黃輝 蔡敏 單魁中

摘要 目的：探討溫陽(yáng)利水方治療慢性肺源性心臟病患者療效觀察及對(duì)患者缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）、N-腦鈉肽前體（NT-proBNP）、血尿酸和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平影響研究。方法：選取2017年1月至2018年1月昆山市中醫(yī)醫(yī)院收治的慢性肺心病患者94例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組47例。對(duì)照組采用常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合溫陽(yáng)利水方治療。2組患者療程均為2周。比較2組患者治療療效，治療前后主要癥狀評(píng)分、肺功能、血?dú)夥治黾把獫{HIF-1α、NT-proBNP、血尿酸和hs-CRP水平變化。結(jié)果：治療后，觀察組總有效率（93.62%）高于對(duì)照組（74.47%）（P<0.05）;咳嗽、咳痰和氣喘癥狀評(píng)分低于對(duì)照組（t=18.217、23.793、27.635，P<0.05）。觀察組FEV1和FEV1/FVC高于對(duì)照組（t=10.191、6.977，P<0.05）;PaO2高于對(duì)照組而PaCO2低于對(duì)照組（t=7.020、14.221，P<0.05）。觀察組治療后血漿HIF-1α、NT-proBNP、血尿酸和hs-CRP水平低于對(duì)照組（t=43.131、32.302、19.930、18.097，P<0.05）。結(jié)論：溫陽(yáng)利水方治療慢性肺源性心臟病患者療效顯著，可降低患者血漿HIF-1α、NT-proBNP、血尿酸和hs-CRP水平，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞 溫陽(yáng)利水方;慢性肺源性心臟病;療效;血?dú)夥治?缺氧誘導(dǎo)因子-1α;N-腦鈉肽前體;血尿酸;超敏C反應(yīng)蛋白

Abstract Objective：To investigate the curative effect of Wenyang Lishui Decoction in the treatment of patients with chronic pulmonary heart disease and its effects on patients′ hypoxia inducible factor-1α（HIF-1α），N-brain natriuretic peptide（NT-proBNP），blood uric acid and high sensitive C reactive protein（hs-CRP）level.Methods：From January 2017 to January 2018，94 patients with chronic pulmonary heart disease in Kunshan Traditional Chinese Medicine Hospital were selected and divided into an observation group（47 cases）and a control group（47 cases）according to random number table.The control group received routine treatment，and the observation group in the control group on the basis of Wenyang Lishui treatment.The two groups were treated for 2 weeks.The curative effect of the 2 groups was compared.The main symptom scores，lung function，blood gas analysis and the changes of plasma HIF-1α，NT-proBNP，serum uric acid and hs-CRP levels before and after the treatment were compared.Results：After treatment，the total effective rate in the observation group（93.62%）was higher than the control group（74.47%）（P<0.05）.The scores for cough，expectoration，and asthma were lower than the control group（t=18.217，23.793，27.635，P<0.05）.The FEV1 and FEV1/FVC in the observation group were higher than those in the control group（t=10.191，6.977，P<0.05）.PaO2 in the observation group was higher than that in the control group，while PaCO2 in the control group was lower than that in the control group（t=7.020，14.221，P<0.05）.The plasma HIF-1α，NT-proBNP，blood uric acid and hs-CRP levels in the observation group than in the control group（t=43.131，32.302 19.930，18.097，P<0.05）.Conclusion：Wenyang Lishui Decoction is significantly effective in the treatment of chronic pulmonary heart disease patients，which can reduce the plasma levels of HIF-1α，NT-proBNP，hs-CRP and serum uric acid level.It is worthy of clinical promotion.

Key Words Wenyang Lishui Decoction; Chronic pulmonary heart disease; Curative effect; Blood gas analysis; Hypoxia inducible factor-1α; N-brain natriuretic peptide; Blood uric acid; High sensitivity C reactive protein

中圖分類(lèi)號(hào)：R256.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.07.043

