馬玉梅

【摘要】 目的 探討米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠的臨床效果。方法 95例異位妊娠患者， 隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組（48例）和對(duì)照組（47例）。對(duì)照組患者采用甲氨蝶呤治療， 聯(lián)合用藥組患者采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療。觀察比較兩組患者的臨床癥狀與相關(guān)指標(biāo)改善時(shí)間、臨床療效。

結(jié)果 聯(lián)合用藥組患者的腹痛消失、包塊消失及血清β人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平恢復(fù)時(shí)間分別為（8.1±2.5）、（18.3±6.8）、（16.3±5.3）d， 均明顯短于對(duì)照組的（16.4±4.3）、（28.7±7.2）、（24.2±6.1）d， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 聯(lián)合用藥組患者的總有效率為93.75%（45/48）， 明顯高于對(duì)照組的78.72%（37/47）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.540， P=0.033<0.05）。結(jié)論 采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠患者的臨床效果顯著， 能夠明顯縮短臨床癥狀與相關(guān)指標(biāo)改善時(shí)間， 值得臨床廣泛推廣。

【關(guān)鍵詞】 異位妊娠;米非司酮;甲氨蝶呤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.25.005

Observation on effect of mifepristone combined with methotrexate in conservative treatment of ectopic pregnancy? ?MA Yu-mei. Department of Obstetrics and Gynecology， Yanggu County Peoples Hospital， Liaocheng 252300， China

【Abstract】 Objective? ?To discuss the clinical effect of mifepristone combined with methotrexate in conservative treatment of ectopic pregnancy. Methods? ?A total of 95 ectopic pregnancy patients were randomly divided into combined medication group （48 cases） and control group （47 cases）. The control group was treated with methotrexate， and combined medication group was treated with mifepristone combined with methotrexate. The improvement time of clinical symptoms and related indicators and clinical efficacy in two groups was observed and compared. Results? ?The abdominal pain disappearance， mass disappearance and recovery time of serum β-human chorionic gonadotropin （β-HCG） level in combined medication group were （8.1±2.5）， （18.3±6.8） and （16.3±5.3） d

respectively， which were all obviously shorter than （16.4±4.3）， （28.7±7.2） and （24.2±6.1） d in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the total effective rate in combined medication group was 93.75%（45/48）， which was obviously higher than 78.72%（37/47） in the control group， and the difference was statistically significant （χ2=4.540， P=0.033<0.05）. Conclusion? ?Combination of mifepristone and methotrexate shows remarkable clinical effect for patients with ectopic pregnancy， and this method can obviously shorten improvement time of clinical symptom and related indicators. It is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Ectopic pregnancy; Mifepristone; Methotrexate

異位妊娠屬于婦產(chǎn)科常見(jiàn)疾病， 也被稱(chēng)為宮外孕， 臨床主要表現(xiàn)為不規(guī)則的出血， 一旦包塊破裂引發(fā)大出血會(huì)直接威脅患者的生命安全[1]。對(duì)于符合保守治療指征的異位妊娠患者通常采用藥物治療， 常用藥物為甲氨蝶呤， 此藥治療異位妊娠具有成功率高、風(fēng)險(xiǎn)性低的優(yōu)勢(shì)， 可作為臨床首選治療藥物[2]。但由于其選擇性較差， 血清β-HCG的轉(zhuǎn)陰率較低， 所以常與米非司酮聯(lián)合用藥[3]。本文旨在分析米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠的效果， 現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016 年5月～2018年8月本院收治的95例異位妊娠患者作為研究對(duì)象， 所有患者均經(jīng)臨床癥狀， 綜合各項(xiàng)檢查結(jié)果（B超、β-HCG檢測(cè)結(jié)果等）明確診斷， 符合異位妊娠保守治療的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]， 保守治療指征：β-HCG>3.1 μg/L， 血HCG>10 μg/L;患者對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意;本研究已經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將患者隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組（48例）和對(duì)照組（47例）。聯(lián)合用藥組患者年齡20～38歲， 平均年齡（28.9±4.6）歲;平均停經(jīng)時(shí)間（46.2±6.1）d;初產(chǎn)婦30例， 經(jīng)產(chǎn)婦18例。對(duì)照組患者年齡20～37歲， 平均年齡（28.2±4.3）歲;平均停經(jīng)時(shí)間（45.7±5.8）d;初產(chǎn)婦30例， 經(jīng)產(chǎn)婦17例。兩組患者的年齡、停經(jīng)時(shí)間等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 對(duì)照組患者采用甲氨蝶呤治療。藥物用法：予以注射用甲氨蝶呤（悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20113120）肌內(nèi)注射， 50 mg/次， 1次/d。聯(lián)合用藥組患者采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療。藥物用法：甲氨蝶呤的用藥方法及劑量與對(duì)照組相同;口服米非司酮片（廣州朗圣藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20113480）， 50 mg/次， 2次/d。

