王霞 劉雪松

【摘 要】 近年來(lái)，制藥企業(yè)與CRO合作中存在的多種風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題始終影響著藥企的新藥研發(fā)進(jìn)程。隨著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)不斷加劇，一些制藥企業(yè)基于成本等因素的考量，越來(lái)越青睞于把醫(yī)藥研發(fā)外包給新興的CRO。制藥企業(yè)從CRO方獲取戰(zhàn)略、管理、技術(shù)以及質(zhì)量等方面的支持，使其得以保持持續(xù)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的同時(shí)，也蘊(yùn)涵著較多風(fēng)險(xiǎn)，并對(duì)制藥業(yè)選擇CRO的價(jià)值實(shí)現(xiàn)產(chǎn)生重大影響。因此，制藥業(yè)如何對(duì)CRO進(jìn)行管理，以減少風(fēng)險(xiǎn)，是至關(guān)重要的一環(huán)。

【關(guān)鍵詞】 制藥企業(yè);新藥研發(fā);CRO;風(fēng)險(xiǎn)分析;完善管理

【中圖分類號(hào)】 R95 ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A ? ?【文章編號(hào)】1005-0019（2019）19-016-01

Abstract ：In recent years， the multiple risk issues in the cooperation between pharmaceutical companies and CROs have always affected the development of new drugs in pharmaceutical companies.As the competition in the pharmaceutical industry continues to intensify， some pharmaceutical companies are increasingly favoring the outsourcing of pharmaceutical R&D to emerging CROs based on factors such as cost.Pharmaceutical companies gain strategic， management， technical， and quality support from CROs to maintain a sustainable competitive advantage， while also embodying more risks and having a significant impact on the value of the CRO selected by the pharmaceutical industry. Therefore， how the pharmaceutical industry manages CROs to reduce risks is also a crucial part.

Key words：pharmaceutical enterprise;new medical research;CRO;risk analysis;complete management

CRO（Contract Research Organization）是指制藥企業(yè)和提供外包服務(wù)的組織或機(jī)構(gòu)通過(guò)簽訂合同的形式，委托CRO企業(yè)完成新藥研究過(guò)程中的部分工作，包括提供研究咨詢、藥品臨床前研究和臨床試驗(yàn)以及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析等專業(yè)服務(wù)[1，2]。制藥企業(yè)利用研發(fā)外包，大大縮短了醫(yī)藥研發(fā)的時(shí)間和成本，但醫(yī)藥研發(fā)外包并不是全效良藥，因CRO 企業(yè)的技術(shù)投入、專業(yè)服務(wù)程度等方面無(wú)從考量，易發(fā)多種風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題[3]，對(duì)制藥企業(yè)選擇CRO進(jìn)行合作有著較大影響，為減少或規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，提高并完善對(duì)其的管理是有必要的。

1 與CRO合作的風(fēng)險(xiǎn)分析

1.1 對(duì)CRO的依賴程度高 制藥企業(yè)向CRO外包新藥研發(fā)業(yè)務(wù)時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致對(duì)CRO的依賴。美國(guó)CRO協(xié)會(huì)的一項(xiàng)研究表明，自2001年以來(lái)，化學(xué)類制藥企業(yè)對(duì)CRO的投入以每年15%的速度增長(zhǎng)，而其藥物研發(fā)費(fèi)用的年增長(zhǎng)速度僅為11%，這組數(shù)據(jù)表明化學(xué)制藥企業(yè)對(duì)CRO的依賴性在增加[4]。將新藥研發(fā)中的重要部分長(zhǎng)期向同一個(gè)CRO外包，制藥企業(yè)會(huì)越來(lái)越易處于弱勢(shì)的位置，甚至?xí)?duì)部分研發(fā)業(yè)務(wù)的控制。這種依賴將導(dǎo)致制藥企業(yè)被CRO束縛，因?yàn)镃RO公司擁有的研究能力和學(xué)術(shù)能力以及對(duì)政策吃透緊跟的能力，是當(dāng)下制藥企業(yè)的短板。