慢性肺源性心臟病簡(jiǎn)稱(chēng)慢性肺心病，其發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，是危害人體健康的一種常見(jiàn)病和多發(fā)病，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量，且會(huì)增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1-2]。因此，采取有效的關(guān)于慢性肺心病的臨床治療方法尤為重要。目前，西醫(yī)治療慢性肺心病主要采用對(duì)癥治療，但近遠(yuǎn)期療效欠佳[3]。隨著中醫(yī)藥近年來(lái)應(yīng)用于慢性肺心病的治療，能夠明顯緩解患者癥狀、體征，且能夠取得良好臨床療效[4-6]。故而，本文研究探討溫陽(yáng)利水方治療慢性肺源性心臟病患者療效觀察及對(duì)患者缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）、N-腦鈉肽前體（NT-proBNP）、血尿酸和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年1月昆山市中醫(yī)醫(yī)院收治的慢性肺心病患者94例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組47例。對(duì)照組中男30例，女17例;年齡50～77歲，平均年齡（63.06±3.98）歲;病程4～15年，平均病程（10.56±2.71）年。觀察組中男29例，女18例，年齡51～79歲，平均年齡（62.35±4.21）歲，病程3～16年，平均病程（11.32±2.41）年。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《內(nèi)科學(xué)》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：主癥為氣喘、氣短、心悸、畏寒肢冷、尿少肢腫，次癥為倦怠乏力、自汗、胸悶、面色蒼白、腰酸、舌淡胖、苔白滑、脈沉細(xì)無(wú)力。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合慢性肺心病西醫(yī)和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;2）患者年齡≥50歲;3）經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：20161115）;4）簽訂知情同意書(shū)者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并肺、腎、肝功能?chē)?yán)重異常者;2）心肌病、冠心病和風(fēng)濕性心臟病等其他心臟疾病者;3）精神疾病者;4）新進(jìn)出現(xiàn)心肌梗死及未控制好的嚴(yán)重心律失常者;5）過(guò)敏體質(zhì)者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）由于患者自身原因無(wú)法參與，中途退出者;2）臨床試驗(yàn)中發(fā)生其他嚴(yán)重疾病，患者不適宜繼續(xù)接受本臨床試驗(yàn)者;3）未按照醫(yī)囑用藥者。

1.6 治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)治療，包括控制性氧療（吸氧1.5～3 L/min）、支氣管擴(kuò)張劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、祛痰藥及利尿劑等。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合溫陽(yáng)利水方治療，由黨參10 g、生黃芪30 g、漢防己10 g、制附子片10 g、葶藶子15 g、桑白皮15 g、莪術(shù)10 g、赤芍10 g組成（中藥飲片由昆山市中醫(yī)醫(yī)院中藥房提供），取上述諸藥，水煎，取煎汁300 mL，150 mL/次，分早晚2次服用。2組患者療程均為2周。

