11-13]。具體用法如下:
1)rhG-CSF:每日劑量為5μg/kg(按四舍五入原則計算至最接近的藥瓶劑量),1次/天,化療后次日即開始使用或最長至化療后3~4 天內(nèi)開始每天使用,持續(xù)用藥,直至中性粒細胞計數(shù)從最低點恢復至正?;蚪咏K?。2)PEG-rhG-GSF:單次劑量:成人6 mg,兒童100μg/kg(最大劑量為6 mg),每周期化療24 h 后使用,推薦與下一周期化療間隔時間至少為12 天。基于已有臨床證據(jù),PEG-rhG-GSF 可用于3 周或2 周化療方案后中性粒細胞下降的預防,每周化療方案不推薦使用。使用長效G-CSF預防通常無需檢測血常規(guī)。
特別說明:1)同步放化療患者不推薦預防性使用G-CSF;2)粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(沙格司亭)不推薦用于FN的預防。
治療性使用G-CSF是指對已經(jīng)出現(xiàn)中性粒細胞減少的患者使用G-CSF治療。與預防性使用G-CSF相比,治療性使用G-CSF 的循證醫(yī)學證據(jù)尚不充分。有研究報道,嚴重中性粒細胞減少無發(fā)熱的患者,治療性使用G-CSF與安慰劑相比,輕微縮短了嚴重中性粒細胞減少的持續(xù)時間(2日vs.4日),但對住院率或培養(yǎng)陽性的感染數(shù)量沒有影響[14]。另有研究報道,對嚴重中性粒細胞減少伴有發(fā)熱患者治療性使用G-CSF可顯著縮短重度中性粒細胞減少的持續(xù)時間,抗生素的使用時間和患者的住院日[15]。而化療后已發(fā)生嚴重中性粒細胞減少的無發(fā)熱患者,治療性使用G-CSF 的價值尚不明確。
對于確診FN的患者,根據(jù)是否預防性使用過GCSF,分以下情況處理:1)若患者已經(jīng)預防性使用短效G-CSF,則繼續(xù)給藥至ANC 恢復正常水平或者接近正常實驗室標準值;2)若患者曾預防性使用過長效PEG-rhG-GSF,一般情況不建議額外予以補充短效G-CSF;3)未預防性使用G-CSF 且伴有并發(fā)感染風險因素者可考慮治療性使用,主要感染風險因素包括:①膿毒血癥,②患者年齡>65 歲,③ANC<0.5×109/L,④中性粒細胞持續(xù)減少時間預計>10 天,⑤合并有肺炎或其他感染疾病,⑥侵襲性的真菌感染,⑦住院期間伴發(fā)熱,⑧既往曾發(fā)生過FN;4)未預防性使用G-CSF 而不伴有并發(fā)感染風險患者,如粒細胞下降但不伴有發(fā)熱的患者不推薦治療性使用G-CSF[5]。需要強調(diào)的是,治療性應用G-CSF不推薦長效PEGrhG-GSF。
治療性使用G-CSF的用法及用量:rhG-CSF按照每天5μg/kg,皮下注射,持續(xù)每天給藥,直到ANC 自最低點至恢復正常水平或者接近正常實驗室水平標準值。
1)骨痛:約10%~30%的患者發(fā)生輕度至中度骨痛,非麻醉性鎮(zhèn)痛藥通??梢杂行Э刂瓢Y狀。2)過敏反應,包括皮膚、呼吸系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)的過敏反應較為少見,無需常規(guī)抗過敏治療。3)脾臟破裂:有報道使用G-CSF 后發(fā)生脾臟破裂的病例,其中一些是致死性的。多發(fā)生在潛在造血功能障礙患者和實體腫瘤患者。G-CSF 誘導脾臟破裂的確切機制仍不清楚,認為與循環(huán)粒細胞和髓樣前體細胞在脾臟內(nèi)積聚有關(guān)[6]。盡管G-CSF引起的脾破裂少見,但它有潛在的生命危險。因此,醫(yī)生應密切監(jiān)測患者是否有脾臟破裂的跡象,包括腹痛(尤其是左上腹)、惡心、嘔吐以及逐漸惡化的貧血、檢測基線脾臟大小和全血計數(shù)等來確定發(fā)生破裂的危險因素。4)肺毒性:見于霍奇金淋巴瘤患者接受含博來霉素方案化療,尤其是ABVD 方案(每2 周給予一次博來霉素)后G-CSF 治療可引起肺部毒性[16]??紤]到肺部并發(fā)癥的風險,使用最常見化療方案(ABVD 和Stan?ford V)的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者,不推薦常規(guī)聯(lián)合使用G-CSF。5)其他潛在毒性反應:包括急性呼吸窘迫綜合征、肺泡出血、鐮狀細胞病患者發(fā)生鐮狀細胞危象等[17]。
