何志云　蔣莉

【摘要】 目的 觀察粒細胞集落刺激因子聯(lián)合前列地爾在肝衰竭治療中的效果。方法 24例肝衰竭患者， 隨機分為第一組、第二組和第三組， 每組8例。第一組采用病因治療+保肝退黃+補充凝血因子+營養(yǎng)支持等綜合治療， 第二組采用綜合治療+前列地爾治療， 第三組采用綜合治療+前列地爾+粒細胞集落刺激因子治療， 觀察并比較三組患者療效。結(jié)果 治療6個月后， 第一組有效率37.5%， 第二組有效率62.5%， 第三組有效率87.5%;三組患者治療中均無明顯不良事件發(fā)生。第二組有效率高于第一組， 但差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.000， P>0.05）;第三組有效率高于第二組， 但差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.333， P>0.05）;第三組有效率高于第一組， 差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=4.267， P<0.05）。結(jié)論 內(nèi)科綜合療法聯(lián)合前列地爾與粒細胞集落刺激因子治療肝衰竭， 安全有效， 且應(yīng)用方便， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 粒細胞集落刺激因子;前列地爾;內(nèi)科綜合治療;肝衰竭

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.25.050

肝衰竭是臨床常見的急危重癥類型， 其病情進展快、并發(fā)癥多、病死率高， 治療難度較大， 且患者預后較差。目前臨床上對于此類疾病缺乏有效的治療方法， 雖然采用肝移植治療可顯著提高肝衰竭患者生存率， 但肝源短缺、術(shù)后并發(fā)癥多及醫(yī)療費用高等原因限制了肝移植在我國的廣泛應(yīng)用。本研究選取24例肝衰竭患者， 分析采用病因治療+保肝退黃+補充凝血因子+營養(yǎng)支持等綜合治療， 及聯(lián)用前列地爾+粒細胞集落刺激因子進行治療的療效， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本科2013年1月～2018年1月治療的肝衰竭患者24例， 所有患者診斷均符合《肝衰竭診療指南（2012年版）》[1]， 且所有患者均伴有脾功能亢進， 有白細胞和（或）血小板減少表現(xiàn)， 符合應(yīng)用粒細胞集落刺激因子的適應(yīng)證。其中男17例， 女7例;年齡36～75歲， 平均年齡（51.5±7.9）歲;慢加急性肝衰竭16例， 亞急性肝衰竭8例;酒精性肝病肝衰竭11例， 乙型肝炎肝衰竭9例， 其他4例;平均總膽紅素（TBIL）（287.54±94.81）μmol/L;平均凝血酶原活動度（PTA）（29.52±7.69）%。將所有患者隨機分為第一組、第二組和第三組， 每組8例。

1. 2 方法 第一組采用病因治療+保肝退黃+補充凝血因子+營養(yǎng)支持等綜合治療， 對于乙型肝炎肝衰竭進行抗病毒治療， 對于酒精性肝病肝衰竭患者需戒酒， 采用異甘草酸鎂、丁二磺腺苷蛋氨酸保肝退黃， 定期輸注新鮮血漿或冷沉淀凝血因子， 適當補液維持有效血容量， 并提供足夠熱量、蛋白質(zhì)、維生素的飲食。對并發(fā)癥進行及時處理， 包括抗感染、適當利尿、防治肝性腦病等。第二組在第一組治療方法的基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾10 μg靜脈滴注， 1次/d。第三組在第二組治療方法的基礎(chǔ)上聯(lián)合粒細胞集落刺激因子100 μg皮下注射， 第1～5 天， 1次/d， 第5 天以后， 1次/3 d。三組患者均治療6個月。

1. 3 觀察指標及療效判定標準 觀察并比較三組患者療效。療效判定標準：①有效：臨床癥狀改善， 精神、食欲好轉(zhuǎn)， 乏力、腹脹等癥狀減輕， TBIL下降幅度≥50%， PTA>40%;②無效：臨床癥狀無改善， TBIL下降幅度<50%， PTA≤40%， 或肝功能進一步惡化， 或放棄治療、患者死亡。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

治療6個月后， 第一組有效率37.5%， 第二組有效率62.5%， 第三組有效率87.5%;三組患者治療中均無明顯不良事件發(fā)生。第二組有效率高于第一組， 但差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.000， P>0.05）;第三組有效率高于第二組， 但差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.333， P>0.05）;第三組有效率高于第一組， 差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=4.267， P<0.05）。見表1。

3 討論

肝衰竭是由多種因素引起的嚴重肝臟損害， 發(fā)病時肝臟的合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴重障礙， 出現(xiàn)膽紅素進行性上升、凝血功能障礙等表現(xiàn)， 且可同時伴有肝性腦病和腹水等表現(xiàn)的一種臨床癥候群。肝衰竭是臨床常見的急危重癥， 病死率極高。目前臨床上主要依靠內(nèi)科綜合治療手段控制病情， 但整體療效欠佳， 因此常需配合其他措施治療。人工肝支持系統(tǒng)治療目前主要采用非生物型人工肝， 遠期療效不夠理想， 且需人工肝設(shè)備， 治療費用較高， 基層醫(yī)院較難開展。肝移植可顯著改善肝功能， 提高肝衰竭患者生存率， 但肝源短缺、術(shù)后并發(fā)癥多及醫(yī)療費用高等原因限制了其在我國的廣泛應(yīng)用。本研究應(yīng)用內(nèi)科綜合治療（病因治療、保肝退黃、補充凝血因子、營養(yǎng)支持）， 同時聯(lián)用前列地爾、粒細胞集落刺激因子治療肝衰竭患者， 取得了較好的療效。