1.7 觀察指標(biāo) 1）觀察2組患者治療前后主要癥狀（咳嗽、咳痰和氣喘）評(píng)分變化，按照病情嚴(yán)重程度評(píng)分為0～3分，評(píng)分越高癥狀越重;2）觀察2組患者治療前后肺功能指標(biāo)，包括1 s用力呼氣容積（FEV1）占預(yù)計(jì)值和FEV1/用力肺活量（FVC），采用德國(guó)耶格公司MasterScreen肺功能測(cè)定儀（型號(hào)：MasterScreen PFT System）;3）觀察2組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化，包括血氧分壓（PaO2）和二氧化碳分壓（PaCO2），采用美國(guó)IL公司GM 3000血?dú)夥治鰞x（型號(hào)：GEM 3000）測(cè)定;4）觀察2組患者治療前后血漿HIF-1α、NT-proBNP、血尿酸和hs-CRP水平變化，分別于治療前后采集外周靜脈血3 mL，以離心半徑15 cm、離心轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心時(shí)間10～12 min，分離血漿標(biāo)本，置于-70 ℃下保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定采用HIF-1α含量，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定NT-proBNP，采用免疫比濁法測(cè)定hs-CRP含量，采用尿酶法測(cè)定血尿酸含量。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1）顯效：患者主要癥狀咳嗽、咳痰和氣喘等癥狀消失或基本消失，且患者臨床體征肺部干濕性羅音消失或明顯減少;2）有效：患者主要癥狀咳嗽、咳痰和氣喘等癥狀好轉(zhuǎn)，且患者臨床體征肺部干濕性羅音好轉(zhuǎn);3）無(wú)效：患者主要癥狀咳嗽、咳痰和氣喘等癥狀及臨床體征肺部干濕性羅音無(wú)改善?？傆行?（顯效患者+有效患者）/總患者×100%[8]。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。其中對(duì)于正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn);對(duì)于計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率（93.62%）高于對(duì)照組（74.47%），2組患者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者治療前后主要癥狀評(píng)分比較 2組患者治療后咳嗽、咳痰和氣喘評(píng)分降低（觀察組t=14.103、13.641、15.750，對(duì)照組t=22.892、27.115、27.254，P<0.05）;觀察組治療后咳嗽、咳痰和氣喘評(píng)分低于對(duì)照組（t=18.217、23.793、27.635，P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)變化比較 2組患者治療后FEV1和FEV1/FVC升高（觀察組t=8.512、8.834，對(duì)照組t=19.711、14.670，P<0.05）;觀察組治療后FEV1和FEV1/FVC高于對(duì)照組（t=10.191、6.977，P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 2組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化比較 2組患者治療后PaO2升高而PaCO2降低（觀察組t=5.524、10.815，對(duì)照組t=11.230、22.934，P<0.05）;觀察組治療后PaO2高于對(duì)照組而PaCO2低于對(duì)照組（t=7.020、14.221，P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 2組患者治療前后血漿HIF-1α、NT-proBNP、血尿酸和hs-CRP水平變化比較 2組患者治療后血漿HIF-1α、NT-proBNP、血尿酸和hs-CRP水平降低（觀察組t=22.639、74.718、56.646、22.146，對(duì)照組t=36.578、81.171、57.108、30.535，P<0.05）;觀察組治療后血漿HIF-1α、NT-proBNP、血尿酸和hs-CRP水平低于對(duì)照組（t=43.131、32.302、19.930、18.097，P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性肺源性心臟病屬“肺脹”“心悸”“水腫”“喘證”等范疇，主要由內(nèi)因和外因合而為病。其內(nèi)因以痰濁、水飲、瘀血為患，外因乃感受外邪[8-9]。慢性肺源性心臟病病位主要在肺、心，與脾相關(guān)，久則及腎。中醫(yī)理論認(rèn)為，外邪侵?jǐn)_為慢性肺源性心臟病急性加重和反復(fù)發(fā)作的誘因，水飲、瘀血、痰濁為其重要致病因素，陽(yáng)氣虛衰是其病機(jī)。因此，臨床上應(yīng)以溫陽(yáng)利水、化痰活血為治療法則。本文研究采用溫陽(yáng)利水方治療，黨參具有補(bǔ)中益氣、健脾益肺功效，生黃芪具有補(bǔ)氣升陽(yáng)、利尿、固表止汗功效，漢防己具有利水消腫、清熱除濕功效，制附片具有暖脾、溫腎、壯元陽(yáng)消陰氣功效，葶藶子具有活血利水功效，桑白皮具有瀉肺平喘、行水消腫功效，莪術(shù)具有行氣破血、消積止痛功效，赤芍具有清熱涼血、活血祛瘀功效。縱觀全方可奏溫陽(yáng)利水、化痰活血功效。本文研究表明，觀察組總有效率高于對(duì)照組，治療后咳嗽、咳痰和氣喘評(píng)分低于對(duì)照組，治療后FEV1和FEV1/FVC高于對(duì)照組，治療后PaO2高于對(duì)照組而PaCO2低于對(duì)照組，說(shuō)明溫陽(yáng)利水方可提高療效，改善患者主要癥狀、肺功能和血?dú)夥治觥?/p>

在慢性肺心病患者中，由于患者存在慢性缺氧，HIF-1α表達(dá)顯著上升，且主要通過(guò)對(duì)多種目標(biāo)基因的調(diào)控，故而與慢性肺心病缺氧性肺功能高壓形成關(guān)系緊密[10]。BNP廣泛存在于腦、肺臟等組織，主要是由32個(gè)氨基酸組成的一種血管活性肽，其在心臟系統(tǒng)表達(dá)水平最高[11-12]。當(dāng)出現(xiàn)心臟壓力負(fù)荷過(guò)重和舒張末期的容積升高時(shí)，引起心室壁肌張力升高，進(jìn)一步促進(jìn)心室肌合成且分泌、釋放[13-14]。有研究報(bào)道顯示，慢性肺心病患者血漿NT-proBNP水平明顯升高[15]。尿酸是嘌呤分解代謝的一種最終產(chǎn)物，主要是由體內(nèi)合成嘌呤類(lèi)物質(zhì)經(jīng)黃嘌呤和次黃嘌呤類(lèi)分解而成。尿酸生成后70%左右經(jīng)腎臟排出，且排出量與膳食中嘌呤成分及蛋白質(zhì)相關(guān)。有研究報(bào)道顯示，慢性肺心病血尿酸水平明顯升高[16]。超敏C反應(yīng)蛋白主要是由肝臟細(xì)胞合成的急性時(shí)相蛋白，通常用作反映感染的嚴(yán)重程度，對(duì)預(yù)測(cè)慢性肺源性心臟病患者預(yù)后和診療具有一定的臨床價(jià)值[17-18]。本文研究表明，觀察組治療后血漿HIF-1α、NT-proBNP、血尿酸和hs-CRP水平低于對(duì)照組，說(shuō)明溫陽(yáng)利水方可降低血漿HIF-1α、NT-proBNP、血尿酸和hs-CRP水平。