1.2 對(duì)CRO的控制力低 制藥企業(yè)與CRO合作研發(fā)項(xiàng)目的模式會(huì)使藥企對(duì)CRO產(chǎn)生一定程度失控的可能，在業(yè)務(wù)外包工作的安排中也不可避免地存在著部分的控制權(quán)從制藥企業(yè)方向CRO轉(zhuǎn)移的情況。從制藥企業(yè)方考慮，對(duì)外部執(zhí)行項(xiàng)目的有效控制將極大的依賴于收集到的信息的質(zhì)量和數(shù)量及對(duì)問(wèn)題的較早期發(fā)現(xiàn)。CRO的項(xiàng)目管理者，從企業(yè)外部獲取信息的程度與從企業(yè)內(nèi)部獲取信息的程度存在較大差異，也容易導(dǎo)致有效溝通的缺乏。長(zhǎng)此以往，質(zhì)量問(wèn)題及時(shí)間滯后問(wèn)題，致使雙方產(chǎn)生誤解甚至不信任。一般情況下，類似問(wèn)題在雙方?jīng)]有建立良好信任的合作關(guān)系時(shí)，會(huì)變得更加嚴(yán)重，促使在合同簽訂的雙方中，制藥企業(yè)對(duì)CRO的控制力減弱。

1.3 研發(fā)關(guān)鍵技巧的失去 隨著世界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)不斷加劇，為降低研發(fā)成本，制藥企業(yè)向CRO外包新藥研發(fā)業(yè)務(wù)是一個(gè)很好的短期解決方案[5]，且得到了短期的好處，但也伴隨著損害長(zhǎng)期利益的風(fēng)險(xiǎn)，即會(huì)使得制藥企業(yè)最終失去相關(guān)知識(shí)的認(rèn)知和直接經(jīng)驗(yàn)的累積。合同外包的一個(gè)結(jié)果就是，制藥企業(yè)不能發(fā)展自己的直接業(yè)務(wù)，不能在相關(guān)的領(lǐng)域?qū)W習(xí)新的技巧或規(guī)劃更好的未來(lái)。臨床研發(fā)的關(guān)鍵在于，項(xiàng)目進(jìn)度的提升、研究經(jīng)費(fèi)的控制和文件質(zhì)量的把控，進(jìn)度與質(zhì)量并行控制、經(jīng)費(fèi)預(yù)算合理得當(dāng)?shù)倪\(yùn)用，來(lái)推動(dòng)項(xiàng)目進(jìn)展的過(guò)程中，會(huì)伴隨業(yè)務(wù)管理人員溝通能力、溝通技巧和專業(yè)學(xué)術(shù)的剛性要求，即研發(fā)外包的服務(wù)過(guò)程，實(shí)際也是CRO團(tuán)隊(duì)快速成長(zhǎng)的過(guò)程，對(duì)于項(xiàng)目運(yùn)營(yíng)的關(guān)鍵技巧的獲得，無(wú)法在研發(fā)服務(wù)結(jié)束時(shí)，一并轉(zhuǎn)移給制藥企業(yè)，使得制藥企業(yè)對(duì)研發(fā)的關(guān)鍵技巧逐漸失去。

1.4 缺乏共同的遠(yuǎn)景和目標(biāo) 只有制藥企業(yè)與CRO樹(shù)立共同的合作方向和目標(biāo)，才能更好地完成項(xiàng)目的研發(fā)工作。實(shí)際上，在履行合同的過(guò)程中，存在一定的研發(fā)沖突。CRO不僅要承諾完成項(xiàng)目，同時(shí)也需提供項(xiàng)目的整體時(shí)間計(jì)劃、人員任務(wù)分工方案和具體的實(shí)施流程，并執(zhí)行、督進(jìn)。但CRO對(duì)研發(fā)中心和項(xiàng)目涉及的如數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)等第三方的進(jìn)度和人員安排不能完全把控，容易導(dǎo)致研發(fā)的整體時(shí)間后移、人員責(zé)任分工變更和操作流程與計(jì)劃的對(duì)應(yīng)性不強(qiáng)的情況，使得制藥企業(yè)與CRO的研發(fā)目標(biāo)產(chǎn)生沖突。

