張曉霞 畢斗星 彭粉花

（內蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院，內蒙古 呼和浩特 010050）

急性黃疸型肝炎是臨床常見肝臟急重癥之一，在多種因素下患者出現(xiàn)膽紅素代謝及排泄障礙，膽紅素難以經膽道正常排出體外，進而導致膽紅素在臟器內集聚，最終誘發(fā)黃疸癥狀形成［1］；該病具有起病急驟、持續(xù)遷延，如未及時控制可導致肝臟液化，或凝固性壞死，總體死亡率可達50%～70%［2］。以往對于急性黃疸型肝炎多采用護肝、營養(yǎng)支持等對癥干預，但總體療效欠佳［3］。中醫(yī)學認為急性黃疸型肝炎病者因疫毒濕邪內蘊，膽汁外溢日久誘發(fā)身目肌膚黃染，故予以清熱利濕中藥應用可有效改善患者臨床療效［4］。本研究旨在觀察自擬祛濕瀉熱方聯(lián)合西藥治療急性黃疸型肝炎療效及對血液黏稠度、炎癥相關因子水平的影響，為中西醫(yī)結合方案應用提供更多循證醫(yī)學證據?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：符合《2014年中國慢性乙型肝炎防治指南》西醫(yī)診斷標準［5］；符合濕熱蘊結癥中醫(yī)辨證標準［6］；乙肝表面抗原或甲肝抗體（+）；方案經醫(yī)學倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意。排除標準：其他原因導致黃疸者；近8周內應用研究相關藥物者；膽道及胰腺炎疾病者；惡性腫瘤者；血液系統(tǒng)疾病者；精神系統(tǒng)疾病者；重要臟器功能障礙者。

1.2 臨床資料 選取本院2016年3月至2018年3月收治的急性黃疸型肝炎患者共114例，以隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組各57例。對照組男性27例，女性30例；平均年齡（34.87±6.12）歲；平均病程（8.21±1.44）d。觀察組男性25例，女性32例；平均年齡（34.96±6.15）歲；平均病程（8.16±1.41）d。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組患者采用西藥綜合干預治療，包括戒煙忌酒、高蛋白質高維生素飲食及保肝藥物應用等，同時靜脈滴注門冬氨酸鉀鎂，每次30 mL，每日1次；觀察組則在此基礎上輔以自擬祛濕瀉熱方：車前子30 g，茵陳30 g，黃芪30 g，連翹30 g，丹參20 g，虎杖15 g，赤芍15 g，茯苓15 g，大黃12 g，甘草8 g。每劑加水300 mL煎煮30 min，留汁早晚分服；兩組療程均為14 d。

1.4 觀察指標 記錄黃疸、乏力及納差消退時間，計算平均值；依據《中醫(yī)內科常見病診療指南》［6］計算中醫(yī)證候積分，包括身目俱黃、脅腹脹痛、口干口苦、身倦乏力、納差及小便短赤；谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（GOT）、總膽紅素（TBIL）檢測采用羅氏AU3800全自動生化分析儀；全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及血小板聚集率檢測采用雷度RAC-120全自動凝血分析儀；腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）水平檢測采用ELISA法，試劑盒由上海生工生物技術有限公司提供。

1.5 療效標準 根據《2014年中國慢性乙型肝炎防治指南》［6］擬定。顯效：血清肝功能指標基本恢復正常，中醫(yī)證候積分減分率≥75%。有效：血清肝功能指標改善，中醫(yī)證候積分減分率為≥50%，＜75%。無效：未達上述標準。

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS22.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，以%表示；檢驗水準為α=0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 兩組近期療效比較 見表1。觀察組近期療效顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組癥狀改善時間比較 見表2。觀察組癥狀改善時間顯著少于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組癥狀改善時間比較（d，±s）

表2 兩組癥狀改善時間比較（d，±s）

組別觀察組對照組n 57 57黃疸消退13.37±2.69△15.43±3.13乏力消失6.40±1.20△7.67±1.46納差消失8.48±1.70△10.32±2.05

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表3。治療后兩組中醫(yī)證候積分均顯著低于治療前，觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組別觀察組（n=57）對照組（n=57）小便短赤3.99±0.87 0.85±0.16*△4.05±0.91 1.28±0.40*時間治療前治療后治療前治療后身目俱黃4.26±1.02 0.84±0.15*△4.33±1.06 1.26±0.43*脅腹脹痛4.41±0.98 0.97±0.21*△4.48±0.95 1.50±0.38*口干口苦4.16±0.94 0.85±0.18*△4.29±0.97 1.42±0.39*身倦乏力4.20±0.87 0.74±0.16*△4.12±0.84 1.39±0.34*納差3.84±0.77 0.94±0.20*△3.77±0.74 1.56±0.36*

2.4 兩組治療前后肝功能指標水平比較 見表4。治療后兩組ALT、GOT及TBIL水平均顯著低于治療前，觀察組顯著低于對照組（均P＜0.05）。

表4 兩組治療前后肝功能指標水平比較（±s）

表4 兩組治療前后肝功能指標水平比較（±s）

組別觀察組（n=57）對照組（n=57）時間治療前治療后治療前治療后ALT（U/L）103.72±12.57 38.40±5.21*△101.41±12.24 66.57±6.70*GOT（U/L）86.13±10.42 41.29±5.70*△85.30±10.23 60.45±7.98*TBIL（μmol/L）141.72±25.02 15.29±3.04*△139.41±25.13 38.46±6.59*

