賀志軍 盧解紅

【摘要】?目的?分析順德地區(qū)解脲脲原體（Uu）與人型支原體（Mh）在泌尿生殖道中的感染與藥敏情況，為該地區(qū)最新的流行病學(xué)資料與臨床用藥提供數(shù)據(jù)支持。方法?采用支原體培養(yǎng)鑒定藥敏試劑盒（改良肉湯稀釋法）與支原體固體培養(yǎng)基對(duì)所有送檢疑似支原體感染的標(biāo)本進(jìn)行培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)。結(jié)果?27 204例泌尿生殖道標(biāo)本經(jīng)培養(yǎng)鑒定出支原體陽(yáng)性8933例，陽(yáng)性率為32.84%。2016～2018年單一Uu、單一Mh、Uu+Mh檢出率分別為27.18%、1.16%、4.50%，單一Uu檢出率最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。男、女檢出率分別為19.70%、38.11%，女性的檢出率高于男性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。藥敏結(jié)果分析顯示，支原體（Uu、Mh、Uu+Mh）對(duì)美滿霉素、強(qiáng)力霉素與交沙霉素的敏感率較高且耐藥率較低;單一Uu對(duì)羅紅霉素、甲砜霉素的敏感率逐年下降，對(duì)紅霉素、羅紅霉素的耐藥率逐年上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;單一Mh對(duì)甲砜霉素的敏感率逐年下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;Uu+Mh對(duì)甲砜霉素的耐藥率逐年升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論?單一Uu檢出率最高，女性支原體檢出率高于男性，支原體對(duì)部分抗菌藥物的敏感率逐年下降，耐藥現(xiàn)象有加重跡象，支原體的培養(yǎng)與藥敏試驗(yàn)對(duì)指導(dǎo)臨床治療具有重要意義。

【關(guān)鍵詞】?解脲脲原體;人型支原體;泌尿生殖道感染;藥敏試驗(yàn)

中圖分類號(hào)：R518.9?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.09.014

支原體是目前已知的一類最小原核細(xì)胞型微生物，其中解脲脲原體（Uu）與人型支原體（Mh）是目前引起人類泌尿生殖道非淋病性尿道炎或?qū)m頸炎的主要病原體之一，還可以引起慢性前列腺炎、流產(chǎn)、不孕不育等疾病[1～2]。近年來(lái)由于支原體的檢出率與耐藥率不斷增加，不同地區(qū)也有一定差異，進(jìn)行藥物敏感試驗(yàn)，規(guī)范足療程用藥可以降低耐藥菌株的產(chǎn)生[3～4]，為了解近幾年本地區(qū)支原體感染與耐藥性情況，以期為臨床提供最新的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，本研究采用液體-固體聯(lián)合培養(yǎng)法對(duì)送檢的27 204例標(biāo)本進(jìn)行支原體培養(yǎng)與藥敏分析，以調(diào)查順德地區(qū)泌尿生殖道支原體感染與藥敏情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取2016年1月至2018年12月我院各科送檢的疑似支原體感染患者尿道（宮頸）分泌物標(biāo)本共27 204例，其中男7790例，女19 414例，年齡17～59歲。在抗菌藥物治療前采集標(biāo)本。男性取尿道分泌物，盡量采集尿道上皮細(xì)胞;女性取宮頸分泌物，應(yīng)避免局部用藥。

