符玲玲　李春艷

【摘要】 目的：探討和分析帕瑞昔布鈉與七葉皂苷鈉在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征同期多平面手術(shù)患者中的聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值。方法：選擇2017年6月-2018年6月筆者所在醫(yī)院收治的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征同期多平面手術(shù)患者100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組給予帕瑞昔布鈉藥物治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用七葉皂苷鈉藥物治療，分別對(duì)兩組疼痛情況，炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較和分析。結(jié)果：觀察組術(shù)后12、24、36、48 h的VAS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后炎癥因子IL-2 （112.64±22.37）pg/ml，明顯高于對(duì)照組，IL-6（55.12±6.62）pg/ml和TNF-α（28.35±3.94）pg/ml，均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組惡心嘔吐、頭暈頭痛、皮膚瘙癢，嗜睡不良反應(yīng)發(fā)生率為27.45%（14/51），與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：帕瑞昔布鈉聯(lián)合七葉皂苷鈉對(duì)于阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征同期多平面手術(shù)患者疼痛癥狀的改善及炎癥因子水平的調(diào)節(jié)均具有積極的現(xiàn)實(shí)意義。

【關(guān)鍵詞】 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征; 同期多平面手術(shù); 帕瑞昔布鈉; 七葉皂苷鈉

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.24.003 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2019）24-000-03

【Abstract】 Objective：To probe into the combined application value of Parecoxib Sodium and Sodium Aescinate in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome and simultaneous multiplanar surgery.Method：From June 2017 to June 2018，100 patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome and simultaneous multiplanar surgery were selected in our hospital.The patients were randomly divided into the observation group and the control group.The patients in the control group were treated with Parecoxib Sodium.The patients in the observation group were treated with combination of Sodium Aescinate on the basis of the control group.The pain，inflammatory factor levels and adverse reaction rate of the patients in two groups were compared and analyzed.Result：The VAS scores at 12，24，36 and 48 h after operation in the observation group were significantly lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The patients in the observation group，the levels of inflammatory factor IL-2 was （112.64±22.37）pg/ml，which was significantly higher than that of the control group，while the levels of IL-6 was （55.12±6.62）pg/ml and TNF-α was （28.35±3.94）pg/ml，which were significantly lower than that of the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The total incidence of adverse reactions such as nausea and vomiting，dizziness，headache，skin itching and lethargy in the observation group was 27.45%（14/51），comparison with control group and the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Parecoxib Sodium combined with Sodium Aescinate has positive and practical significance for the improvement of pain symptoms and the regulation of inflammatory factors in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome and simultaneous multiplanar surgery.

【Key words】 Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; Simultaneous multiplanar surgery; Parecoxib Sodium; Sodium Aescinate

First-authors address：Suizhou Zengdu Hospital，Suizhou 441300，China

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是一種以上呼吸道塌陷阻塞為致病原因，以嚴(yán)重打鼾、呼吸暫停、白天嗜睡為特征的睡眠呼吸障礙疾病[1-2]。臨床研究顯示，同期多平面手術(shù)已逐漸成為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的主要治療方式，雖然取得了一定的臨床療效，但也呈現(xiàn)出手術(shù)創(chuàng)傷大，疼痛程度強(qiáng)，機(jī)體免疫力差等諸多弊端[3-4]。因此，本研究以2017年6月-2018年6月筆者所在醫(yī)院收治的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征同期多平面手術(shù)患者作為研究對(duì)象，分別就帕瑞昔布鈉與七葉皂苷鈉在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征同期多平面手術(shù)患者中的聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行探討和分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月-2018年6月筆者所在醫(yī)院收治的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征同期多平面手術(shù)患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合世界衛(wèi)生組織所制定阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];（2）符合同期多平面手術(shù)相關(guān)適應(yīng)證;（3）資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）頜面部存在嚴(yán)重畸形;（2）全身重要臟器功能不全及惡性腫瘤;（3）對(duì)本研究所用藥物存在過敏史和禁忌證。采用隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者隨機(jī)分為觀察組51例和對(duì)照組49例，觀察組男39例，女12例;年齡29～60歲，平均（45.38±5.65）歲。對(duì)照組男38例，女11例;年齡28～59歲，平均（45.32±5.64）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊呔栽竻⑴c研究并簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組給予帕瑞昔布鈉藥物治療，具體給藥方法和給藥劑量：靜脈滴注注射用帕瑞昔布鈉（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130044），劑量為40 mg/次，間隔6 h再給予20 mg，總劑量≤80 mg/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用七葉皂苷鈉藥物治療，具體給藥方法和給藥劑量：靜脈滴注注射用七葉皂苷鈉（生產(chǎn)廠家：哈爾濱珍寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20003429），劑量為10 mg/次，1次/d。連續(xù)治療3 d后比較兩組臨床效果。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

