黃翠艷 梁朝瑩 沈岳飛 覃祖業(yè) 顏循金 李松良 蘇麗娜 林敏仕 羅麗蕾 張煒志 譚國依

【摘要】?目的?探討進(jìn)展性腦梗死患者血漿D-二聚體（D-D）及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）動態(tài)變化及意義。方法?選取2016年1月至2018年1月治療的122例腦梗死患者，根據(jù)其發(fā)病后7 d內(nèi)神經(jīng)功能缺失癥狀是否進(jìn)展加重分為進(jìn)展組（n=49）和非進(jìn)展組（n=73），另選取50名體檢健康者作為對照組，分別在入院第2日、第4日、第7日、第14日檢測各組人群的血漿D-D和血清NSE水平，探討上述指標(biāo)的動態(tài)變化及臨床意義。結(jié)果?進(jìn)展組與非進(jìn)展組在入院第2日、第4日、第7日、第14日血漿D-D與血清NSE水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），組間對比發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展組第2日、第4日、第7日、第14日血漿D-D與血清NSE水平明顯高于非進(jìn)展組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。通過隨訪發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展組中6例死亡，43例存活，存活患者血漿D-D水平、血清NSE水平低于死亡患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。結(jié)論?血漿D-D與血清NSE指標(biāo)的動態(tài)變化在進(jìn)展性腦梗死患者疾病診斷與治療預(yù)后中發(fā)揮重要作用，有助于預(yù)測病情進(jìn)展，判斷預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】?進(jìn)展性腦梗死;血漿D-二聚體;神經(jīng)元特異性烯醇酶

中圖分類號：R743.33?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.09.004

腦梗死是當(dāng)前中老年人群常見和多發(fā)疾病，近年來隨著我國人民生活水平的提高以及社會人口老齡化程度的加劇，腦梗死發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的發(fā)展趨勢，且表現(xiàn)出較高的致死、致殘率[1]。有部分患者在經(jīng)過一系列治療干預(yù)后，病情尚未得到控制，反而進(jìn)一步發(fā)展，各癥狀體征逐漸加重，一般發(fā)生在腦梗死后6小時～12周，臨床將其稱為進(jìn)展性腦梗死，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能與多種因素共同作用有關(guān)，預(yù)后較差[2]。因此及早診斷與治療有著極為重要的意義，研究顯示，血清指標(biāo)監(jiān)測對診斷腦梗死意義重大[3]。下面本研究就筆者所在醫(yī)院2016年1月至2018年1月接收的122例腦梗死患者，檢測其D-二聚體（D-Dimer，D-D）與神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron Specific Enolase，NSE）水平，探討其在進(jìn)展性腦梗死患者中的動態(tài)變化及意義，為臨床診治提供指導(dǎo)依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

回顧性分析我院2016年1月至2018年1月接收的122例腦梗死患者，依據(jù)患者發(fā)病后7 d內(nèi)神經(jīng)功能缺失癥狀是否進(jìn)展加重進(jìn)行分組，分為進(jìn)展組（n=49）和非進(jìn)展組（n=73），進(jìn)展組男性30例，女性19例，年齡51～82歲，平均（61.5±6.3）歲，非進(jìn)展組男性47例，女性26例，年齡50～81歲，平均（60.5±7.2）歲，同期另選取50名體檢健康者作為對照組，均為自愿參加的志愿者，其中包括男性26例，女性24例，年齡50～62歲，平均（58.5±3.3）歲。各組受試者的一般資料無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究實(shí)施前已獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2?病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①所選患者符合2010年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會發(fā)布的腦梗死診治指南標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)顱腦CT或MRI掃描證實(shí)[4];②年齡≥50歲;③患者及家屬知曉并自愿參加本次研究，簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肝腎功能異常;②患有精神類疾病;③合并其他急慢性疾病、血液系統(tǒng)疾病。

1.3?儀器與方法

分別在入院第2日、第4日、第7日、第14日檢測所有入選對象血漿D-D和血清NSE水平，于清晨空腹抽取靜脈血3～4 mL，置于真空無菌采血管中，以2500 r/min離心10 min，分離血清后取上清置于-20℃冰柜中保存待測，標(biāo)本由專人管理。血清NSE水平應(yīng)用雙抗體夾心法測定，進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)分析，血漿D-D應(yīng)用日立CAI 500免疫分析儀乳膠免疫比濁法檢測，試劑由上海太陽生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，均按說明書操作。

1.4?統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，多組間對比采用方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2?結(jié)果

2.1?兩組入院后不同時間的血漿D-D水平變化對比

進(jìn)展組與非進(jìn)展組在入院第2日、第4日、第7日、第14日血漿D-D水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）;進(jìn)展組入院第2日、第4日、第7日、第14日血漿D-D水平明顯高于非進(jìn)展組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

2.2?兩組入院后不同時間的血清NSE水平變化對比

進(jìn)展組與非進(jìn)展組在第2日、第4日、第7日、第14日血清NSE水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）;進(jìn)展組入院第2日、第4日、第7日、第14日血清NSE水平明顯高于非進(jìn)展組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

