肖丹丹，趙廣闊，陳 敏（.上海健康醫(yī)學(xué)院附屬周浦醫(yī)院藥劑科，上海 038；.上海健康醫(yī)學(xué)院附屬周浦醫(yī)院急診重癥醫(yī)學(xué)科，上海 038）

莫西沙星是第四代氟喹諾酮類抗菌藥，與第三代氟喹諾酮類相比，抗菌譜更廣，8-甲氧基團(tuán)的引入增強(qiáng)了抗G+菌活性，7-二氮雜環(huán)降低了耐藥性的發(fā)生[1-2]，與青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類等無交叉耐藥性，加之不需皮試，一日一次給藥，其在臨床的應(yīng)用日趨廣泛。然而，莫西沙星相關(guān)的不良反應(yīng)報道越來越多，特別是在過去10年中，美國FDA先后數(shù)次發(fā)布關(guān)于氟喹諾酮類可能導(dǎo)致多種嚴(yán)重不良事件包括增加低血糖昏迷風(fēng)險、導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、產(chǎn)生致殘性和潛在永久性副作用、增加主動脈夾層和動脈瘤風(fēng)險的警告，并要求更新藥品說明書和用藥指南。莫西沙星在臨床應(yīng)用的安全性需密切關(guān)注，為了更確切地了解莫西沙星在國內(nèi)使用的安全性，本文對2002年1月 - 2018年國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索并分析，探討莫西沙星致不良反應(yīng)的發(fā)生規(guī)律及特點(diǎn)，以提高臨床用藥安全性。

1 資料與方法

1.1 資料來源

以“莫西沙星”和“不良反應(yīng)”為關(guān)鍵詞，檢索2002年1月 - 2018年12月中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）和萬方數(shù)據(jù)庫收錄的有關(guān)莫西沙星致ADR的文獻(xiàn)資料，篩選并收集相關(guān)個例報道。文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）原始臨床個案報道；（2）無重要信息（如年齡、性別、原患疾病、用藥方法、ADR發(fā)生時間）缺失；（3）可進(jìn)行因果關(guān)系判斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）綜述性質(zhì)文獻(xiàn)；（2）重復(fù)報道；（3）患者為 18歲以下的病例報道；（4）因果關(guān)系判斷為不可能的病例。此次共篩選出符合要求的文獻(xiàn)119篇，共涉及期刊雜志59種，包括ADR 134例。

1.2 臨床評價標(biāo)準(zhǔn)

ADR的因果關(guān)系評價參考國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心制定的標(biāo)準(zhǔn)。ADR嚴(yán)重程度分級根據(jù)衛(wèi)生部《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定。

1.3 分析方法

閱讀原始文獻(xiàn)，提取文獻(xiàn)中的相關(guān)信息，包括患者性別、年齡、既往過敏史、原患疾病、給藥途徑、給藥劑量、合并用藥、ADR發(fā)生時間、累及系統(tǒng)/器官及具體臨床表現(xiàn)、處理措施、轉(zhuǎn)歸等。參照WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集標(biāo)準(zhǔn)，對所有文獻(xiàn)中的不良反應(yīng)術(shù)語進(jìn)行規(guī)范化，利用Excel表格進(jìn)行歸納與分析。

2 結(jié)果

2.1 病例基本信息

134例入選ADR中，男性65例（48.51%），女性69例（51.49%），年齡20 ～ 97歲，平均年齡（62.63±19.01）歲，60歲以上74例（55.22%），詳見表1。

表 1 患者性別與年齡分布Tab 1 Gender and age distribution of patients

2.2 用藥原因及合并疾病

入選病例中，用藥原因分布情況如下：呼吸系統(tǒng)感染112例（83.58%），泌尿系統(tǒng)感染15例（11.19%），膽道感染2例（1.49%），腹腔感染、盆腔感染、外耳道癤腫、賁門癌根治術(shù)后感染、口腔皮瓣修復(fù)術(shù)后感染、腰骶部感染、腹瀉、不明原因腹痛各1例。