分別對(duì)兩組疼痛情況，炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較和分析。（1）分別于術(shù)后12、24、36、48 h采用視覺模擬評(píng)分（visual analog scale，VAS）評(píng)定疼痛情況。0分：無(wú)痛;1～3分：有輕微疼痛，能忍受;4～6分：疼痛并影響睡眠，尚能忍受;7～10分：有強(qiáng)烈的疼痛，疼痛難忍，影響食欲、睡眠。（2）分別于治療前、治療后采集患者空腹靜脈血4 ml，離心分離血清，通過酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件對(duì)本研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組VAS評(píng)分比較

觀察組術(shù)后12、24、36、48 h的VAS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組炎癥因子水平比較

觀察組治療后炎癥因子IL-2（112.64±22.37）pg/ml，明顯高于對(duì)照組，IL-6（55.12±6.62）pg/ml和TNF-α（28.35±3.94）pg/ml，均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組惡心嘔吐、頭暈頭痛、皮膚瘙癢、嗜睡不良反應(yīng)發(fā)生率為27.45%（14/51），與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

目前，同期多平面手術(shù)已廣泛應(yīng)用于阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的臨床治療中，并且從經(jīng)濟(jì)、療效及依從等角度均優(yōu)于一般傳統(tǒng)手術(shù)，但大范圍黏膜創(chuàng)傷，不自主頻繁術(shù)區(qū)運(yùn)動(dòng)，中樞及外周痛覺敏感性增強(qiáng)均在一定程度上加大了機(jī)體術(shù)后痛感，從而引起術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)及損傷，進(jìn)而改變機(jī)體微環(huán)境[6]。因此，術(shù)后及時(shí)予以消腫、鎮(zhèn)痛、控制炎性反應(yīng)對(duì)于保證手術(shù)效果至關(guān)重要。帕瑞昔布鈉是一種環(huán)氧合酶-2特異性抑制類藥物，具有抗炎鎮(zhèn)痛的作用和功效。臨床研究顯示，帕瑞昔布鈉主要通過對(duì)環(huán)氧化酶的抑制而降低機(jī)體前列腺素水平，從而削弱疼痛感受器的敏感化程度，進(jìn)而使疼痛傳導(dǎo)得以阻斷[7]。七葉皂苷鈉屬于一種抗?jié)B出及增加靜脈張力的藥物，主要是從中藥娑羅子的干燥成熟果實(shí)中提取出來的三萜皂苷鈉鹽，在抗炎及改善血液循環(huán)等方面具有較好的作用。研究表明，七葉皂苷鈉一方面能夠通過對(duì)磷酸化P38絲裂原活化蛋白酶活性的抑制而達(dá)到直接鎮(zhèn)痛的目的;另一方面能夠通過對(duì)靜脈及淋巴回流的促進(jìn)而達(dá)到抑制炎性因子聚集及下調(diào)炎性反應(yīng)程度的目的[8]。本研究對(duì)采用帕瑞昔布鈉與七葉皂苷鈉聯(lián)合治療的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征同期多平面手術(shù)患者疼痛情況的觀察發(fā)現(xiàn)，該組患者術(shù)后12、24、36、48 h的VAS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，由此分析，可能是由于在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征同期多平面手術(shù)治療過程中，通過帕瑞昔布鈉與七葉皂苷鈉聯(lián)合治療可以有效彌補(bǔ)單一用藥的弊端，從而大幅度改善術(shù)后相關(guān)疼痛癥狀，進(jìn)而加速患者的康復(fù)。

