劉 杰，苗 霞，朱昭明，劉春茹，李彩云，蘇寶印

(河北以嶺醫(yī)院腎病科，河北 石家莊 050091)

血液透析常用于慢性腎臟病的臨床治療，是減少并發(fā)癥、清除代謝廢物和延長(zhǎng)生存期的有效方法，雖然該項(xiàng)技術(shù)有日新月異的發(fā)展，但仍無(wú)法有效解決患者殘余腎功能不斷降低等諸多問(wèn)題[1]。故患者在接受臨床治療過(guò)程中常需要進(jìn)行糾正貧血等一系列常規(guī)基礎(chǔ)治療，但療效通常不佳[2]。參芪清毒膠囊為純中藥制劑，該藥用于血液透析的臨床治療，可發(fā)揮健脾補(bǔ)腎之功效，益氣養(yǎng)陰、通絡(luò)降濁[3]。本研究探討了參芪清毒膠囊對(duì)血液透析患者氧化應(yīng)激、炎性因子及殘余腎功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2016年6月至2018年12月河北以嶺醫(yī)院收治的行血液透析的148例患者。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中“瘀濁阻絡(luò)證”相關(guān)內(nèi)容，主癥為面色晦滯，腰部、膝部酸軟，心慌氣短，疲累無(wú)力，口干且喉嚨部位疼痛，眩暈癥狀明顯且伴有頭痛，出現(xiàn)干嘔、惡心癥狀；次癥為四肢困重，舌苔厚膩，口中黏膩不爽。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；不處于妊娠期或哺乳期，且未出現(xiàn)嚴(yán)重感染；病情穩(wěn)定；患者及家屬知情，且自愿參與，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在惡性腫瘤者；合并較為嚴(yán)重的心腦血管系統(tǒng)疾病者；合并較為嚴(yán)重的肝臟原發(fā)性疾病者；合并較為嚴(yán)重的造血系統(tǒng)原發(fā)性疾病者；存在精神障礙或合并精神疾病，且無(wú)法按規(guī)定接受治療者。本研究已提交醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并得到批準(zhǔn)。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組74例。兩組患者的基線資料相似，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般資料比較Tab 1 Comparison of general information between two groups

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行血液透析，具體操作：F4008S型透析機(jī)(德國(guó)費(fèi)森公司)，1408H型血仿膜透析器(意大利貝爾克公司)，采用碳酸氫鹽透析液實(shí)施透析，1次4.5 h，1周1次(依病情需要可遵照醫(yī)囑增加透析次數(shù))，血流量控制在200～250 ml/min，透析液(鈉離子濃度為140 mmol/L，鉀離子濃度為2.5 mmol/L)流量建議控制在500 ml/min。對(duì)照組患者采用常規(guī)基礎(chǔ)藥物治療方案，具體包括：(1)低鹽、低脂、低磷和優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食；(2)尿蛋白>1 g/L時(shí)，需要給予適宜劑量常規(guī)抗高血壓藥，使血壓(收縮壓/舒張壓)≤125/75 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；尿蛋白<1 g/L時(shí)，需要給予適宜劑量常規(guī)抗高血壓藥，使血壓≤130/80 mm Hg；(3)糾正貧血，可應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素等；(4)平衡水、電解質(zhì)；(5)應(yīng)用骨化三醇等常規(guī)輔助藥物以及其他對(duì)癥處理。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用參芪清毒膠囊(規(guī)格：每粒裝0.4 g)，口服，1次5粒，1日3次。兩組患者的療程均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效。(2)氧化應(yīng)激指標(biāo)。于治療前(用藥前)、治療后(用藥3個(gè)月后)測(cè)定下述氧化應(yīng)激指標(biāo)：①丙二醛(MDA)，采用紫外分光光度儀測(cè)定；②人晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定；③超氧化物歧化酶(SOD)，采用紫外分光光度儀測(cè)定；④谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)，采用紫外分光光度儀測(cè)定。(3)炎性因子水平。于治療前(用藥前)、治療后(用藥3個(gè)月后)測(cè)定下述炎性因子水平：①超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，采用透射免疫比濁法測(cè)定；②腫瘤壞死因子α(TNF-α)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定；③白細(xì)胞介素6(IL-6)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。(4)殘余腎功能、胱抑素-C(Cys-C)水平及日均尿量。①殘余腎功能=(殘余腎尿素清除率+殘余腎肌酐清除率)/2；②Cys-C采用免疫比濁法測(cè)定；③日均尿量：于治療前(用藥前)、治療后(用藥3個(gè)月后)均進(jìn)行為期7 d的觀察，計(jì)算平均值。(5)血清肌酐采用苦味酸速率法測(cè)定，尿素氮采用紫外-谷氨酸脫氫酶法測(cè)定，測(cè)定時(shí)間為治療前(用藥前)、治療后(用藥3個(gè)月后)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中相關(guān)內(nèi)容評(píng)定療效，顯效：相關(guān)臨床癥狀、體征得到明顯改善，氧化應(yīng)激狀態(tài)明顯改善，炎性因子水平明顯控制在合理范圍內(nèi)，殘余腎功能良好；有效：相關(guān)臨床癥狀、體征得到有所改善，氧化應(yīng)激狀態(tài)有所改善，炎性因子水平趨于合理范圍，殘余腎功能較為良好；穩(wěn)定：相關(guān)臨床癥狀、體征得到控制，氧化應(yīng)激與炎癥狀態(tài)得到控制，殘余腎功能得以保持；無(wú)效：相關(guān)臨床癥狀、體征惡化，氧化應(yīng)激與炎癥狀態(tài)加劇，殘余腎功能下降甚至丟失?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù)+穩(wěn)定病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，并行χ2檢驗(yàn)；以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者各項(xiàng)氧化應(yīng)激指標(biāo)水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者M(jìn)DA、AOPP水平較治療前明顯降低，SOD、GSH-Px水平較治療前明顯升高，且觀察組患者明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療前后差值的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較Tab 3 Comparison of indices of oxidative stress between two groups before and after treatment