兩組患者均治療1周后， 予以血清β-HCG復(fù)查， 若復(fù)查結(jié)果提示血清β-HCG水平仍異常， 重復(fù)上述治療。在治療過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)患者的各項(xiàng)生命體征， 及時(shí)了解其病情變化和用藥后不良反應(yīng)， 并及時(shí)進(jìn)行處理。囑咐患者應(yīng)充分地臥床休息， 保持良好的身心狀態(tài)， 不必過(guò)度緊張。

1. 3 觀察指標(biāo) ①記錄并比較兩組患者臨床癥狀與相關(guān)指標(biāo)改善時(shí)間， 包括腹痛消失、包塊消失、血清β-HCG水平恢復(fù)時(shí)間。②比較兩組患者的臨床療效。

1. 4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)合患者病情改善情況和多項(xiàng)檢查結(jié)果對(duì)臨床療效進(jìn)行判定：①患者在接受治療后臨床癥狀消失， 經(jīng)影像學(xué)檢查提示腹部包塊消失， 血清β-HCG水平正常， 判定為治愈;②患者在接受治療后臨床癥狀得到緩解， 經(jīng)影像學(xué)檢查提示腹部包塊縮小， 血清β-HCG水平趨于恢復(fù)， 判定為有效;③患者在接受治療后臨床癥狀無(wú)改善， 經(jīng)影像學(xué)檢查提示腹部包塊無(wú)變化， 血清β-HCG水平無(wú)變化， 甚至病情加重， 判定為無(wú)效[5]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床癥狀與相關(guān)指標(biāo)改善時(shí)間比較 聯(lián)合用藥組患者的腹痛消失、包塊消失及血清β-HCG水平恢復(fù)時(shí)間分別為（8.1±2.5）、（18.3±6.8）、（16.3±5.3）d， 均明顯短于對(duì)照組的（16.4±4.3）、（28.7±7.2）、（24.2±6.1）d， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者臨床療效比較 治療后， 聯(lián)合用藥組患者的總有效率為93.75%（45/48）， 明顯高于對(duì)照組的78.72%（37/47）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.540， P=0.033<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

異位妊娠是女性生育期常見(jiàn)急腹癥， 也被稱(chēng)為宮外孕。治療異位妊娠的基本原則是在緩解患者病情的基礎(chǔ)上保障輸卵管功能正常， 從而保留患者的生育能力[6， 7]。因此， 由于保守治療的安全性較高， 可作為符合保守治療指征患者的首選方法。

甲氨蝶呤是一種葉酸拮抗劑， 當(dāng)其進(jìn)入人體后能夠抑制二氫葉酸還原酶， 使滋養(yǎng)細(xì)胞的增長(zhǎng)受到抑制， 破壞絨毛， 使脫氧核糖核酸（DNA）不能完整地合成， 進(jìn)而促使胚胎組織壞死、脫落[8]。但是甲氨蝶呤屬于抗酸代謝類(lèi)藥物， 而人體內(nèi)組織細(xì)胞代謝旺盛的部位就會(huì)受其影響， 例如肝臟、胃腸道、骨髓等， 所以極易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)及白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)[9， 10]。

