李靜軍，周林，耿秀琴

（河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 內分泌科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

臨床主要采用24 h 尿白蛋白排泄率作為糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy, DN）的臨床診斷指標，但具有操作復雜以及操作時間較長等缺陷［1］。而尿白蛋白肌酐比值（albumin-to-creatinine ratio,ACR）可用以判斷尿白蛋白排泄情況，是腎損傷早期標志物之一［2］。而慢性炎癥狀態(tài)屬于DN 的病理基礎之一，其參與了DN 的發(fā)生、發(fā)展過程，而中性粒細胞淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）是目前臨床上廣泛用以反映機體炎癥的有效指標之一［3］，對心血管事件的發(fā)生具有一定的預測作用。然而，關于ACR、NLR與DN 的相關性報道并不多見。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2017年2月至2018年2月本院收治的50 例老年2 型DN 患者為觀察對象。納入標準：①年齡≥60 歲；②均符合1999年世界衛(wèi)生組織（World Health Organization,WHO）制定的2 型糖尿病相關診斷標準；③入院前未接受相關治療；④男性患者的尿ACR 水平≥2.5 mg/mmol，女性患者的尿ACR 水平≥3.5 mg/mmol。另選取本院同期收治的老年單純2 型糖尿病患者為對照組。兩組均排除以下患者：①合并心、肝、肺及腎等臟器功能嚴重不全者；②伴有嚴重感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤者；③無法正常交流溝通或存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。所有患者均簽署知情同意書并獲醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

①所有患者入院后分別記錄其性別、年齡、身高及體重等基本資料并計算體重指數(shù)（body mass index,BMI）［4］。②分別采集入院次日清晨空腹靜脈血5 ml，并采用UniCel DxI 800 化學免疫分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）測定空腹血糖、糖化血紅蛋白、肌酐、尿白蛋白尿排泄率及尿素氮水平；采用DCA2000+尿微量白蛋白測定儀檢測尿ACR 水平（1 周內留取2 次晨尿，取平均值）；采用7060 型全自動生化儀檢測中性粒細胞計數(shù)與淋巴細胞計數(shù)，并計算比值NLR。上述操作均由本院專職檢驗科醫(yī)師嚴格按照相關說明書進行。

1.3 觀察指標

分別比較兩組性別、年齡及BMI 等基本資料，比較各項實驗室生化指標水平（主要囊括空腹血糖、糖化血紅蛋白、肌酐、尿白蛋白排泄率、尿素氮、尿ACR 以及NLR），并做多因素的Logistic回歸分析。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 軟件，計數(shù)資料比較實施χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，計量資料比較實施t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料對比

單純2 型DN 組與2 型DN 組在性別、年齡及BMI 等比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組各項實驗室指標水平對比

2 型DN 組的肌酐、尿白蛋白排泄率、尿素氮、尿ACR 及NLR 水平明顯高于單純2 型糖尿病組，見表2。

2.3 老年2 型DN 的多因素Logistic 回歸分析

經(jīng)多因素Logistic 回歸分析：尿ACR、NLR水平的升高均是老年2 型DN 的獨立危險因素，見表3。

表1 兩組一般資料對比（±s）

表1 兩組一般資料對比（±s）

組別2型DN組單純2型糖尿病組χ2/t值P值例數(shù)50 50男/女/例27/23 29/21 0.162 0.687年齡/歲67.13±5.39 68.01±5.42 0.814 0.418 BMI/(kg/m2)23.89±3.55 23.96±3.60 0.100 0.922

表2 兩組各項實驗室指標水平對比（±s）

表2 兩組各項實驗室指標水平對比（±s）

組別2型DN組單純2型糖尿病組t值P值例數(shù)50 50空腹血糖/(mmol/L)6.33±2.11 6.84±1.75 1.316 0.191糖化血紅蛋白/%8.21±1.78 7.61±1.47 1.838 0.069肌酐/(μmol/L)71.05±18.25 62.65±17.35 2.359 0.020尿白蛋白排泄率/(mg/24 h)112.35±45.10 24.32±5.38 13.705 0.000尿素氮/(mmol/L)8.62±3.84 5.51±1.72 5.226 0.000尿ACR/(mg/mmol)14.62±5.88 1.45±0.88 15.663 0.000 NLR 3.26±1.46 2.47±1.40 2.762 0.007