無合并其他疾病60例（44.78%），合并疾病74例（55.22%），合并疾病種類排名前三位分別是高血壓37例（27.61%）、冠心病24例（17.91%）、腦梗死后遺癥21例（15.67%）。

2.3 給藥方式

134例ADR中，莫西沙星給藥劑量均為0.4 g。靜脈滴注95例（70.90%），口服34例（25.37%），靜脈滴注+口服序貫給藥5例（3.73%），靜脈滴注給藥的比例遠(yuǎn)高于其他給藥途徑。

單獨(dú)用藥65例（48.51%），聯(lián)合用藥69例（51.49%），聯(lián)合用藥中以祛痰平喘類藥物如注射用鹽酸氨溴索、鹽酸溴己新、多索茶堿注射液、二羥丙茶堿注射液最常見，其次是抗菌藥物包括頭孢菌素、青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、碳青霉烯類、甲硝唑等。另外，合并使用中成藥注射劑也比較常見，涉及藥品包括：熱毒寧注射液、蓮必治注射液、痰熱清注射液、注射用燈盞細(xì)辛、銀杏達(dá)莫注射液。

2.4 ADR發(fā)生時間

ADR發(fā)生時間最短3 min，最晚可在14 d后出現(xiàn)。用藥后1 ～ 24 h發(fā)生率最高，詳見表2。

表 2 ADR發(fā)生時間及給藥途徑分布Tab 2 Distribution of ADR occurrence time and route of administration

2.5 ADR累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)

134例莫西沙星引起的ADR涉及10個系統(tǒng)77種臨床表現(xiàn)。累及各系統(tǒng)中ADR合計例次最多的是神經(jīng)系統(tǒng)，居前3位的臨床表現(xiàn)是煩躁、幻覺、失眠。134例ADR程度一般83例（61.94%），嚴(yán)重51例（38.06%）。嚴(yán)重ADR中，又以神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)損害比較突出。詳見表3（每一患者可能出現(xiàn)多個系統(tǒng)/器官的ADR）。

2.6 患者過敏史及ADR轉(zhuǎn)歸

134例ADR中，明確無藥物過敏史54例（40.30%）；有既往過敏史28例（20.89%），包括青霉素類過敏17例，頭孢菌素類過敏9例，磺胺類過敏6例，左氧氟沙星過敏2例，環(huán)丙沙星、莫西沙星、鏈霉素和普魯卡因過敏各1例，其中個別患者同時對幾類藥物過敏；還有52例（38.81%）病史中未提及過敏史。

表3 ADR累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)Tab 3 ADR-involved systems/organs and clinical manifestation induced by moxifloxacin

91例（67.91%）患者停藥經(jīng)對癥治療后ADR癥狀消失，37例（27.61%）患者經(jīng)停藥未予其他處理癥狀自行好轉(zhuǎn)，1例未停藥僅調(diào)慢靜脈滴注速度癥狀自行好轉(zhuǎn)；2例死亡（1例肝衰竭，1例癲癇大發(fā)作）；3例遺留后遺癥（1例TdP和心室顫動反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致植物人狀態(tài)，1例遺留神經(jīng)性耳鳴，1例遺留周圍神經(jīng)病變）。

2.7 關(guān)聯(lián)性評價

根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心所制定的標(biāo)準(zhǔn)，對134例ADR進(jìn)行關(guān)聯(lián)性評價：肯定16例（11.94%），很可能103例（76.87%），可能15例（11.19%）。