米非司酮的結(jié)構(gòu)類(lèi)似炔諾酮， 是一種孕激素拮抗劑， 能與孕激素受體產(chǎn)生結(jié)合， 阻斷其發(fā)揮作用， 使妊娠的絨毛組織壞死， 還可抑制細(xì)胞的增殖， 使滋養(yǎng)細(xì)胞能更快地凋亡;其對(duì)宮外孕的治療機(jī)制在于抑制下丘腦-垂體-性腺軸， 同時(shí)與孕激素受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合， 使孕激素水平降低， 并使絨毛、蛻膜等組織變性[11， 12]。同時(shí)臨床相關(guān)研究還表明， 米非司酮能夠促進(jìn)人體的黃體溶解， 促使孕酮、雌二醇等含量在短時(shí)間內(nèi)下降[13]。因此， 單純應(yīng)用甲氨蝶呤的治療效果并不盡如人意;米非司酮同樣具備妊娠終止作用， 是孕激素受體拮抗類(lèi)藥， 經(jīng)口服后藥物有效成分能夠替代患者體內(nèi)孕酮， 同時(shí)與相關(guān)受體有效結(jié)合時(shí)可顯著調(diào)節(jié)孕激素水平;兩種藥物聯(lián)合使用的治療效果更好， 且安全性較高[14， 15]。

本研究中， 對(duì)照組患者采用甲氨蝶呤治療， 聯(lián)合用藥組患者采取米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療。結(jié)果顯示， 聯(lián)合用藥組患者的腹痛消失、包塊消失及血清β-HCG水平恢復(fù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組， 總有效率明顯高于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。上述結(jié)果充分證明聯(lián)合用藥方案的優(yōu)勢(shì)及治療效果。

綜上所述， 采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠患者的臨床效果顯著， 能夠明顯縮短臨床癥狀與相關(guān)指標(biāo)改善時(shí)間， 值得臨床廣泛推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 林忠. 輸卵管妊娠期待治療與藥物治療. 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志， 2017， 33（9）：912-915.

[2] 范曉紅. 血清β-hCG水平在甲氨蝶呤治療異位妊娠療效評(píng)價(jià)中的價(jià)值. 中國(guó)婦幼保健， 2016， 31（22）：4644-4646.

[3] 解瑞成. 米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療宮外孕療效觀察. 山東醫(yī)藥， 2014， 54（22）：79-80.

[4] 樂(lè)杰. 婦產(chǎn)科學(xué). 第7版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2004：110-112.

[5] 張春艷， 徐金霞， 李剛. 血清β-HCG變化百分比在甲氨蝶呤治療異位妊娠療效評(píng)價(jià)中的價(jià)值. 山東醫(yī)藥， 2015， 55（33）：67-69.

[6] 爾曉璐， 杜潔. 米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療宮外孕的臨床研究. 河北醫(yī)學(xué)， 2014， 20（2）：313-315.

[7] 曾凡湘， 史道華， 鄧婕， 等. 甲氨蝶呤治療異位妊娠的療效及其影響因素分析. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2015， 31（5）：348-350.

[8] 張玲， 王鵷， 陳祥云. 米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床研究. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2016， 32（3）：209-211.

[9] 林紅光. 米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療宮外孕臨床觀察. 中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育， 2015， 24（17）：157-158.

[10] 朱琴. 米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠的療效分析. 中國(guó)婦幼保健， 2015， 30（10）：1506-1508.

[11] 呂曉琳， 朱艷， 艾浩， 等. 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠130例. 中國(guó)生化藥物雜志， 2015， 35（11）：76-77， 80.

[12] 徐玲玲， 陳炳香， 彭潔瓊， 等. 異位妊娠患者應(yīng)用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療的預(yù)期效果評(píng)價(jià). 中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志， 2015， 18（12）：2063-2065.

[13] 羅春. 異位妊娠患者保守療法中應(yīng)用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療的臨床研究. 中國(guó)社區(qū)醫(yī)師， 2017， 33（32）：68-69.

[14] 霍君君. 異位妊娠采用米非司酮配伍甲氨蝶呤治療的臨床效果觀察. 基層醫(yī)學(xué)論壇， 2015， 19（3）：325-326.

[15] 金晶， 王燕， 黃燕明， 等. 復(fù)方米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠105例. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2016， 35（6）：619-621.