楊 亮 劉改芳 朱新影 于春艷

河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院消化內(nèi)科1(050051) 河北省人民醫(yī)院消化內(nèi)科2 河南省漯河市中心醫(yī)院兒科3

背景：幽門螺桿菌(Hp)感染是重要的公共衛(wèi)生問題，其傳播方式目前尚未完全清楚，但人-人傳播途徑已獲得普遍認(rèn)可，故Hp感染可能存在家庭聚集性。目的：調(diào)查Hp陽性患者家庭成員的Hp感染情況并分析Hp感染的家庭聚集性。方法：選取2018年1月—2019年1月行14C-尿素呼氣試驗(yàn)(14C-UBT)檢查者976例。根據(jù)Hp感染情況將受檢者分為Hp陽性組(病例組)和Hp陰性組(對(duì)照組)，鼓勵(lì)所有受檢者全部家庭成員行Hp檢測(cè)，探討兩組家庭成員Hp感染情況以及病例組夫妻間Hp感染一致性、父母Hp陽性與子女Hp感染的關(guān)系，采用二項(xiàng)分布擬合優(yōu)度檢驗(yàn)探討Hp感染的家庭聚集性。結(jié)果：完成調(diào)查的病例組493個(gè)完整家庭中，父母、配偶、子女的Hp陽性率分別為70.6%、62.1%、65.9%，均顯著高于對(duì)照組父母、配偶、子女的Hp陽性率(分別為63.2%、54.4%、56.7%)(P<0.05)。462對(duì)病例組夫妻中，雙方Hp均陽性者287對(duì)，一方陽性者175對(duì)，McNemar檢驗(yàn)結(jié)果顯示，夫妻間Hp感染情況無明顯差異(P>0.05)。548名病例組子女中，Hp陽性者361名，其感染率隨父母感染率增加而升高(P<0.05)。擬合優(yōu)度檢驗(yàn)結(jié)果顯示，Hp感染的實(shí)際分布戶數(shù)與理論分布戶數(shù)相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：Hp感染存在一定的家庭聚集性，當(dāng)家庭中一名成員感染Hp時(shí)可導(dǎo)致父母、配偶和子女的Hp感染風(fēng)險(xiǎn)增加。

幽門螺桿菌(Helicobacterpylori, Hp)是主要寄生于胃型上皮的S形或弧形彎曲革蘭陰性菌，與萎縮性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等多種消化道病變關(guān)系密切，并于1994年被WHO列為Ⅰ類致癌原，因此明確Hp傳播途徑及其致病機(jī)制對(duì)預(yù)防Hp感染和減少胃腸道疾病發(fā)生具有重要意義[1-3]。目前普遍認(rèn)為，Hp主要在人與人之間進(jìn)行傳播，具體途徑可能為口-口或糞-口傳播。我國傳統(tǒng)飲食習(xí)慣可造成交叉感染風(fēng)險(xiǎn)增加和家庭內(nèi)聚集現(xiàn)象[4]。徐曉紅等[5]對(duì)63名兒童家庭成員Hp感染狀況進(jìn)行分析顯示，Hp陽性兒童的父母Hp陽性比例明顯高于陰性兒童。Urita等[6]對(duì)日本農(nóng)村地區(qū)兒童Hp感染情況進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，祖母感染Hp可明顯增加兒童Hp感染率。上述研究結(jié)果均提示Hp感染可能存在家庭聚集性。本研究通過檢測(cè)和分析493例Hp陽性患者全部家庭成員Hp感染情況，旨在探討Hp感染的家庭聚集性，從而為臨床合理采取預(yù)防和控制措施提供參考依據(jù)。