3 討論

既往關(guān)于莫西沙星致ADR的研究結(jié)果并不完全一致，趙東玲等[3]對莫西沙星致3445例ADR相關(guān)信息進(jìn)行統(tǒng)計分析的結(jié)果表明，莫西沙星致ADR與性別有關(guān)，男性患者發(fā)生率較高，臨床表現(xiàn)以變態(tài)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)損害多見。也有研究表明靜脈滴注莫西沙星致ADR沒有明顯性別差異[4]。另有一項(xiàng)對北京市2008 - 2013年莫西沙星致ADR 1824例的研究分析[5]表明，莫西沙星致ADR主要以皮膚及其附件損害、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、胃腸系統(tǒng)癥狀為主。本研究由于缺乏用藥人群基數(shù)作為參考，尚不能明確莫西沙星致ADR與性別、年齡的相關(guān)性。莫西沙星致ADR臨床表現(xiàn)類型繁雜，但主要集中在神經(jīng)系統(tǒng)損害、循環(huán)系統(tǒng)損害和皮膚及其附件損害，占ADR總例次的66.96%。神經(jīng)系統(tǒng)損害臨床表現(xiàn)多種多樣，包括中樞神經(jīng)損害（頭痛、頭暈、幻覺、失眠、精神障礙、癲癇發(fā)作等）和周圍神經(jīng)損害（定向力障礙、視覺異常、肢體麻木、末梢灼熱、刺痛感等）；循環(huán)系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為胸悶、心悸、QT間期延長、TdP、靜脈炎；皮膚及其附件損害主要表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、斑丘疹、剝脫性皮炎等。

3.1 神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p害

神經(jīng)系統(tǒng)損害多數(shù)癥狀出現(xiàn)在用藥后1～3 d，臨床表現(xiàn)雖然大多數(shù)相對較輕，經(jīng)停藥常自行好轉(zhuǎn)，但值得關(guān)注的是一些不可逆性器官功能損害。如1例49歲男性患者，在首次靜脈滴注莫西沙星5 min后出現(xiàn)耳鳴，調(diào)慢輸液速度后繼續(xù)用藥持續(xù)耳鳴于次日停藥，并予營養(yǎng)神經(jīng)等對癥治療1個月，然而直至患者出院耳鳴仍未得到改善[6]。盡管說明書中提示莫西沙星引起耳鳴的發(fā)生率為0.1% ～ 1.0%，臨床上莫西沙星引起耳鳴的不良反應(yīng)報道也比較少見，但醫(yī)務(wù)人員對耳鳴等神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀仍需提高警惕，出現(xiàn)損害癥狀時即刻停藥，并避免再次輸注藥物，同時進(jìn)行對癥治療，避免留下永久性損害。該患者用藥時間與耳鳴的出現(xiàn)有合理關(guān)系，結(jié)合其用藥史，認(rèn)為耳鳴很可能與使用莫西沙星相關(guān)。另1例65歲女性患者使用莫西沙星4 d后出現(xiàn)雙下肢麻木刺痛，繼續(xù)用藥癥狀逐漸加重，診斷為痛性周圍神經(jīng)病，經(jīng)營養(yǎng)神經(jīng)、止痛等治療1個月后仍遺留雙足輕微麻木感[7]。患者周圍神經(jīng)病變與莫西沙星使用存在明顯時間相關(guān)性，也有報道喹諾酮類藥物暴露可致周圍神經(jīng)病[8]，考慮為莫西沙星所致痛性周圍神經(jīng)病。