綜上所述，溫陽(yáng)利水方治療慢性肺源性心臟病患者療效顯著，可降低患者血漿HIF-1α、NT-proBNP、血尿酸和hs-CRP水平，值得臨床研究。

參考文獻(xiàn)

[1]Pizarro C，Klencz C，Grosse-Ophoff H，et al.Undiagnosed chronic obstructive pulmonary disease and overlapping obstructive sleep apnoea in patients with coronary heart disease[J].Pneumologie，2017，71（1）：1-125.

[2]Arce SC，De Vito EL.More Breathing，Less Fitness：Lessons from Exercise Physiology in Chronic Obstructive Pulmonary Disease-Heart Failure Overlap[J].Am J Respir Crit Care Med，2017，196（10）：1233-1234.

[3]Valley TS，Sjoding MW，Ryan AM，et al.Intensive Care Unit Admission and Survival among Older Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease，Heart Failure，or Myocardial Infarction[J].Ann Am Thorac Soc，2017，14（6）：943-951.

[4]侯康.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性肺源性心臟病的臨床療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2017，9（4）：115.

[5]李婷婷，李大鵬，劉彬.心脈隆注射液聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療慢性肺源性心臟病并右心衰竭的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（1）：63-65.

[6]聶恒德.丹參川芎嗪聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療慢性肺源性心臟病療效分析[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2017，36（8）：87.

[7]葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：86-89.

[8]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：68-73.

[9]宋彥偉，楊如意.中醫(yī)藥治療慢性肺心病的研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管?。ㄟB續(xù)型電子期刊），2017，5（16）：177-178.

[10]何裕科.CRP與BNP在急性加重期慢性肺源性心臟病患者中的表達(dá)意義[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2017，17（1）：109-110.

[11]楊超勉.NF-κB、HIF-1α及其相關(guān)細(xì)胞因子在OS導(dǎo)致肺心病發(fā)病作用的研究[J].當(dāng)代臨床醫(yī)刊，2017，30（4）：3321-3322，3301.

[12]李潔鋒.法舒地爾治療肺心病的臨床療效及對(duì)血hs-CRP、NT-pro BNP的影響[J].臨床肺科雜志，2018，23（1）：100-104.

[13]王永，范遠(yuǎn)威，劉勇，等.血清D-D、NT-proBNP及hs-CRP檢測(cè)在老年慢性肺心病合并冠心病中的臨床價(jià)值分析[J].臨床肺科雜志，2017，22（11）：2025-2027，2032.

[14]易小莉，余秋影.慢性阻塞性肺疾病并肺心病患者與超敏C-反應(yīng)蛋白、N端前腦鈉肽相關(guān)性研究[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2017，41（1）：57-58.

[15]李生浩，徐肇元，周宇航，等.肺源性心臟病患者血清sST2、NT-proBNP、超聲心動(dòng)圖參數(shù)的變化特征及相互關(guān)系[J].臨床肺科雜志，2017，22（1）：77-81.

[16]劉銳.血清尿酸水平與慢性肺心病心衰程度的相關(guān)性[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2017，26（2）：135-138.

[17]金曉輝，朱虹燕.瑞舒伐他汀對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并肺心病患者炎性因子及免疫功能的影響[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2017，24（6）：861-865.

[18]王佳瑞，李明，孫麗霞，等.D-二聚體和PCT及hs-CRP在慢性阻塞性肺疾病中的臨床意義[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（3）：58-60.

（2018-05-07收稿 責(zé)任編輯：王明）