對(duì)象與方法

一、病例及其家庭成員的確定

選取2018年1月—2019年1月河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院、河北省人民醫(yī)院和河南省漯河市中心醫(yī)院行14C-尿素呼氣試驗(yàn)(14C-UBT)檢查者976例。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，將528例Hp陽性患者作為病例組，其中男性271例，女性257例，年齡6～65歲，平均(46.71±10.29)歲；以448例Hp陰性患者作為對(duì)照組，其中男性243例，女性205例，年齡6～65歲，平均(47.13±10.42)歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。動(dòng)員全部家庭成員參加14C-UBT檢測(cè)和相關(guān)調(diào)查，病例組共獲得完整家庭493個(gè)，共1 996名；對(duì)照組獲得完整家庭407個(gè)，共1 623名。納入標(biāo)準(zhǔn)：①行14C-UBT檢測(cè)的消化道疾病患者或健康體檢者；②患者及其家庭成員年齡為6～65歲；③患者在本地定居時(shí)間>10年；④完整家庭包括與先證者在一起生活時(shí)間超過5年的父母、配偶和子女；⑤患者及其家屬知曉并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①此前4周內(nèi)有成員行Hp根除治療或服用質(zhì)子泵抑制劑等藥物的家庭；②存在伴有胃腸道手術(shù)史、消化道活動(dòng)性出血、免疫功能低下或營養(yǎng)不良以及精神或認(rèn)知功能異常等成員的家庭。

二、研究方法

由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的工作人員采用統(tǒng)一設(shè)計(jì)的調(diào)查表采集兩組患者及其家庭成員信息，內(nèi)容包括性別、年齡、與患者關(guān)系、有無消化道癥狀、疾病史、既往抗Hp治療情況、經(jīng)濟(jì)狀況、受教育程度、生活飲食習(xí)慣等。為控制調(diào)查質(zhì)量，所有信息均由患者或家庭成員本人描述，完成后反復(fù)核查調(diào)查表內(nèi)容，發(fā)現(xiàn)漏缺項(xiàng)目等不合格者重新進(jìn)行調(diào)查。對(duì)所有入選成員行14C-UBT檢測(cè)并記錄結(jié)果，以校正后dpm/mmol CO2值>100判斷為Hp陽性。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，夫妻間Hp感染一致性的分析采用McNemar檢驗(yàn)，采用(p+q)n模型獲得Hp感染二項(xiàng)分布理論戶數(shù)，采用擬合優(yōu)度檢驗(yàn)比較Hp感染實(shí)際分布方式與二項(xiàng)分布的差異。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、家庭成員分布及其Hp感染情況

976例受檢者中Hp陽性528例，總體感染率為54.1%。病例組493個(gè)完整家庭中，家庭成員數(shù)量3～6名，包括先證者共1 996名，男性1 034名，女性962名，與先證者關(guān)系為父母493名、配偶462名、子女548名，996名(66.3%)家庭成員Hp陽性。407個(gè)對(duì)照組完整家庭中，家庭成員數(shù)量3～6名，包括先證者共1 623名，男性842名，女性781名，與先證者關(guān)系為父母405名、配偶375名、子女436名，707名(58.1%)家庭成員Hp陽性。病例組總體、父母、配偶、子女Hp感染率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)(表1)。

二、病例組丈夫與妻子Hp陽性率的一致性

462對(duì)病例組夫妻中，雙方Hp均陽性者287對(duì)，婚齡5～28年，平均(16.43±5.08)年；一方陽性者175對(duì)，婚齡5～26年，平均(15.92±4.87)年。McNemar檢驗(yàn)結(jié)果顯示，夫妻間Hp感染情況以及雙方陽性夫妻與一方陽性夫妻婚齡相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表2)。

三、病例組父母Hp感染情況與子女Hp感染的關(guān)系

548名病例組子女中，361名Hp陽性，其中男性196名，女性165名，年齡5～29歲，平均(16.23±5.74)歲。187名子女Hp陰性，其中男性102名，女性85名，年齡5～31歲，平均(15.96±5.48)歲。兩組性別、年齡相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。父母Hp陽性者子女Hp感染率較父母陰性者明顯升高(χ2=40.071，P<0.05)(表3)。

四、Hp感染家庭聚集性

擬合優(yōu)度檢驗(yàn)結(jié)果顯示，Hp感染的實(shí)際分布戶數(shù)與理論分布戶數(shù)相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表4)。

討 論

Hp致病因素包括釋放毒力因子、激活特異性免疫反應(yīng)和誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)釋放等，是引起慢性胃炎等疾病反復(fù)發(fā)作的主要原因，亦是目前胃癌防治工作的重要組成部分[7]。研究表明全球多數(shù)地區(qū)的Hp感染率已超過50%，我國約為50%，且受年齡、地域、飲食習(xí)慣等多種因素的影響，在不同地區(qū)呈現(xiàn)明顯差異[8]。

表1 兩組家庭成員Hp感染情況比較 %(n/N)