2.5 兩組治療前后血液黏稠度指標水平比較 見表5。兩組治療后血液黏稠度指標水平均顯著低于治療前，觀察組顯著低于對照組（均P＜0.05）。

表5 兩組治療前后血液黏稠度指標水平比較（±s）

表5 兩組治療前后血液黏稠度指標水平比較（±s）

組別觀察組（n=57）對照組（n=57）時間治療前治療后治療前治療后全血高切黏度（mPa·s）8.37±1.69 6.32±1.20*△8.43±1.73 7.27±1.46*全血低切黏度（mPa·s）9.48±1.90 7.56±1.25*△9.32±1.85 8.44±1.59*血漿黏度（mPa·s）1.84±0.77 1.23±0.40*△1.79±0.74 1.50±0.62*血小板聚集率（%）50.80±7.19 28.79±3.20*△50.27±7.11 35.15±4.37*

2.6 兩組治療前后炎性細胞因子指標水平比較 見表6。兩組治療后TNF-α和IL-6水平均顯著低于治療前，觀察組顯著低于對照組（均P＜0.05）。

表6 兩組治療前后炎性細胞因子指標水平比較（ng/mL，±s）

表6 兩組治療前后炎性細胞因子指標水平比較（ng/mL，±s）

組別觀察組（n=57）對照組（n=57）時間治療前治療后治療前治療后TNF-α 52.83±7.60 33.26±4.30*△53.27±7.74 40.68±5.41*IL-6 85.44±10.23 42.30±5.71*△84.82±10.15 67.16±7.98*

3討 論

已有研究顯示［7-8］，急性黃疸型肝炎患者體內炎癥細胞浸潤和肝實質細胞腫脹壓迫膽小管，誘發(fā)膽汁淤積甚至膽栓形成，最終導致膽管肝細胞壞死，直接膽紅素大量入血形成黃疸。目前醫(yī)學界對于急性黃疸型肝炎發(fā)病機制仍未徹底闡明，大部分學者提出機體炎癥反應亢進是導致急性黃疸型肝炎病情發(fā)生發(fā)展的關鍵機制所在［9］；其中TNF-α和IL-6均被證實能夠介導肝內免疫炎性損傷［10］；TNF-α在肝組織早期炎癥出現(xiàn)時可刺激庫弗爾細胞大量分化，炎性物質大量釋放，進而加重肝實質細胞損傷［11］；IL-6則廣泛參與到肝臟炎癥反應各個環(huán)節(jié)，其水平與肝功能損傷程度呈明顯正相關［12］。

現(xiàn)代醫(yī)學對于急性黃疸型肝炎多針對其臨床癥狀、可能發(fā)病機制進行對癥干預；其中門冬氨酸鉀鎂是常用治療藥物之一，相關臨床報道提示，其具有良好退黃作用，但單純使用在癥狀緩解和肝功能保護方面存在個體療效差異加大問題，總體有效率不足75%［13］。中醫(yī)學將急性黃疸型肝炎歸于“黃疸”范疇，認為該病與濕、熱、瘀等諸毒邪關系密切［14］；該病基本病機為飲食不潔、脾胃虧虛，日久濕熱內蘊，肝氣郁積，血瘀脈絡，膽汁無以外泄則發(fā)為黃疸癥狀［15］。故中醫(yī)治療急性黃疸型肝炎當將清熱化瘀、解毒祛濕放在首位。本次研究所用自擬祛濕瀉熱方中車前子利濕清熱，茵陳蒿祛濕、黃芪益氣健脾、連翹清熱解毒、丹參活血化瘀、虎杖通絡祛濕、赤芍散結行血、茯苓健脾利濕、大黃瀉熱消積，而甘草則調和諸藥以共奏祛濕邪、瀉熱毒之功效?，F(xiàn)代藥理學研究證實，車前子提取物可提高肝臟對于炎性介質及其他毒性物質清除能力，促進受損肝實質細胞修復［16］；連翹黃酮類成分能夠促進肝細胞膽汁分泌，松弛膽道括約肌，加快膽汁排泄速率［17］；而虎杖則具有抗氧化、降低膽紅素含量及減輕肝組織炎性損傷等作用［18］。

本次研究結果中，觀察組近期療效顯著優(yōu)于對照組；觀察組癥狀改善時間顯著少于對照組；觀察組治療后中醫(yī)證候積分、ALT、GOT、TBIL及血液黏稠度指標水平均顯著低于對照組及本組治療前，提示中西醫(yī)結合療法應用有助于提高急性黃疸型肝炎患者近期療效，改善肝臟功能及加快機體代謝廢物或毒素排出進程；同時觀察組治療后TNF-α和IL-6水平均顯著低于對照組及本組治療前，則表明中藥方劑輔助治療急性黃疸型肝炎能夠有效抑制機體炎癥細胞因子合成釋放，筆者認為這可能是該方案療效更佳的關鍵機制所在。

綜上所述，自擬祛濕瀉熱方聯(lián)合西藥治療急性黃疸型肝炎可有效提高癥狀控制效果，縮短臨床病程，保護肝臟功能，降低血液黏稠度，并有助于抑制機體炎癥反應。