另外，莫西沙星致神經(jīng)系統(tǒng)損害最為嚴(yán)重的是癲癇大發(fā)作。本研究所有入選病例中癲癇大發(fā)作共計4例，表現(xiàn)為抽搐、牙關(guān)緊閉、雙眼球向上凝視、雙上肢屈曲等癥狀，出現(xiàn)時間在用藥后2～11 d，其中3例經(jīng)停藥并予積極抗癲癇治療后好轉(zhuǎn)，1例死亡。該患者為75歲女性患者，既往無癲癇病史和藥物過敏史，在靜脈滴注莫西沙星9 d +口服2 d后，突然出現(xiàn)癲癇大發(fā)作癥狀，即刻予抗癲癇治療，患者仍間斷抽搐，神志不清，于第二天搶救無效死亡[9]。雖然本例患者最終死亡是原患疾病和藥物引發(fā)癲癇共同作用的結(jié)果，但莫西沙星引起的癲癇使患者病情惡化，并最終導(dǎo)致死亡。4例癲癇大發(fā)作患者中，3例年齡≥75歲，這提示老年患者更容易發(fā)生癲癇。目前，認(rèn)為莫西沙星致癲癇發(fā)生的機(jī)制可能為：莫西沙星化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有C6-F原子和C7-哌嗪基衍生物，前者增加了其脂溶性，使其易于通過血-腦屏障進(jìn)入腦組織，后者與中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）相似，能阻斷GABA與受體結(jié)合，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高從而表現(xiàn)出中樞神經(jīng)癥狀。這是莫西沙星引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)[2,10]。另有研究認(rèn)為，莫西沙星能直接興奮腦內(nèi)N-甲基D-天冬氨酸和α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異唑丙酸受體引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[11]。同時，老年人肝腎功能均存在不同程度生理性減退，且血漿蛋白相對偏低，血漿蛋白與莫西沙星的結(jié)合能力下降，游離藥物濃度相對高，較易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

3.2 過敏性休克

唐學(xué)文等[12]采用報告比值比數(shù)據(jù)挖掘方法對氟喹諾酮類上市后安全警戒信號挖掘與評價的研究表明，相比左氧氟沙星和環(huán)丙沙星，超敏反應(yīng)相關(guān)信號以莫西沙星最為顯著，包括過敏性休克、速發(fā)型過敏反應(yīng)等。本研究中莫西沙星致嚴(yán)重ADR例數(shù)最多的是過敏性休克。過敏性休克一旦發(fā)生，須立即停藥并采取讓患者臥位吸氧、肌肉注射腎上腺素、靜脈注射地塞米松、靜脈滴注10%葡糖糖酸鈣注射液等一系列抗休克治療措施維持生命體征平穩(wěn)。過敏性休克除1例發(fā)生在口服給藥后3 h、1例發(fā)生在靜脈滴注后1 h外，其余均發(fā)生在用藥30 min內(nèi)，所有過敏性休克均因發(fā)現(xiàn)及時，予停藥和抗休克搶救無死亡事件發(fā)生。

19例嚴(yán)重過敏反應(yīng)靜脈滴注10例，口服9例，提示嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生與給藥途徑?jīng)]有明顯相關(guān)性，可能與患者體質(zhì)有關(guān)。此外，19例嚴(yán)重過敏反應(yīng)中，既往有明確藥物過敏史（青霉素類、頭孢菌素、磺胺類）的僅4例，合并其他疾病也是4例，合并用藥僅1例，這是否表明既往有藥物過敏史、合并疾病、合并用藥不是莫西沙星致嚴(yán)重過敏反應(yīng)的危險因素尚需進(jìn)一步研究。Neuman等[13]研究表明，使用喹諾酮類患者約2% ～3%可能發(fā)生即刻型或遲發(fā)型超敏反應(yīng)，并提出T細(xì)胞參與了遲發(fā)型免疫反應(yīng)的發(fā)生。

3.3 QT間期延長及TdP

既往研究表明，莫西沙星可引起QT間期的輕微延長，但尚不足以增大出現(xiàn)心臟不良事件的危險性。本研究中，莫西沙星引起6例患者QT間期延長，2例屬于嚴(yán)重ADR，其中，1例長期服用珍菊降壓片導(dǎo)致低鉀血癥（K+3.0 mmol·L-1），應(yīng)用莫西沙星后導(dǎo)致QT間期延長進(jìn)而誘發(fā)心衰，經(jīng)停藥并補(bǔ)鉀、抗心衰治療后好轉(zhuǎn)[14]；1例應(yīng)用莫西沙星后導(dǎo)致 QT間期延長繼而發(fā)生室性心律失常，經(jīng)心臟電除顫等治療后恢復(fù)竇性心律[15]。QT間期延長誘發(fā)心律失常的臨床表現(xiàn)具有隱匿性，特別是在未及時行心電監(jiān)護(hù)的情況下，常不易被及時發(fā)現(xiàn)和識別，且易被原發(fā)病癥狀掩蓋，處理不及時可能會危及生命。有研究顯示，口服給藥與靜脈給藥在誘發(fā)QT間期延長的程度上沒有差別，且滴注速度與其血藥濃度之間并不呈線性關(guān)系，采用快速注射（≤1 h）時其QT間期延長無明顯變化[16]，但應(yīng)用莫西沙星時仍應(yīng)注意滴注速度，避免過快。