全球醫(yī)藥CRO于20世紀(jì)70年代在美國(guó)興起，但該類型企業(yè)在我國(guó)發(fā)展不足25年，但近五年的數(shù)據(jù)表明，CRO數(shù)量以每年20%—30%的速度在全球藥物市場(chǎng)中快速增長(zhǎng)。數(shù)據(jù)表明CRO公司的業(yè)務(wù)量和服務(wù)對(duì)象不是個(gè)體，而是群體。被合作的產(chǎn)品，可能是藥企的唯一，但只是CRO眾多研發(fā)內(nèi)容之一。CRO更偏重于任務(wù)的執(zhí)行和完成，且容易出現(xiàn)服務(wù)重點(diǎn)對(duì)象轉(zhuǎn)移、研發(fā)內(nèi)容完成質(zhì)量不高的情況，而藥企一般更側(cè)重于被研發(fā)產(chǎn)品的遠(yuǎn)大的戰(zhàn)略目標(biāo)和高效高質(zhì)量完成任務(wù)的目標(biāo)，這一實(shí)際現(xiàn)象促使在研發(fā)外包合作中很容易出現(xiàn)合作雙方的爭(zhēng)端與沖突。這些情況是因?yàn)楹献麟p方缺乏共同的遠(yuǎn)景和目標(biāo)導(dǎo)致的。

1.5 合作內(nèi)容約定不完全的風(fēng)險(xiǎn) 研發(fā)具有復(fù)雜性和不確定性，制藥企業(yè)和CRO的研發(fā)外包合同有時(shí)很難規(guī)定研究活動(dòng)的確切性質(zhì)，不管雙方如何細(xì)心設(shè)計(jì)合同，通常都不可能預(yù)測(cè)所有會(huì)發(fā)生的情況，故外包合同一般是不完全的[6]。在合同不完全的情況下，CRO可能會(huì)只按照合同內(nèi)容履約、不考慮合同外工作內(nèi)容和項(xiàng)目特殊事件的情況，這種情況一旦發(fā)生，問(wèn)題很難得到及時(shí)解決，影響研發(fā)質(zhì)量。也有研發(fā)費(fèi)用不能做到?？顚Ｓ谩⒅С雒骷?xì)不透明、費(fèi)用不足以支撐項(xiàng)目完成，制藥企業(yè)跟蹤和督促不及時(shí)導(dǎo)致CRO對(duì)項(xiàng)目懈怠、CRO反饋的問(wèn)題制藥企業(yè)不能及時(shí)答復(fù)導(dǎo)致合同期限被迫延長(zhǎng)，都使得合作內(nèi)容約定不完全的風(fēng)險(xiǎn)大大提高。

2 完善對(duì)CRO的管理

2.1 確立共贏觀念 確立雙方的共贏觀念，是制藥企業(yè)管理CRO的第一步。外包服務(wù)復(fù)雜性的增加，要求合同比以前更具有靈活性，建立真正的風(fēng)險(xiǎn)及回報(bào)共享機(jī)制，順利的技術(shù)過(guò)渡、知識(shí)產(chǎn)權(quán)的所有權(quán)、分享成功的試驗(yàn)結(jié)果等都是CRO和制藥企業(yè)在未來(lái)的合作模式中值得參考的方式，這種方式使得合作結(jié)果從沖突變成雙贏。結(jié)合目前的市場(chǎng)狀態(tài)，制藥企業(yè)與CRO公司建立戰(zhàn)略性的合作關(guān)系、建立共贏理念的深度并不強(qiáng)。如果制藥企業(yè)在為自己創(chuàng)造利潤(rùn)的和影響力過(guò)程中也顧及CRO的收益問(wèn)題，CRO在執(zhí)行合同的過(guò)程中更多為制藥企業(yè)考慮產(chǎn)品長(zhǎng)期受益和效益問(wèn)題，雙贏的機(jī)制就更易形成，才能使合作雙方均真正實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)久的獲益。

2.2 制定督促機(jī)制 有效的業(yè)績(jī)?cè)u(píng)價(jià)能夠激勵(lì)CRO確保其行動(dòng)是為制藥企業(yè)的目標(biāo)服務(wù)的，良好的督促機(jī)制是業(yè)績(jī)?cè)u(píng)價(jià)的基礎(chǔ)。在研發(fā)外包的實(shí)施和管理階段，制藥企業(yè)要結(jié)合項(xiàng)目整體時(shí)間計(jì)劃和任務(wù)安排，制定出對(duì)應(yīng)的督促標(biāo)準(zhǔn)，能將任務(wù)進(jìn)行分類并根據(jù)分類的不同約定衡量指標(biāo)，進(jìn)行督促和改進(jìn)工作。有效的督促機(jī)制，能公正地反映CRO的工作績(jī)效。同時(shí)，促使CRO能在標(biāo)準(zhǔn)的道德底線和職業(yè)技能上，幫制藥企業(yè)高質(zhì)量的完成研發(fā)外包任務(wù)。