應結(jié)合患者相關(guān)、疾病相關(guān)和治療相關(guān)因素,與感染病專科醫(yī)師會診,評估出現(xiàn)FN 和嚴重并發(fā)癥的風險。通常根據(jù)風險的高低分為低危和高危組。
低?;颊呤侵割A計中性粒細胞減少(ANC<0.5×109/L)持續(xù)時間不超過7天且無共存疾病也無證據(jù)顯示嚴重肝腎功能障礙的患者。已有隨機試驗對該類型患者進行了充分研究,且證實其發(fā)生嚴重并發(fā)癥的風險較低[18]。目前認為大多數(shù)實體腫瘤常規(guī)化療的患者屬于低風險組。
高?;颊邽轭A計中性粒細胞減少(ANC<0.5×109/L)持續(xù)7天以上的患者。存在持續(xù)性共存疾病或嚴重肝腎功能障礙證據(jù)的FN患者也被認為是高危患者,無論其中性粒細胞減少持續(xù)多長時間。該類患者通常指成人血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者及造血干細胞移植受者。除上述臨床標準外,尚有一個可選擇的風險評估工具為癌癥支持治療多國協(xié)會(multination?al association for supportive care in cancer,MASCC)風險指數(shù)[19],這是一種經(jīng)過驗證的與FN 相關(guān)的內(nèi)科并發(fā)癥風險的工具??偡郑?1 分被判定為高?;颊撸ū?)。
表3 MASCC計算器評估FN風險(不適用于16歲以下患者)
未發(fā)生FN患者抗感染預防通常使用廣譜抗微生物藥以預防最常見的病原體感染,包括化膿性細菌、病毒和真菌等常見的病原微生物。但預防性抗感染治療同時也增加治療費用,藥物相關(guān)的不良反應、二重感染(例如艱難梭菌感染),以及選擇出抗生素耐藥的菌株等風險[20-21],因此并不推薦對所有患者常規(guī)預防。
低風險中性粒細胞減少患者不推薦常規(guī)使用抗生素預防。
高風險中性粒細胞減少患者推薦使用針對銅綠假單胞菌和其他革蘭陰性桿菌的預防性方案,因為這些病原體毒力較強并可能引起危及生命的感染。有研究顯示氟喹諾酮類為基礎(chǔ)的抗生素預防能有效減少發(fā)熱事件和侵襲性革蘭陰性菌感染[22]。常用藥物有左氧氟沙星(一次500或750 mg,一日1次,口服)或環(huán)丙沙星(一次500或750 mg,一日2次,口服)。使用氟喹諾酮類預防性治療的潛在缺點包括藥物毒性以及可能促進耐藥等。在使用氟喹諾酮類藥物預防治療的機構(gòu)中,應當對革蘭陰性桿菌中的氟喹諾酮類耐藥情況進行系統(tǒng)性監(jiān)測。不推薦預防性加入具有抗革蘭陽性菌特異性活性的抗細菌藥物。
已發(fā)生FN患者合并感染或隱性感染發(fā)生率超過60%,菌血癥發(fā)生率大于20%,致死率非常高。對于所有FN 患者(包括接受預防性抗微生物治療的患者),應早期識別,在獲取血培養(yǎng)后、任何其他檢查完成前立即開始經(jīng)驗性廣譜抗生素治療(一般要求在就診的60 min內(nèi)給予),以避免進展為膿毒綜合征及可能的死亡。不同風險的患者發(fā)生嚴重并發(fā)癥的風險不同,推薦采用不同的抗感染治療策略。
低風險患者可在短時觀察或短期住院后,進行口服抗生素門診治療。推薦的初始經(jīng)驗性口服抗生素方案:一種氟喹諾酮類藥物(環(huán)丙沙星750 mg,一日2次,口服;或左氧氟沙星750 mg,一日1次,口服)聯(lián)用一種β內(nèi)酰胺類藥物(如阿莫西林克拉維酸,500 mg/125 mg,一日3次,口服)。對于有青霉素超敏反應史的患者,可給予克林霉素(300 mg,一日4次)取代阿莫西林-克拉維酸,如果頭孢菌素安全,可給予頭孢克肟(400 mg,一日1次)。
對于接受氟喹諾酮類抗生素預防治療后仍然發(fā)生FN的患者,則不再推薦繼續(xù)使用該類抗生素治療,而應采用推薦用于高風險患者的一種靜脈治療方案,確保獲得充分的抗銅綠假單孢菌活性。