本研究中，莫西沙星引起3例TdP，其中1例80歲男性患者靜脈滴注莫西沙星合并使用氟康唑1d后頻發(fā)室早，3 d后發(fā)生TdP，經(jīng)積極搶救心肺復(fù)蘇成功，但隨后TdP和心室顫動反復(fù)發(fā)作最終導(dǎo)致植物人狀態(tài)[17]，該患者既往無暈厥病史，TdP發(fā)生前有明確用藥史, 且繼續(xù)用藥過程中反復(fù)發(fā)生TdP，停藥后TdP終止，因而要考慮莫西沙星致TdP的可能性。莫西沙星引起QT延長和TdP的機(jī)制可能是阻斷心室肌細(xì)胞膜上HERG基因編碼的快速延遲整流鉀通道（IKr），該電流的抑制使心肌復(fù)極時間延長，動作電位時程（APD）延長，心電圖表現(xiàn)為QT間期延長，心率減慢；而APD延長，可引起Ca2+內(nèi)流增加，誘發(fā)早期后除極（EAD），若EAD達(dá)到閾值，即可誘發(fā)觸發(fā)激動，觸發(fā)激動伴有復(fù)極時間延長時，可引發(fā)折返激動，從而導(dǎo)致TdP[18]。

3.4 提高莫西沙星臨床使用安全性

韓俊等[19]采用回顧性方法對378例使用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液的住院患者進(jìn)行ADR危險因素分析，多因素Logistic分析的研究表明，使用療程、合并慢性病和ALT水平異常是莫西沙星致不良反應(yīng)的危險因素。如何避免不良反應(yīng)相關(guān)危險因素，需要醫(yī)務(wù)人員共同努力。首先，嚴(yán)格把握適應(yīng)證。盡管莫西沙星說明書中推薦適應(yīng)證為成人敏感菌所致的呼吸道感染（急性鼻竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎）、皮膚和軟組織感染、復(fù)雜性腹腔感染，但美國FDA早在2016年批準(zhǔn)更新喹諾酮類抗菌藥物的說明書，我國食品藥品監(jiān)督管理總局也于2017年提出對全身用氟喹諾酮類藥品說明書進(jìn)行修訂，明確指出急性鼻竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作有自限性，應(yīng)在無其他藥物治療時方可使用。在本次研究中，莫西沙星主要用于肺炎患者，而上呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、腹瀉、不明原因腹痛等使用莫西沙星屬于超說明書用藥或無指征用藥。為減少耐藥菌的發(fā)生，保持莫西沙星和其他抗菌藥物的有效性，醫(yī)生在使用莫西沙星時需嚴(yán)格把握適應(yīng)證。

其次，注意特殊人群用藥：避免用于高齡、肝腎功能不全、既往有喹諾酮類藥物過敏史者。雖然目前認(rèn)為莫西沙星的藥動力學(xué)性質(zhì)與患者年齡無關(guān)，無需調(diào)整對老年患者的用藥劑量，但眾多研究[3,20]顯示莫西沙星不良反應(yīng)更容易發(fā)生于老年患者，故對于此類患者應(yīng)盡量避免使用。本研究中，共有4例患者入院時明確肝功能減退，其中1例為男性84歲，入院當(dāng)天使用莫西沙星后出現(xiàn)肝功能進(jìn)一步損害，予停藥并保肝治療后恢復(fù)，入院第11天再次使用莫西沙星引起爆發(fā)性肝功能衰竭并死亡[21]。從時間上分析，該患者肝損害與莫西沙星的應(yīng)用具有關(guān)聯(lián)性，再次用藥肝損害再現(xiàn)，且患者有嚴(yán)重的膽汁淤積，影響了藥物的排泄，加重了藥物性肝損害。還有4例既往有喹諾酮類過敏史，依然使用了莫西沙星。臨床研究[22-23]已證實(shí)，使用氟喹諾酮類與動脈瘤或主動脈夾層風(fēng)險增加相關(guān)，故有主動脈或其他血管堵塞、動脈瘤病史及高血壓患者等高風(fēng)險人群也應(yīng)盡量避免使用莫西沙星。