2.3 疏通溝通渠道 在研發(fā)外包進(jìn)行過(guò)程中，順暢地溝通與交流，是制藥企業(yè)能否快速了解研發(fā)項(xiàng)目進(jìn)展和實(shí)際情況的關(guān)鍵因素。制藥企業(yè)可以借助一些非正式的方式，如走訪、參觀、私下交談等費(fèi)固定溝通模式，也可以與CRO約定周會(huì)、月會(huì)的固定溝通模式，了解項(xiàng)目信息，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題和督促解決。這樣既幫助制藥企業(yè)得到真實(shí)信息，又可保證雙方合作的愉快進(jìn)行。在與CRO的合作過(guò)程中，制藥企業(yè)必須注意爭(zhēng)端解決機(jī)制的設(shè)計(jì)，即疏通溝通渠道。研發(fā)任務(wù)執(zhí)行的過(guò)程中，大部分人力和物力資源的解決，都是由溝通開(kāi)始的，有效的溝通方能使研發(fā)服務(wù)工作得到順利推動(dòng)，達(dá)到研發(fā)目的。

2.4 培養(yǎng)全能人才 以上方式能大量降低制藥企業(yè)與CRO合作中的風(fēng)險(xiǎn)，但應(yīng)急計(jì)劃的制定有助于制藥企業(yè)進(jìn)一步把控研發(fā)服務(wù)的質(zhì)量。制藥企業(yè)培養(yǎng)全能型人才，是進(jìn)一步降低與外部合作風(fēng)險(xiǎn)的方式。發(fā)展和培養(yǎng)制藥企業(yè)自己的CRO型人才，使企業(yè)擁有了得力的“防護(hù)傘”，是與外部合作出現(xiàn)問(wèn)題時(shí)的應(yīng)急預(yù)案，也是退出戰(zhàn)略的重要方式。CRO型制藥企業(yè)人員，指擁有CRO管控技術(shù)但為制藥企業(yè)服務(wù)的人員。這類人員的出現(xiàn)，使制藥企業(yè)在與外部洽談時(shí)，擁有足夠的談判思路，并讓溝通更順暢，讓督促機(jī)制得到順暢執(zhí)行，從而實(shí)現(xiàn)達(dá)到研發(fā)合作雙方的互贏局面。

3 結(jié)語(yǔ)

本文就制藥企業(yè)與CRO合作存在的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，提出制藥企業(yè)減少或規(guī)避這些風(fēng)險(xiǎn)的措施，即制藥企業(yè)與CRO合作要具有共贏觀念，按照合同約定定期對(duì)CRO的業(yè)績(jī)進(jìn)行評(píng)價(jià)，制定合理的督促機(jī)制，確保雙方積極的交流與溝通，以及培養(yǎng)自身的全能型人才，應(yīng)對(duì)項(xiàng)目的突發(fā)情況，使制藥企業(yè)與CRO合作的發(fā)展進(jìn)程更加穩(wěn)步前行，也為中國(guó)制藥行業(yè)的發(fā)展保駕護(hù)航。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉躍.我國(guó)CRO公司與國(guó)際CRO公司的管理對(duì)比分析[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2015，12（23）：193-195.

[2] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范[S]. 2013.

[3] 倪飛，魏驊.CRO企業(yè)研發(fā)外包道德風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與控制研究[J].中國(guó)新藥雜志，2015，24（17）：1941-1946，1962.

[4] 陳寧.美國(guó)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)合同研究機(jī)構(gòu)的概況及啟示[J].全球科技經(jīng)濟(jì)瞭望，2017，5.

[5] Shuchman Miriam. Commercializing clinical trials-risks and benefits of the CRO boom[J]. New EnglandJournal of Medicine， 2007， 357 （14）： 1365-1368.

[6] 李軍.我國(guó)新藥合同研究組織（CRO）發(fā)展戰(zhàn)略研究田].天津大學(xué)碩士學(xué)位論文，2006： 2-3， 7-9，3134.