2.3?進(jìn)展組存活與死亡患者血漿D-D與血清NSE水平變化對比

通過隨訪發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展組中6例死亡，43例存活，存活組血漿D-D水平、血清NSE水平低于死亡組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。見表3。

3?討論

進(jìn)展性腦梗死是指頸動脈和椎動脈系統(tǒng)的局部血管生成，導(dǎo)致梗死的臨床癥狀，通過臨床干預(yù)，進(jìn)而導(dǎo)致腦卒中進(jìn)一步發(fā)展，神經(jīng)功能缺失呈逐步或者階梯式發(fā)展，在發(fā)病6小時～2周內(nèi)進(jìn)一步惡化的一種缺血性腦卒中，它具有高死亡率和高致殘率的特點(diǎn)，這是臨床治療中的難題[5]。男性多于女性，其原因與男性的飲酒、吸煙等不良生活習(xí)慣和社會壓力增大等有關(guān)，該病已日益受到臨床醫(yī)師的重視。

目前，從事腦卒中研究的學(xué)者積極開展腦梗死早期腦損傷程度的血清學(xué)指標(biāo)探討，對早期疾病判斷和預(yù)后評估具有重要意義[6]。D-D是體內(nèi)血栓形成的非侵入性指標(biāo)，NSE是神經(jīng)元標(biāo)志酶，研究認(rèn)為，腦梗死致缺血缺氧腦損傷，損傷神經(jīng)元釋放NSE，通過檢測外周NSE可反映病情嚴(yán)重程度[7]。但目前有關(guān)D-D與NSE水平在進(jìn)展性腦梗死中的臨床意義尚缺乏對照性研究[8]，對此本研究選取122例腦梗死患者，分為進(jìn)展組與非進(jìn)展組進(jìn)行對比，縱向結(jié)果顯示：進(jìn)展組與非進(jìn)展組在第2日、第4日、第7日、第14日血漿D-D與血清NSE水平均高于對照組，進(jìn)展組第2日、第4日、第7日、第14日血漿D-D與血清NSE水平明顯高于非進(jìn)展組。通過隨訪發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展組中6例死亡，43例存活，存活患者血漿D-D水平、血清NSE水平低于死亡患者，這與患者的神經(jīng)功能缺損程度一致，表明NSE和D-D可作為中風(fēng)后神經(jīng)元損傷的預(yù)測因子，用于判斷預(yù)后。在急性缺血性腦血管疾病后，缺血中心區(qū)域的神經(jīng)元壞死，細(xì)胞膜完整性被破壞，并且細(xì)胞中的大量NSE迅速釋放到細(xì)胞間隙中，通過受損的血腦屏障（BBB）進(jìn)入腦脊液并滲入血漿，急性腦梗死后NSE水平迅速升高;同時，血液凝固不平衡，患者體內(nèi)溶解度低，因此D-D水平明顯增高[9～10]。但本研究橫向結(jié)果顯示：進(jìn)展組患者在入院第14天后血漿D-D與血清NSE水平較入院即刻均呈現(xiàn)下降趨勢，考慮原因?yàn)槿朐汉蠡颊呖梢酝ㄟ^適當(dāng)?shù)闹委?，改善患者的病情。進(jìn)展組6例死亡患者中，5例因腦部大面積梗死導(dǎo)致缺血缺氧而搶救無效。

總之，及時監(jiān)測腦梗死患者的血漿D-D與血清NSE水平可以正確評估神經(jīng)元損傷的程度并預(yù)測進(jìn)展性腦梗死，有助于指導(dǎo)臨床醫(yī)生及時干預(yù)，降低神經(jīng)功能缺損程度，改善預(yù)后。但本研究亦存在一定不足之處：如所選樣本量小、觀察時間短、D-D和NSE水平是否受其他因素影響等尚不明確，這將成為我們下一步的研究方向。

參?考?文?獻(xiàn)

[1] 耿慧，孫偉，李素敏，等.急性腦梗死血漿D二聚體NSE的動態(tài)分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（9）：64-66.

[2] 賀雯，高尚，宋海燕，等.Hcy、D-D、NSE與急性缺血性腦卒中的相關(guān)性研究[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2015，18（12）：2017-2024.

[3] 劉家敏，于吉友，劉斌，等.急性腦梗死患者血漿NSE、D-二聚體的動態(tài)監(jiān)測的臨床研究[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2014，22（6）：460-463.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146-153.

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[7] 劉爽，范志娟，田亞瓊，等.222例心腦血管疾病患者血漿 D-二聚體和纖維蛋白原含量分析[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2016，20（4）：616-618.

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[9] 齊英斌，許卓，李麗，等.急性腦梗死患者血清中 NSE 與 S-100β蛋白的表達(dá)情況及其與腦損傷嚴(yán)重程度的相關(guān)性[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2015，19（12）：2024-2026.

[10] 陳亞南，王昌銘.脂蛋白相關(guān)性磷脂酶和神經(jīng)元特異性烯醇化酶在急性腦梗死患者中的動態(tài)變化及意義[J].中華老年心腦血管病雜志，2018，20（3）：290-293.

（收稿日期：2019-03-18?修回日期：2019-05-15）

（編輯：潘明志）