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05

Note: vs. the same groups of before treatment,aP<0.05; vs. control group,bP<0.05

2.3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較

治療前，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α及IL-6水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α及IL-6水平較治療前明顯降低，且觀察組患者明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療前后差值的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后炎性因子水平比較Tab 4 Comparison of inflammatory factor levels between two groups before and after treatment

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05

Note: vs. the same groups of before treatment,aP<0.05; vs. control group,bP<0.05

2.4 兩組患者治療前后殘余腎功能、Cys-C水平及日均尿量比較

治療前，兩組患者殘余腎功能、Cys-C水平及日均尿量的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者殘余腎功能、Cys-C水平及日均尿量明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療前后差值的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表5。

2.5 兩組患者治療前后血清肌酐和尿素氮水平比較

治療前，兩組患者血清肌酐和尿素氮水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者血清肌酐、尿素氮水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療前后差值的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表6。

表5 兩組患者治療前后殘余腎功能、Cys-C水平及日均尿量比較Tab 5 Comparison of residual renal function, Cys-C and daily urine volume between two groups before and after

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05

Note: vs. the same groups of before treatment,aP<0.05; vs. control group,bP<0.05

表6 兩組患者治療前后血清肌酐和尿素氮水平比較Tab 6 Comparison of serum creatinine and urea nitrogen levels between two groups before and after treatment

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05

Note: vs. the same groups of before treatment,aP<0.05; vs. control group,bP<0.05

3 討論

血液透析是現(xiàn)階段治療慢性腎衰竭、延長(zhǎng)患者生命的有效方法，可延緩腎衰竭速度，但此方法只能夠充當(dāng)腎臟的濾過(guò)功能，無(wú)法完好履行腎臟的分泌及其他功能[5-6]。相關(guān)研究結(jié)果表明，對(duì)患者進(jìn)行血液透析治療過(guò)程中應(yīng)把保護(hù)殘余腎功能放在首位，一旦出現(xiàn)殘余腎功能丟失情況，則血液透析效果將急劇降低，死亡率將會(huì)大幅升高[7-8]。目前，臨床主要采用藥物治療來(lái)保護(hù)血液透析患者的殘余腎功能。