1.2?檢測(cè)方法與結(jié)果判斷

采用珠海浪峰生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的支原體培養(yǎng)、鑒定藥敏試劑盒（改良肉湯稀釋法）。抗菌藥物包含阿奇霉素（AZI）、紅霉素（ERY）、環(huán)丙沙星（CPF）、環(huán)酯紅霉素（ECC）、加替沙星（GAT）、甲砜霉素（THI）、交沙霉素（JOS）、左氧氟沙星（CRA）、克拉霉素（CLA）、羅紅霉素（ROX）、美滿霉素（MIN）、強(qiáng)力霉素（DOX）12種抗生素。陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)：培養(yǎng)24～48 h，培養(yǎng)基由橙黃色變紅，且清亮無(wú)混濁，Uu≥104為解脲脲原體陽(yáng)性，Mh≥104為人型支原體陽(yáng)性。采用江門凱林的支原體固體培養(yǎng)基對(duì)所有送檢標(biāo)本進(jìn)行同步檢測(cè)，顯微鏡下觀察支原體菌落，Uu菌落較小，為黑色海膽樣，Mh菌落較大，為油煎蛋樣。以固體培養(yǎng)法為金標(biāo)準(zhǔn)，液體培養(yǎng)法為陽(yáng)性，固體培養(yǎng)法為陰性，依然判斷為陰性。所有操作與結(jié)果判斷均嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，分析組間率是否隨分層而變化的趨勢(shì)，采用趨勢(shì)卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2?結(jié)果

2.1?支原體檢出情況

2016年至2018年檢查數(shù)分別為8098例（男1679，女6419）、9599例（男3112，女6487）、9507例（男2999，女6508），檢出率分別為32.22%、32.85%、33.35%，共培養(yǎng)出支原體陽(yáng)性8933例，總檢出率為32.84%（8933/27 204），其中女性檢出率為38.11%（7398/19 414），男性檢出率為19.70%（1535/7790），女性支原體檢出率高于男性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=853.581，P<0.001）。其中單一Uu檢出7394例，檢出率為27.18%，單一Mh檢出316例，檢出率為1.16%，Uu+Mh檢出1223例，檢出率為4.50%，單一Uu的檢出率最高，其次為Uu+Mh，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11 187.869，P<0.001）。2016年至2018年隨年份變化單一Uu的檢出率呈逐年上升趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.186，P=0.028）。見表1、表2。對(duì)近三年支原體檢出陽(yáng)性人群年齡的分布情況統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，支原體檢出患者年齡主要集中在21～40歲，男女所占比例分別為86.19%與87.40%。見表3。

2.2?支原體對(duì)抗菌藥物的敏感性與耐藥性

8933例支原體藥敏試驗(yàn)結(jié)果中，在敏感性方面，支原體（Uu、Mh、Uu+Mh）感染樣本對(duì)美滿霉素、強(qiáng)力霉素與交沙霉素的敏感率較高，均大于86%;單一Uu對(duì)羅紅霉素、甲砜霉素的敏感率逐年下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;單一Mh對(duì)甲砜霉素的敏感率逐年下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。耐藥性方面，支原體（Uu、Mh、Uu+Mh）感染樣本對(duì)紅霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、羅紅霉素的耐藥率較高; 單一Uu對(duì)紅霉素、羅紅霉素的耐藥率逐年上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;Uu+Mh對(duì)甲砜霉素的耐藥率逐年升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;單一Mh和Uu+Mh對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物（紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素、環(huán)酯紅霉素）和喹諾酮類抗菌藥物（加替沙星）耐藥率明顯高于單一Uu標(biāo)本，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。詳見表4～表6。

3?討論

支原體感染是泌尿生殖道感染的主要病原體之一，主要通過(guò)免疫刺激和有毒代謝產(chǎn)物對(duì)人體產(chǎn)生危害[5]，支原體檢測(cè)主要采用液體培養(yǎng)法和固體培養(yǎng)法，其中固體培養(yǎng)法可以同時(shí)培養(yǎng)鑒別多種支原體感染，是檢測(cè)支原體的金標(biāo)準(zhǔn)[6～7]。