表3 老年2 型DN 的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

DN 其發(fā)病機制與多種因素相關，而炎癥反應在DN 的發(fā)生、發(fā)展過程中起著至關重要的作用［5］，炎癥會對機體微血管造成一定程度的損傷，從而導致腎小球病變的發(fā)生。有報道顯示，炎癥細胞因子可通過激活凝血系統(tǒng)以及補體系統(tǒng)，從而促進血小板的活化，繼而減緩血流速度，促進局部血栓的形成，導致腎臟組織缺血損傷而加快腎功能的損害［6-7］。另外，機體可通過降低淋巴細胞總數(shù)及T 淋巴亞群比例失調來保持低度炎癥狀態(tài)，從而介導了腎臟的損傷［8］。NLR 屬于新型的炎癥反應標志物，相比傳統(tǒng)的白細胞參數(shù)具有更高的穩(wěn)定性以及特異性［9-10］。

本文表1 說明了性別、年齡及BMI 均與2 型DN 的發(fā)生、發(fā)展無明顯相關。本文表2 提示，2 型DN 組的肌酐、尿白蛋白排泄率、尿素氮、尿ACR及NLR 水平明顯高于單純2 型糖尿病組，這表明了肌酐、尿白蛋白排泄率、尿素氮、尿ACR 及NLR 可能在2 型DN 患者的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著至關重要的作用。分析原因，2 型DN 患者由于長期處于高血壓狀態(tài)，從而易導致大血管和/或微血管病變，進一步導致腎臟損傷的發(fā)生［9］，并表現(xiàn)為細胞外基質增生以及腎小球系膜擴張等，從而導致腎小球濾過率增高而提高了尿白蛋白排泄率［10］。當腎小球濾過率降低以及重吸收能力減弱時會導致肌酐水平的升高，而高濃度的肌酐會對血管內皮功能產(chǎn)生破壞，進一步導致腎小球病變，繼而誘發(fā)蛋白尿［11］。尿素氮則是臨床上廣泛應用于臨床中的早期腎損傷標志物之一［12］，其水平的升高往往預示著機體發(fā)生一定程度的腎功能損傷。2 型DN 早期患者腎小球長期處于高灌注狀態(tài)會導致腎血漿流量的增加提升了腎小球濾過率［13］。而在此階段大部分患者尿肌酐水平無明顯變化，致使尿微量白蛋白由于無法通過濾過膜而由尿液漏出導致了ACR 水平升高。機體處于持續(xù)高血糖狀態(tài)下，白細胞會被多種促炎因子激活，從而產(chǎn)生過量的腫瘤壞死因子-α 以及白細胞介素-6 等細胞因子，進一步促進了腎小球系膜細胞的增生、內皮細胞通透性增強等，繼而導致血漿蛋白滲漏以及尿白蛋白排泄增加［14］。而中性粒細胞是白細胞的主要成分［15］，其中炎癥因子又會促進粒細胞數(shù)的升高，因此NLR 水平的升高往往預示著機體腎功能發(fā)生損傷［16-17］。此外，經(jīng)多因素Logistic 回歸，尿ACR、NLR 水平的升高均是老年2 型DN 的獨立危險因素。這說明了尿ACR、NLR水平的升高會增加老年2 型DN 的發(fā)生風險。臨床可通過聯(lián)合檢測老年2 型糖尿病患者的尿ACR、NLR 水平，從而有助于早期診斷DN。

綜上所述，尿ACR、NLR 水平與老年2 型DN 的發(fā)生、發(fā)展存在密切相關，且隨著尿ACR、NLR 水平的升高預示著2 型DN 的發(fā)病風險隨著增加。