黃程程 王楠(通信作者)

311201杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院1，浙江杭州

311200杭州市蕭山區(qū)中醫(yī)院2，浙江杭州

靜脈輸液是住院患者最重要的給藥方式，可以經(jīng)血液循環(huán)迅速到達(dá)全身，起效快，給藥速度及濃度相對可控，可以迅速補(bǔ)液[1]。但治療期間患者可出現(xiàn)外周血管靜脈炎的并發(fā)癥，長期輸入濃度較高、刺激性較強(qiáng)藥物可引起化學(xué)性或機(jī)械性的局部炎癥[2]。筆者在臨床護(hù)理過程中發(fā)現(xiàn)，使用新鮮馬鈴薯泥外敷可防治外周靜脈輸液引起的靜脈炎，改善藥液外滲引起的局部腫脹，操作簡單、經(jīng)濟(jì)、有效。馬鈴薯內(nèi)含有糖苷生物堿，具有興奮平滑肌和加速血液循環(huán)的作用，從而緩解痙攣、減少滲出[3]。但新鮮馬鈴薯應(yīng)用不便，有效物質(zhì)不明確，臨床缺乏實(shí)驗(yàn)依據(jù)。為此，對其特有的馬鈴薯糖苷生物堿進(jìn)行研究，該種物質(zhì)具有廣泛的生物活性，能夠抑制病原微生物生長[4]。本研究通過動物實(shí)驗(yàn)探索馬鈴薯糖苷生物堿對蔗糖鐵輸液引起靜脈炎的預(yù)防作用。

資料與方法

實(shí)驗(yàn)動物：新西蘭兔32只，體重2.0～2.5 kg，由浙江中醫(yī)藥大學(xué)動物實(shí)驗(yàn)研究中心提供，動物生產(chǎn)許可證號：SCXK(滬)2010-0028，在清潔環(huán)境中飼養(yǎng)。

實(shí)驗(yàn)試劑：α-茄堿，α-卡茄堿，兔抗bFGF、IL-6 ELISA試劑盒，蔗糖鐵注射液，自制霜膏(稱取α-茄堿及α-卡茄堿3 mg和6 mg，分別稱取30 g白凡士林，置于燒杯中混合，電動攪拌器攪拌10 min備用)等。

實(shí)驗(yàn)儀器：臺式離心機(jī)，全自動酶標(biāo)儀，LEICA光學(xué)顯微鏡，Nikon50i顯微成像系統(tǒng)等。

實(shí)驗(yàn)方法：①動物模型制備：將32只新西蘭兔隨機(jī)分為A組、B組、C組、D1組、D2組、E1組、E2組、F組8組，每組4只。雙耳造模，采用蔗糖鐵注射建立靜脈炎動物模型[5]。麻醉后在兔耳緣靜脈距耳尖2 cm處穿刺，推注蔗糖鐵注射液，劑量為0.2 mg/kg，稀釋至10 mL生理鹽水中，注射速度為0.5 mL/min。每8 h 1次，3次/d，連續(xù)給藥48 h(F組將蔗糖鐵注射液置換為等量生理鹽水，其他按照相同操作處理)。②藥物干預(yù)方法：以穿刺點(diǎn)為中心外敷藥物，每8 h 1次，3次/d，共6次。A組采用0.5 g白凡士林涂抹；B組采用500 g/L的50%硫酸鎂紗布濕敷；C組用新鮮馬鈴薯洗凈去皮后，用藥臼搗爛外敷，透明膜覆蓋固定；D1組與D2組采用0.5 g濃度為100 mg/kg及200 mg/kg α-茄堿霜膏涂抹；E1組與E2組采用0.5 g濃度為 100 mg/kg及 200 mg/kg α-卡茄堿霜膏涂抹；F組無外敷處理。

觀察指標(biāo)：①HE染色觀察評分：于穿刺點(diǎn)剪取血管及附屬皮膚組織，染色封片。從血管內(nèi)皮腫脹、血管周圍水腫、炎細(xì)胞浸潤、管壁增厚、管腔充血、纖維增生、內(nèi)皮細(xì)胞增生、血管周圍出血、血栓形成等方面判斷病理學(xué)改變情況。病理損傷程度分為4級：無(-)、輕度(+)、中度(++)、重度(+++)，記為0～3分。②ELISA法測定：于穿刺點(diǎn)采集1 mL血液，2 000～3 000 r/min離心20 min，分離血清，置于-20℃冰箱內(nèi)保存待測。采用ELISA法測定各組標(biāo)本中血清bFGF及IL-6水平。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：組間分析采用單因素方差分析，結(jié)果用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(Mean±SD)表示。P＜0.05為有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