本研究對(duì)2016年1月～2018年12月27 204份泌尿生殖道標(biāo)本進(jìn)行了檢測(cè)分析，支原體陽(yáng)性標(biāo)本8933例，陽(yáng)性率為32.84%，與周麗華等[8]報(bào)道結(jié)果類似。其中單一Uu、單一Mh以及Uu+Mh的檢出率分別為27.18%、1.16%、4.50%，單一Uu的檢出率最高，與國(guó)內(nèi)其他學(xué)者[9～12]的研究結(jié)果一致，并且2016年至2018年單一Uu檢出率呈逐年上升趨勢(shì)，可能與近年來(lái)抗生素的不規(guī)范使用增加了耐藥株的產(chǎn)生及男女間交叉感染有關(guān)。其中女性支原體檢出率高于男性，與國(guó)內(nèi)大多數(shù)學(xué)者研究結(jié)果一致[13～15]，可能原因?yàn)榕陨车纼?nèi)環(huán)境更易于支原體生長(zhǎng)繁殖及男女生理結(jié)構(gòu)差異有關(guān)。本地區(qū)支原體檢出陽(yáng)性人群男性與女性的年齡主要為21～40歲，由于這個(gè)年齡段是性活動(dòng)比較活躍的階段，提示可能與性行為有比較大的關(guān)系。

對(duì)12種抗菌藥物的藥敏情況分析，發(fā)現(xiàn)支原體屬感染樣本對(duì)美滿霉素、強(qiáng)力霉素、交沙霉素的敏感率均較高;對(duì)紅霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、羅紅霉素的耐藥率較高，與杜長(zhǎng)寶等[16]的研究結(jié)果類似。我們對(duì)支原體的藥物敏感性和耐藥性統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，單一Uu對(duì)羅紅霉素、甲砜霉素的敏感率逐年下降，對(duì)紅霉素的耐藥率逐年上升;單一Mh對(duì)甲砜霉素的敏感率在逐年下降;Uu+Mh對(duì)甲砜霉素的耐藥率逐年升高。以上結(jié)果與柯明輝等[17]研究結(jié)果不同，可能與支原體耐藥性變遷、地區(qū)差異有關(guān)。支原體不受β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的影響，不合成葉酸，目前臨床上用于支原體感染的抗菌藥物主要有大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、喹諾酮類、氯霉素類。本研究顯示，喹諾酮類藥物（環(huán)丙沙星、左氧氟沙星）的耐藥率較高，說(shuō)明順德地區(qū)泌尿生殖道支原體感染對(duì)此類藥物已經(jīng)產(chǎn)生一定耐藥性，其原因可能是本地區(qū)臨床上對(duì)此類藥物使用率較高，應(yīng)及時(shí)向臨床反饋抗菌藥物的敏感性與耐藥性，為臨床用藥提供指導(dǎo)。

通過(guò)以上分析，本院分離的支原體以Uu為主，女性檢出率高于男性。由于支原體感染樣本對(duì)美滿霉素、強(qiáng)力霉素與交沙霉素的敏感率較高且耐藥率較低，因此可以作為本地區(qū)臨床經(jīng)驗(yàn)用藥的首選，但應(yīng)檢測(cè)本地區(qū)支原體對(duì)抗菌藥物的敏感率和耐藥率變化，定期向臨床提供合理的藥敏數(shù)據(jù)。

綜上所述，本研究分析了近三年順德地區(qū)支原體對(duì)抗菌藥物的敏感性和耐藥性變遷，發(fā)現(xiàn)支原體對(duì)部分抗菌藥物的敏感率逐年下降，耐藥現(xiàn)象有加重跡象，本實(shí)驗(yàn)室將繼續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)支原體對(duì)抗菌藥物的耐藥性變遷，為臨床提供合理的藥敏試驗(yàn)結(jié)果。臨床在治療支原體（Uu、Mh、Uu+Mh）感染時(shí)，對(duì)懷疑泌尿生殖道支原體感染的患者，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行支原體培養(yǎng)鑒定和藥敏試驗(yàn)，臨床治療應(yīng)根據(jù)支原體的藥敏結(jié)果選擇合適藥物或聯(lián)合用藥，以減少耐藥菌株的產(chǎn)生，達(dá)到最佳治療效果。

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（收稿日期：2019-05-05?修回日期：2019-07-19）

（編輯：潘明志）