所有高危中性粒細胞減少患者的發(fā)熱均應被視為急癥,需要入院接受靜脈抗生素治療且經(jīng)常需要長期住院。推薦使用廣譜抗銅綠假單胞菌的β-內(nèi)酰胺類藥物(如頭孢吡肟、美羅培南、亞胺培南或哌拉西林三唑巴坦)進行經(jīng)驗性單藥治療。在初始治療方案的標準用藥中不推薦包含萬古霉素(或另一種針對革蘭陽性菌的藥物),而對于疑似中心靜脈導管相關(guān)感染、皮膚或軟組織感染、肺炎或血流動力學不穩(wěn)定的患者,應加用抗革蘭陽性菌的治療。對于伴有復雜表現(xiàn)(如低血壓,中心靜脈導管、皮膚或軟組織感染,肺炎)的患者,則應擴大抗菌譜,覆蓋可疑致病菌(如耐藥性革蘭陰性菌、革蘭陽性菌和厭氧菌,以及真菌)。
專家共識委員會
共識專家組組長:
石遠凱 國家癌癥中心,中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院
姜文奇 中山大學腫瘤防治中心
巴 一 天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院
執(zhí)筆人:
史艷俠 中山大學腫瘤防治中心
邢鐠元 國家癌癥中心,中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院
張 俊 上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院
沈 波 江蘇省腫瘤醫(yī)院
共識專家組成員(按姓氏漢語拼音排序):
安漢祥 廈門大學附屬翔安醫(yī)院
陳公琰 哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院
常建華 復旦大學腫瘤醫(yī)院
程 穎 吉林省腫瘤醫(yī)院
鄧艷紅 中山大學附屬第六醫(yī)院
馮繼鋒 江蘇省腫瘤醫(yī)院
鞏 平 新疆石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院
黃慧強 中山大學腫瘤防治中心
江澤飛 解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心
廖旺軍 南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院
李玉富 河南省腫瘤醫(yī)院
羅志國 復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院
牛作興 山東省腫瘤醫(yī)院國家癌癥中心
邱文生 青島大學附屬醫(yī)院
沈 波 江蘇省腫瘤醫(yī)院
雙躍榮 江西省腫瘤醫(yī)院
王孟昭 北京協(xié)和醫(yī)院
徐兵河 國家癌癥中心,中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院
熊建萍 南昌大學第一附屬醫(yī)院
徐瑞華 中山大學腫瘤防治中心
謝叢華 武漢大學中南醫(yī)院
謝曉冬 北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院
姚和瑞 中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院
張 俊 上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院
張 力 中山大學腫瘤防治中心
張清媛 哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院
張小田 北京大學腫瘤醫(yī)院
共識秘書組成員(按姓氏漢語拼音排序):
安 欣 中山大學附屬腫瘤醫(yī)院
陳 誠 江蘇省腫瘤醫(yī)院
王佳蕾 復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院
王曉華 江蘇省腫瘤醫(yī)院
王志強 中山大學附屬腫瘤醫(yī)院
肖 莉 廈門大學附屬中山醫(yī)院
薛 聰 中山大學附屬腫瘤醫(yī)院
楊 晟 中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院
周塵飛 上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院