HE染色觀察評分：F組無靜脈炎發(fā)生，A組兔耳靜脈炎癥較為嚴(yán)重，各藥物干預(yù)組靜脈炎癥均有不同程度的減輕。結(jié)果提示各藥物干預(yù)組對輸液性靜脈炎均有一定的防治效果。各組兔耳靜脈炎HE染色觀察評分，見圖1。

圖1 各組兔耳靜脈炎HE染色觀察評分

圖2 各組血清bFGF表達(dá)水平

圖3 各組血清IL-6表達(dá)水平

各組新西蘭兔血清bFGF及IL-6檢測結(jié)果比較：與F組相比，A組血清bFGF、IL-6表達(dá)水平均顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與A組相比，經(jīng)過各藥物外敷后，血清bFGF、IL-6表達(dá)水平均有不同程度的降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，結(jié)果提示各藥物干預(yù)組對輸液性靜脈炎均有一定的防治效果，且高濃度α-茄堿霜膏及高濃度α-卡茄堿霜膏對bFGF、IL-6表達(dá)水平降低最為顯著。各組血清bFGF、IL-6表達(dá)水平，見圖2和見圖3。

討 論

輸液性靜脈炎的防治現(xiàn)狀：靜脈輸液是住院患者最為常見的給藥方式。不規(guī)范的輸液操作及藥物的化學(xué)刺激亦加速了靜脈炎的發(fā)生，給藥靜脈及周圍軟組織可出現(xiàn)紅腫、疼痛、血管硬化等表現(xiàn)[6]。醫(yī)護(hù)人員采用藥物外敷預(yù)防輸液性靜脈炎，操作簡單，用藥直接，效果明顯。天然藥物外敷因其便捷性及有效性被廣泛關(guān)注。孫自芬等[7]對50例使用長春瑞濱的肺癌患者采用馬鈴薯片局部冷敷干預(yù)，發(fā)現(xiàn)馬鈴薯外敷組靜脈炎發(fā)生率顯著減少。但新鮮馬鈴薯預(yù)防輸液性靜脈炎的有效成分及藥理機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

馬鈴薯糖苷生物堿外敷對兔耳靜脈炎預(yù)防作用的分析：兔耳緣靜脈炎造模成功后，應(yīng)用不同的外敷方法比較差異。A組靜脈炎癥狀十分明顯，C組應(yīng)用新鮮馬鈴薯泥外敷，預(yù)防效果較B組硫酸鎂濕敷更顯著。D組和E組各采用兩種不同濃度的霜膏外敷，效果均優(yōu)于B組和C組，且高濃度組優(yōu)于低濃度組。bFGF、IL-6是血清中用于檢測靜脈炎發(fā)展情況的細(xì)胞因子。bFGF能促進(jìn)毛細(xì)血管生長，加快血管修復(fù)，IL-6可促進(jìn)炎癥介質(zhì)釋放并參與炎癥過程[8-9]。血清中bFGF及IL-6表達(dá)水平，可直接反應(yīng)局部靜脈的炎癥程度。A組bFGF和IL-6表達(dá)水平遠(yuǎn)高于F組。D組和E組效果優(yōu)于B、C組，并且D2組和E2組作為α-茄堿及α-卡茄堿高濃度組，bFGF及IL-6表達(dá)水平低于其他治療組，說明更有利于控制局部靜脈炎癥狀。

馬鈴薯糖苷生物堿預(yù)防靜脈炎的展望：馬鈴薯糖苷生物堿具有廣泛的藥理學(xué)活性，包括抗病原微生物，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，消炎鎮(zhèn)痛作用等。本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，馬鈴薯糖苷生物堿(包括α-茄堿及α-卡茄堿)外敷預(yù)防蔗糖鐵輸注引起靜脈炎效果顯著，但仍存在其他問題。如：①馬鈴薯糖苷生物堿劑量研究：馬鈴薯糖苷生物堿過量攝入可能造成急性中毒[10]，外敷劑量、濃度及時(shí)間仍需研究。②馬鈴薯糖苷生物堿外敷劑型的研究：因糖苷生物堿在普通溶劑中溶解性較差，常規(guī)的濕敷及霜膏載藥率低，外敷作用不持久，釋藥劑量難以控制，所以需要研究合適的外敷劑型。③α-茄堿及α-卡茄堿的選擇及協(xié)同作用：兩者外敷防治靜脈炎的效果均十分顯著，選擇單一成分還是按一定比例協(xié)同作用，需要進(jìn)一步研究。盡管在動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)馬鈴薯糖苷生物堿預(yù)防因蔗糖鐵引起輸液性靜脈炎效果顯著，仍有難題需要進(jìn)一步攻克，以研制藥理性、經(jīng)濟(jì)性皆優(yōu)的外敷制劑，應(yīng)用于臨床預(yù)防靜脈炎的護(hù)理。