劉巖

摘要：目的? 探討利奈唑胺聯(lián)合莫西沙星治療結(jié)核性腦膜炎的效果。方法? 選取2017年5月～2018年6月我院收治的結(jié)核性腦膜炎患者64例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組32例。對(duì)照組給予莫西沙星治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用利奈唑胺，比較兩組治療前后腺苷脫氨酶水平、蛋白質(zhì)、葡萄糖、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及腦脊液壓力，臨床療效及不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果治療后，觀察組蛋白質(zhì)、葡萄糖、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、腦脊液壓力、腺苷脫氨酶水平優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組總有效率為93.75%，高于對(duì)照組81.25%（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為21.88%，高于對(duì)照組的18.75%（P>0.05）。結(jié)論? 利奈唑胺聯(lián)合莫西沙星治療結(jié)核性腦膜炎療效顯著，可有效改善腦脊液生化指標(biāo)，降低腦脊液壓力及腺苷脫氨酶水平，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率。

關(guān)鍵詞：結(jié)核性腦膜炎;利奈唑胺;莫西沙星;腺苷脫氨酶

中圖分類號(hào)：R529.3? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.16.043

文章編號(hào)：1006-1959（2019）16-0131-02

Abstract：Objective? To investigate the effect of linezolid combined with moxifloxacin in the treatment of tuberculous meningitis.Methods? 64 patients with tuberculous meningitis admitted to our hospital from May 2017 to June 2018 were enrolled. The patients were divided into control group and observation group by random number table， 32 cases in each group. The control group was treated with moxifloxacin. The observation group was treated with linezolid on the basis of the control group. The levels of adenosine deaminase， protein， glucose， white blood cell count and cerebrospinal fluid pressure， clinical efficacy and total incidence of adverse reactions were compared before and after treatment.Results? After treatment， the protein， glucose， white blood cell count， cerebrospinal fluid pressure and adenosine deaminase levels in the observation group were superior to the control group（P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 93.75%， which was higher than that of the control group 81.25%（P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 21.88%， which was higher than 18.75% in the control group（P>0.05）.Conclusion? Linezolid combined with moxifloxacin is effective in the treatment of tuberculous meningitis. It can effectively improve the biochemical indicators of cerebrospinal fluid， reduce the pressure of cerebrospinal fluid and adenosine deaminase， and increase the incidence of adverse reactions.

Key words：Tuberculous meningitis;Linezolid;Moxifloxacin;Adenosine deaminase

結(jié)核性腦膜炎（tuberculous meningitis）是指結(jié)核分枝桿菌入侵蛛網(wǎng)膜下腔，通過(guò)腦血管累及腦實(shí)質(zhì)和脊髓的神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核，是最嚴(yán)重的非化膿性神經(jīng)系統(tǒng)損傷，約占神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核的70%[1]。臨床主要表現(xiàn)為低熱、盜汗、食欲不振、全身無(wú)力、頸項(xiàng)強(qiáng)直等。在治療中，因血腦屏障的存在導(dǎo)致常規(guī)抗結(jié)核藥效果不佳，且結(jié)核性腦膜炎預(yù)后差，并發(fā)癥較多。有研究表明[2]，利奈唑胺聯(lián)合莫西沙星具有良好的血腦屏障穿透作用，且對(duì)耐藥結(jié)核菌具有良好的抗菌作用。因此，本研究主要探討利奈唑胺聯(lián)合莫西沙星治療結(jié)核性腦膜炎的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2017年5月～2018年6月佳木斯市腫瘤結(jié)核醫(yī)院收治的結(jié)核性腦膜炎患者64例作為研究對(duì)象，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)對(duì)于結(jié)核性腦膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn);②腦脊液培養(yǎng)提示結(jié)核分枝桿菌陽(yáng)性;③具有意識(shí)障礙，持續(xù)高熱，頑固性顱內(nèi)壓增高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有顱內(nèi)出血、惡性腫瘤者;②對(duì)利奈唑胺過(guò)敏者;③合并嚴(yán)重肝腎功能不全者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組32例。觀察組中男21例，女11例;年齡42～64歲，平均年齡（55.37±2.52）歲;MRC分級(jí)[3]：Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)9例。對(duì)照組中男23例，女13例;年齡44～61歲，平均年齡（53.49±2.43）歲;MRC分級(jí)：Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)13例。兩組性別、年齡、MRC分級(jí)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。