中醫(yī)學(xué)將慢性腎衰竭歸為“虛勞”“腎風(fēng)”等范疇，認(rèn)為其病位在脾、腎，病機(jī)為脾腎虧虛、濁毒內(nèi)蘊(yùn)，治應(yīng)補(bǔ)益脾腎、通絡(luò)降濁[9-10]。參芪清毒膠囊由黃芪、大黃及西洋參等諸多中藥材經(jīng)現(xiàn)代工藝精制而成，兼具益氣養(yǎng)陰、通絡(luò)降濁之功效[11]。其中，黃芪可發(fā)揮補(bǔ)氣固表之作用；配伍西洋參，一方面可發(fā)揮補(bǔ)氣養(yǎng)陰之功效，另一方面可發(fā)揮清熱生津之功效；水蛭可破血通經(jīng)，同時(shí)具有逐瘀消癥之功；川芎最善通達(dá)氣血；大黃具有破積滯、行瘀血等諸多功效；積雪草為清熱、利濕及解毒之要藥；地龍咸寒降泄，能夠增強(qiáng)清熱、通絡(luò)之功效。由此可見(jiàn)，參芪清毒膠囊用于血液透析患者，可達(dá)到補(bǔ)腎健脾之目的，還可通過(guò)補(bǔ)益脾腎、通絡(luò)降濁之功效，對(duì)腎功能形成強(qiáng)有力的保護(hù)作用[12]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果表明，黃芪可改善腎血流量，黃芪苷可合理調(diào)節(jié)代謝毒素水平，從而對(duì)腎臟產(chǎn)生保護(hù)；大黃富含大黃素，大黃素在延緩腎衰竭方面具有突出優(yōu)勢(shì)，可能與其能夠?qū)Τ衫w維細(xì)胞增殖等產(chǎn)生確切抑制作用有關(guān)；水蛭的多種有效成分可聯(lián)合作用，改善微循環(huán)，并且對(duì)患者機(jī)體存在的高凝狀態(tài)具有確切改善效果，還可強(qiáng)化腎小管排泄、加速受損組織修復(fù)等；川芎嗪在改善腎功能方面效果明顯，可改善微循環(huán)，還可減少腎血管阻力，有助于調(diào)節(jié)腎血流量，促進(jìn)腎小球?yàn)V過(guò)率的改善等[13-15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示參芪清毒膠囊可明顯增強(qiáng)血液透析患者的療效。治療后，兩組患者M(jìn)DA、AOPP水平較治療前明顯降低，SOD、GSH-Px水平較治療前明顯升高，且觀察組患者明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α及IL-6水平較治療前明顯降低，且觀察組患者明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示參芪清毒膠囊可確切改善血液透析患者的機(jī)體氧化應(yīng)激與炎癥狀態(tài)。對(duì)血液透析患者而言，氧化應(yīng)激與炎癥之間常互相影響，而依據(jù)炎性因子水平、氧化應(yīng)激狀態(tài)能夠更為客觀判斷患者預(yù)后，通過(guò)施以針對(duì)性干預(yù)措施可調(diào)節(jié)炎性因子水平與氧化應(yīng)激，達(dá)到減輕炎癥、抗氧化的目的，使會(huì)對(duì)血液透析產(chǎn)生負(fù)面影響的危險(xiǎn)因素得到良好控制。治療后，觀察組患者殘余腎功能、Cys-C水平及日均尿量明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者血清肌酐、尿素氮水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示參芪清毒膠囊用于血液透析患者，可明顯加速Cys-C的排出，使血清肌酐和尿素氮水平明顯降低，并可降低日均尿量減少速度、殘余腎功能下降速度，延緩腎衰竭進(jìn)程。其中Cys-C在評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)率方面具有不容忽視的重要價(jià)值，而日均尿量下降情況則與殘余腎功能之間存在密切關(guān)系。

綜上所述，參芪清毒膠囊可明顯減輕血液透析患者的氧化應(yīng)激，維持炎性因子水平于合理范圍內(nèi)，進(jìn)一步加快Cys-C排出，保護(hù)殘余腎功能，減緩日均尿量下降速度。但由于時(shí)間、樣本量及客觀因素等的限制，本研究結(jié)果尚存在一定不足，仍需進(jìn)一步研究。