表2 病例組家庭中夫妻Hp感染一致性比較(n)

表3 病例組父母Hp感染情況與子女Hp感染的關(guān)系n(%)

表4 Hp感染家庭聚集性的擬合優(yōu)度檢驗(yàn)

*P<0.05

國內(nèi)外大量研究認(rèn)為Hp主要傳染源為人類自身，人-人傳播是Hp最重要的傳播途徑。在Hp感染者唾液和糞便均可檢出Hp，且其形態(tài)學(xué)、生化特性和免疫原性均與胃黏膜Hp高度相似，說明口-口傳播和糞-口傳播可能是Hp感染的重要傳播途徑，故居住環(huán)境、生活習(xí)慣、相處時(shí)間等均可影響Hp在人群中的傳播情況[9-10]。本研究對(duì)493例Hp感染者的全部家庭成員進(jìn)行調(diào)查顯示，其Hp感染率高達(dá)66.3%，其中父母、配偶、子女的Hp陽性率分別為70.6%、62.1%、65.9%；Hp陰性者的家庭成員Hp感染率為58.1%，其中父母、配偶、子女的陽性率分別為63.2%、54.4%、56.7%，提示Hp陽性患者家庭成員Hp感染率明顯高于Hp陰性人群。譚曉林等[11]的研究表明夫妻間Hp感染符合率為56.90%且夫妻Hp感染情況具有一致性。本研究Hp陽性的462對(duì)夫妻中，Hp感染情況未見明顯差異，提示夫妻任何一方感染均可能增加配偶的Hp感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外，父母Hp陽性可能直接或間接引起子女Hp感染，其機(jī)制可能為家庭成員間密切接觸或暴露于共同傳染源所致。有研究[12]發(fā)現(xiàn)，父母Hp抗體均陽性的子女Hp感染率明顯高于其他家庭，且子女感染數(shù)量與父母感染率呈明顯正相關(guān)，對(duì)家庭中各感染病例進(jìn)行Hp基因分型顯示，超過50%的家庭為同型Hp感染。本研究對(duì)548名病例組子女的Hp感染情況進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，子女Hp感染率隨父母感染率增加而明顯升高，表明父母Hp陽性是造成子女Hp感染的重要危險(xiǎn)因素。

Hp傳播途徑和方式導(dǎo)致其感染可能存在人群或家庭聚集性，近年Hp感染的流行病學(xué)研究提供了較多支持這一觀點(diǎn)的證據(jù)[13-14]。高春艷[15]的研究對(duì)152例Hp感染者的家庭成員Hp感染情況進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，Hp感染存在家庭聚集性，因此當(dāng)任意一名家庭成員存在Hp感染時(shí)，需及時(shí)對(duì)其他家庭成員進(jìn)行檢測(cè)和干預(yù)。本研究中976例受檢者接受14C-UBT檢測(cè)發(fā)現(xiàn)Hp陽性528例，感染率為54.1%。如疾病在一般人群中隨機(jī)分布，則其分布方式符合二項(xiàng)分布。本研究對(duì)493例Hp陽性患者的家庭成員Hp感染率進(jìn)行分析，結(jié)果顯示其感染率為66.3%，且二項(xiàng)分布擬合優(yōu)度檢驗(yàn)結(jié)果表明家庭內(nèi)Hp感染分布不符合二項(xiàng)分布，提示Hp感染存在家庭聚集性的可能。本研究不足之處為雖然證實(shí)了Hp感染的家庭聚集性，但家庭成員的Hp傳播途徑仍未完全清楚。Hp家庭聚集性的危險(xiǎn)因素可能包括個(gè)人飲食和衛(wèi)生習(xí)慣[16]、受教育程度以及對(duì)Hp認(rèn)識(shí)不足等。因此，對(duì)Hp感染者應(yīng)加強(qiáng)宣傳教育，提升其對(duì)Hp的認(rèn)識(shí)水平，糾正不良衛(wèi)生和飲食習(xí)慣，并積極主動(dòng)進(jìn)行檢測(cè)和治療，對(duì)控制Hp感染均具有積極作用，但具體實(shí)施方案和效果仍有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，Hp感染存在一定的家庭聚集性，當(dāng)家庭中一名成員感染Hp時(shí)可導(dǎo)致父母、配偶和子女的Hp感染風(fēng)險(xiǎn)增加。