再次，注意合并疾病尤其是電解質(zhì)紊亂、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及合并用藥的影響。根據(jù)莫西沙星說明書，未糾正的低鉀血癥患者應(yīng)避免使用莫西沙星。本研究中，4例患者使用莫西沙星時合并低鉀血癥?！犊咕幬锱R床應(yīng)用指導(dǎo)原則》指出，喹諾酮類抗菌藥物偶可引起抽搐、癲癇等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，在有中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者中易發(fā)生，因此本類藥物不宜用于有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者。而本研究中，有1例患者入院時已明確有癲癇病史半年，仍使用了莫西沙星[15]。此外，莫西沙星與Ⅰa或Ⅲ類（胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥物、其他可延長QT間期的藥物（如特非那定、西沙必利、紅霉素、氟西汀等三環(huán)類抗抑郁藥）聯(lián)用，通過對QT間期延長的協(xié)同作用，增加發(fā)生心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)（QT間期延長、TdP、心搏驟停）的風(fēng)險，尤其是有潛在心功能不全的患者。

最后，要注意滴注速度，延長觀察時間。根據(jù)莫西沙星注射液說明書，莫西沙星注射液0.4 g（250 mL）滴注時間不少于90 min，但卻未說明最佳滴注時間。金梅[24]對210例靜脈輸注鹽酸莫西沙星注射液患者的臨床觀察表明，將輸液速度延長至120 ～ 150 min，控制輸液速度可以顯著降低鹽酸莫西沙星注射液的ADR發(fā)生率，提高用藥安全性。本研究中，1例47歲男性患者在第2日輸注莫西沙星過程中出現(xiàn)短暫癲癇樣發(fā)作，持續(xù)約20 s緩解，后調(diào)慢滴速，繼續(xù)輸注藥液，上述癥狀未再發(fā)生[25]。認(rèn)為該患者出現(xiàn)的短暫癲癇樣發(fā)作癥狀與靜脈滴注速度密切相關(guān)。1例66歲女性患者在開始靜脈滴注莫西沙星不久擅自調(diào)快了輸液速度，輸注20 min時發(fā)生過敏性休克[26]。該例過敏性休克的發(fā)生與輸液速度過快可能有一定關(guān)聯(lián)性。莫西沙星致ADR最晚可發(fā)生在用藥后第14天，出現(xiàn)皮疹[27]。超過90%ADR發(fā)生在用藥后1周內(nèi)。這提示醫(yī)務(wù)人員從用藥開始就應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測，以便及時發(fā)現(xiàn)異常并采取針對性處理，同時也要注意一些遲發(fā)型的不良反應(yīng)，一旦出現(xiàn)原發(fā)疾病不能解釋的不適癥狀，應(yīng)立即考慮是否發(fā)生了ADR。

盡管莫西沙星在臨床抗感染療效顯著，但同時也可引起患者多系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生，增加臨床用藥風(fēng)險。建議臨床醫(yī)務(wù)人員在使用本品時，結(jié)合患者具體情況進(jìn)行綜合評估，嚴(yán)格把握適應(yīng)證，尤其注意特殊人群用藥，同時在使用過程中，盡量避免與易引起QT間期延長的藥物同時使用，并加強(qiáng)療效觀察，提高莫西沙星臨床使用的安全性。