1.2方法? 兩組入院后均實(shí)行一般治療，包括降顱壓、改善腦脊液循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，加用一般抗結(jié)核治療利福平（華邦制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041320，0.6 g/d）+丙硫異煙胺（西南藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H50021470，0.6 g/d）+吡嗪酰胺（紅旗制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022354，1.5 g/d）+鹽酸乙胺丁醇（民生藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021602，0.75 g/d）。對(duì)照組加用鹽酸莫西沙星（拜耳藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100158，400 mg/片）1片/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用利奈唑胺（輝瑞制藥，批號(hào)：C121394，0.6 mg/片）0.6 mg/次，2次/d[4]。兩組治療周期均為12個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)? 比較兩組治療前后腺苷脫氨酶水平、蛋白質(zhì)、葡萄糖、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及腦脊液壓力，臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。臨床療效：①顯效：臨床癥狀和體征基本消失，生化指標(biāo)基本恢復(fù)，經(jīng)細(xì)菌學(xué)檢查顯示，連續(xù)3個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn);②有效：臨床體征得到緩解，腦脊液蛋白質(zhì)、葡萄糖、白細(xì)胞計(jì)數(shù)均下降60%以上;③無(wú)效：癥狀體征和生化指標(biāo)無(wú)明顯緩解?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、肝腎功損害、末梢神經(jīng)炎。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 21.0進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組生化指標(biāo)比較? 治療前，兩組生化指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組蛋白質(zhì)、葡萄糖、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、腦脊液壓力、腺苷脫氨酶水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組臨床療效比較? 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=8.587，P=0.035），見(jiàn)表2。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較? 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=0.097，P=0.756），見(jiàn)表3。

3討論

結(jié)核性腦膜炎是由結(jié)核桿菌所引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，臨床多表現(xiàn)為結(jié)核分枝桿菌感染和腦膜刺激征。早期診斷對(duì)結(jié)核性腦膜炎的預(yù)后極為重要。結(jié)核性腦膜炎的治療包括藥物治療、全身支持、并發(fā)癥防治、耐藥與耐多藥結(jié)核菌感染的治療及對(duì)癥治療等。利奈唑胺為惡唑烷酮類抗生素是細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑[5]，作用于細(xì)菌核糖體亞單位的翻譯起始階段，對(duì)耐藥結(jié)核菌具有良好的抗菌作用，且利奈唑胺具有良好的血腦屏障穿透作用，比常規(guī)抗結(jié)核藥更具優(yōu)勢(shì)。莫西沙星是喹諾酮類抗菌藥，抗菌譜廣，對(duì)于常見(jiàn)耐藥菌具有良好效果。

本研究中，治療后觀察組蛋白質(zhì)、葡萄糖、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、腦脊液壓力、腺苷脫氨酶水平優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。表明利奈唑胺聯(lián)合莫西沙星對(duì)于結(jié)核性腦膜炎療效顯著。利奈唑胺穿過(guò)血腦屏障后作用于神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核桿菌，因此腦脊液中的葡萄糖會(huì)恢復(fù)到感染前的水平，而由細(xì)菌合成的相關(guān)蛋白質(zhì)會(huì)也會(huì)減少至正常水平。此外，治療后觀察組患者腺苷脫氨酶水平明顯低于對(duì)照組。腺苷脫氨酶是一種與機(jī)體細(xì)胞免疫活性有重要關(guān)系的核酸代謝酶，體液中的腺苷脫氨酶水平對(duì)于疾病的鑒別診斷及治療具有重要意義。在利奈唑胺聯(lián)合莫西沙星抗菌后，腦脊液中腺苷脫氨酶水平隨著有效的抗結(jié)核治療明顯降低。而從安全性出發(fā)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，說(shuō)明利奈唑胺聯(lián)合莫西沙星抗菌治療并未增加不良反應(yīng)。

綜上所述，利奈唑胺聯(lián)合莫西沙星治療結(jié)核性腦膜炎療效顯著，可有效改善腦脊液生化指標(biāo)，降低腦脊液壓力及腺苷脫氨酶水平，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率。

參考文獻(xiàn)：

[1]刁珊珊，杜建紅，翟北平，等.結(jié)核性腦膜炎的診斷和治療[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，14（33）：6592-6596.

[2]王法琴，楊飛.萬(wàn)古霉素和利奈唑胺治療兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2017，34（2）：301-304.

[3]李軍霞，趙青，孟藝哲，等.結(jié)核性腦膜炎臨床和影像學(xué)特征與臨床分期的相關(guān)性分析[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，39（7）：421-423.

[4]劉子林，何佩娟，章玉坤.利奈唑胺與抗結(jié)核藥物聯(lián)用對(duì)重癥結(jié)核性腦膜炎患者的臨床療效及其對(duì)腦脊液檢測(cè)指標(biāo)水平的影響[J].抗感染藥學(xué)，2018，22（4）：243-244.

[5]張利云.利奈唑胺治療ICU革蘭陽(yáng)性球菌感染的療效及安全性觀察[J].中外醫(yī)療，2016，35（20）：128-130.

收稿日期：2019-3-27;修回日期：2019-4-11

編輯/杜帆