肝衰竭的病理生理過程復雜， 其本質(zhì)是肝細胞的大量壞死， 導致肝臟失去了正常的代謝解毒功能， 造成肝內(nèi)及血液內(nèi)毒素及多種細胞毒性物質(zhì)蓄積， 進而抑制了肝細胞的再生， 造成惡性循環(huán)。對于肝衰竭患者的治療， 已知病因的應(yīng)盡量去除病因或針對病因治療。異甘草酸鎂為抗炎保肝藥， 具有減輕炎癥、保護肝細胞的作用;丁二磺腺苷蛋氨酸有保肝解毒作用， 可促進膽紅素排泄， 以達到退黃的效果;前列地爾主要成分為前列腺素E1， 可通過舒張血管、調(diào)節(jié)前列腺素與血栓素平衡， 達到改善肝臟病變患者的肝微循環(huán)、抗凝、促再生等效果[2]。粒細胞集落刺激因子有促進中性粒細胞系造血細胞的分化和成熟的作用， 近年來研究發(fā)現(xiàn)， 將其應(yīng)用于肝衰竭的動物模型中， 可以明顯提高生存率， 并且臨床試驗也取得了一定的效果。但粒細胞集落刺激因子在肝衰竭治療中的作用機制仍在研究之中， 有研究顯示粒細胞集落刺激因子可促進髓源性干細胞從骨髓釋放入血。髓源性干細胞有分化成包括肝細胞在內(nèi)的多種成體細胞的能力。當肝細胞嚴重受損后， 血液中的髓源性干細胞能反應(yīng)性地移居于肝臟并分化成肝臟細胞， 對肝臟進行修復。在急性和慢性肝衰竭的動物模型上粒細胞集落刺激因子的療效已經(jīng)得到了證實， 應(yīng)用粒細胞集落刺激因子治療后， 暴發(fā)型肝衰竭的大鼠模型呈現(xiàn)了肝組織損傷減弱的表現(xiàn)， 同時肝細胞的再生能力得到加強[3]。

在治療中很重要也很容易被忽視的是維持有效血容量和營養(yǎng)支持， 肝衰竭患者大多食欲差、進食少， 有效血容量不足， 因此需補充血容量， 可同時采用晶體液與膠體液進行補液[4]。為預防水腫及心功能不全等并發(fā)癥， 可適當進行利尿治療， 但不可過度利尿， 因為過度利尿會使有效血容量減少， 進而導致肝血流量減少、加重肝損害。肝細胞再生修復需要白蛋白等多種營養(yǎng)物質(zhì)， 因此要注重患者的營養(yǎng)支持治療， 還要注意補充熱量， 熱量不足則補充的白蛋白等營養(yǎng)物質(zhì)會被機體作為熱量提供物消耗掉[5， 6]。

本研究分別采用內(nèi)科綜合療法、內(nèi)科綜合療法聯(lián)合前列地爾、內(nèi)科綜合療法聯(lián)合前列地爾與粒細胞集落刺激因子3種方法治療肝衰竭， 結(jié)果顯示， 第二組有效率高于第一組， 但差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.000， P>0.05）;第三組有效率高于第二組， 但差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.333， P>0.05）。分析其原因可能與納入患者例數(shù)較少有關(guān)。第三組有效率高于第一組， 差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=4.267， P<0.05）。證明內(nèi)科綜合療法聯(lián)合前列地爾與粒細胞集落刺激因子治療肝衰竭患者療效確切， 且三組患者治療中均無明顯不良事件發(fā)生， 證明此種方法治療安全、無明顯副反應(yīng)， 且應(yīng)用方便， 基層醫(yī)院均可采用， 值得臨床推廣并擴大樣本觀察。

綜上所述， 內(nèi)科綜合療法聯(lián)合前列地爾與粒細胞集落刺激因子治療肝衰竭， 安全有效， 且應(yīng)用方便， 值得臨床推廣。

參考文獻

[1] 中華醫(yī)學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組， 中華醫(yī)學會肝病學分會重型肝病與人工肝學組. 肝衰竭診治指南（2012年版）. 實用肝臟病雜志， 2013， 21（3）：210-216.

[2] Oe K， Araki T， Nakashima A， et al. Late Onset of Cholesterol Crystal Embolism after Thrombolysis for Cerebral Infarction. Japanese Journal of Medicine， 2010， 49（9）：833-836.

[3] 孫子健， 胡瑾華. 粒細胞集落刺激因子治療肝功能衰竭機制研究進展. 肝臟， 2014， 19（10）：787-789.

[4] 胡振斌， 王凱萌， 姚凡， 等. 前列地爾聯(lián)合舒肝寧治療慢性肝衰竭療效觀察. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志， 2015， 25（2）：88-89.

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