術(shù)后疼痛極易造成機(jī)體炎癥因子及內(nèi)源性免疫因子的大量產(chǎn)生，從而造成人體多器官不同程度的損害[9]。IL-2屬于T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞的生長(zhǎng)因子，主要用于B細(xì)胞及T細(xì)胞分化增殖的維持與刺激，從而有助于NK細(xì)胞、T細(xì)胞活性及細(xì)胞免疫功能的增強(qiáng)[10]。而IL-6和TNF-α屬于前炎性細(xì)胞因子而直接參與炎性反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展，并以多向性生物功能為特點(diǎn)對(duì)炎性反應(yīng)及免疫反應(yīng)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[11-12]。本研究通過對(duì)實(shí)施帕瑞昔布鈉與七葉皂苷鈉聯(lián)合治療的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征同期多平面手術(shù)患者炎癥因子水平的監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，該組患者治療后炎癥因子IL-2水平明顯提高，而IL-6和TNF-α水平均明顯降低，據(jù)此推測(cè)，可能是由于帕瑞昔布鈉與七葉皂苷鈉聯(lián)合治療能夠通過調(diào)節(jié)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征同期多平面手術(shù)患者炎癥因子水平而達(dá)到抑制炎性反應(yīng)的目的。與此同時(shí)，采用帕瑞昔布鈉與七葉皂苷鈉聯(lián)合治療并未顯著增加阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征同期多平面手術(shù)患者的相關(guān)不良反應(yīng)，在提高臨床療效的同時(shí)還兼具一定的安全性。

綜上所述，帕瑞昔布鈉聯(lián)合七葉皂苷鈉對(duì)于阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征同期多平面手術(shù)患者疼痛癥狀的改善及炎癥因子水平的調(diào)節(jié)均具有積極的現(xiàn)實(shí)意義。

參考文獻(xiàn)

[1]王青云，陳銳，曹忠勝，等.同期多平面手術(shù)對(duì)中青年中-重度OSAHS患者血清氧化應(yīng)激水平和認(rèn)知功能的影響[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2015，29（24）：2139-2142.

[2]肖水芳，賈俊曉，張俊波，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征治療進(jìn)展[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2016，30（24）：1909-1912.

[3]王秋婷，石慧芳，徐建光，等.重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者記憶和執(zhí)行功能狀況及記憶功能與睡眠呼吸的關(guān)系研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25（1）：60-63.

[4]戴吉，陳銳，曹忠勝，等.同期多平面手術(shù)治療中重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（5）：753-756.

[5]殷善開.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征[M].北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2006：86-87.

[6]蘇靜，梅文華，劉玲玲，等.氟比洛芬酯聯(lián)合七葉皂苷鈉對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征多平面術(shù)后鎮(zhèn)痛效果[J].臨床誤診誤治，2018，31（12）：32-36.

[7]劉佩佩，高巍，周小紅，等.帕瑞昔布鈉聯(lián)合地佐辛超前鎮(zhèn)痛對(duì)下肢骨折手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛和應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2019，48（3）：489-491.

[8]蘇靜，薛海濤，高欣欣，等.帕瑞昔布鈉聯(lián)合七葉皂苷鈉在OSAHS同期多平面手術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果及對(duì)炎性因子的影響[J].疑難病雜志，2018，17（5）：446-450.

[9]鮑運(yùn)平，李五洲，彭禮林，等.切開前后使用帕瑞昔布對(duì)全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后疼痛控制和炎癥因子反應(yīng)的比較[J].長(zhǎng)江大學(xué)學(xué)報(bào)：自科版，2014，11（6）：1-6.

[10]黃澄澄，唐成佳，龍曉莉，等.OSAHS合并2型糖尿病患者炎癥因子與頸動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（34）：4807-4809.

[11]常瑜，郝正偉，戈艷蕾，等.葡萄籽原花青素對(duì)中老年OSAHS患者睡眠質(zhì)量及血漿IL-6和TNF-α水平的影響[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，39（3）：342-346.

[12]陰麗，陳英.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征相關(guān)肺動(dòng)脈高壓患者血清TNF-α、IL-6、CRP及ET-1水平及臨床意義[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2018，30（50）：75-78.

（收稿日期：2019-04-01） （本文編輯：李盈）