蔡春艷 彭 星 張玉梅

卵巢癌屬于臨床發(fā)病率較高的惡性腫瘤，化療以及手術(shù)治療為臨床主要治療方式。晚期卵巢癌患者由于喪失最佳治療時(shí)機(jī)，因此，主要通過化療取得抗腫瘤治療效果[1]。此次研究旨在探討奧沙利鉑聯(lián)合多西他賽化療方案對(duì)卵巢癌患者KPS評(píng)分、Survivin水平以及生存率產(chǎn)生的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

隨機(jī)抽取84例在我院接受治療的中晚期卵巢癌患者，病情均經(jīng)病理檢查確診，均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究有知情權(quán)且簽署知情同意書；預(yù)計(jì)生存期限不短于3個(gè)月；無藥物過敏史；心電圖、血常規(guī)均未見異常。排除標(biāo)準(zhǔn)如下：存在意識(shí)障礙、聽力障礙或者語言障礙患者；重度神經(jīng)系統(tǒng)癥狀患者、嚴(yán)重循環(huán)功能障礙患者、多器官功能衰竭患者[2-3]。所選研究對(duì)象均經(jīng)隨機(jī)抽簽法分為2組，觀察組(n=42)患者年齡33～69歲，平均(51.8±6.4)歲，病程4個(gè)月至8年，平均為(1.9±0.4)年，對(duì)照組(n=42)患者年齡31～69歲，平均(52.8±6.1)歲，病程6個(gè)月至7年，平均為(2.0±0.5)年。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，2組患者臨床資料經(jīng)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用多西他賽+卡鉑化療方案，將500 ml生理鹽水與75 mg/m2多西他賽混合后為患者提供靜脈滴注治療，滴注時(shí)間以1 h為宜，第1 d，將500 ml 5%葡萄糖與0.3～0.4 mg/m2卡鉑混合后為患者提供靜脈滴注治療，滴注時(shí)間以2 h為宜，第1 d，1個(gè)療程持續(xù)21天，持續(xù)治療6～8個(gè)療程。觀察組患者應(yīng)用多西他賽+奧沙利鉑化療方案治療，將500 ml生理鹽水與75 mg/m2多西他賽分次混合后為患者提供靜脈滴注治療，滴注時(shí)間以1 h為宜，第1 d，第2 d。將500 ml 5%葡萄糖與85 mg/m2奧沙利鉑混合后為患者提供靜脈滴注治療，滴注時(shí)間以2 h為宜，第1 d，1個(gè)療程持續(xù)21天，持續(xù)治療6～8個(gè)療程。

1.3 觀察項(xiàng)目

采用Karnofsky(KPS)功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患者健康狀況，患者健康狀況越好則得分越高。Survivin陽性表達(dá)表現(xiàn)為顆粒狀且呈棕黃色，主要存在于細(xì)胞漿中，細(xì)胞核亦少量可見[4-5]。隨機(jī)選取10個(gè)高倍視野并對(duì)1000個(gè)卵巢癌陽性細(xì)胞表達(dá)百分比進(jìn)行記錄，同時(shí)依據(jù)染色強(qiáng)度進(jìn)行評(píng)分，最后得分以染色強(qiáng)度與陽性細(xì)胞表達(dá)百分比乘積，0分：陰性(-)；1～2分：弱陽性(+)；3～4分：陽性(++)；>4分：強(qiáng)陽性(+++)。陽性例數(shù)+強(qiáng)陽性例數(shù)/總例數(shù)×100%即為陽性率[6]。對(duì)所有患者進(jìn)行為期6個(gè)月至1個(gè)月時(shí)間隨訪，統(tǒng)計(jì)和對(duì)比2組患者6個(gè)月以及1年期生存率，對(duì)比2組患者用藥后不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所用數(shù)據(jù)資料分析軟件為SPSS 21.0，(n，%)表示計(jì)數(shù)資料，組間差異通過χ2、t檢驗(yàn)進(jìn)行比較， 表示計(jì)量資料，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義則P<0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者KPS評(píng)分比較

2組患者治療前KPS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組患者KPS評(píng)分明顯較對(duì)照組患者高，2組患者治療后KPS評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者KPS評(píng)分比較

2.2 治療后2組患者Survivin表達(dá)陽性率比較

觀察組患者Survivin表達(dá)陽性率為38.10%，對(duì)照組為57.14%，2組患者Survivin表達(dá)陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 治療后2組患者Survivin表達(dá)陽性率比較(例，%)

2.3 2組患者用藥后不良反應(yīng)比較

觀察組5例患者惡心嘔吐、2例患者脫發(fā)、3例患者白血胞計(jì)數(shù)下降、3例患者肝腎功能異常，其他反應(yīng)患者2例，用藥后總不良反應(yīng)發(fā)生率為35.71%。對(duì)照組7例患者惡心嘔吐、2例患者脫發(fā)、2例患者白血胞計(jì)數(shù)下降、2例患者肝腎功能異常，其他反應(yīng)患者3例，用藥后總不良反應(yīng)發(fā)生率為38.10%。2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 2組患者6個(gè)月以及1年生存率比較

觀察組患者6個(gè)月生存率以及1年生存率均較對(duì)照組患者高(P均<0.05)，見表3。

表3 2組患者6個(gè)月以及1年生存率比較(例，%)

3 討論

卵巢癌屬于臨床高發(fā)性婦科惡性腫瘤，與婦女性生活紊亂以及多產(chǎn)等具有重要關(guān)聯(lián)，手術(shù)治療對(duì)于控制緊患者病情進(jìn)展有重要意義，但是由于患者發(fā)病早期臨床表現(xiàn)缺乏典型性，因此，通常于中晚期發(fā)現(xiàn)病情，化療為控制患者病情進(jìn)展的重要手段，能夠取得病灶縮小效果，使腫瘤進(jìn)展得到延緩。但是化療過程中患者容易產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)、乏力以及骨髓抑制等不適感，嚴(yán)重阻礙其治療進(jìn)程[6-7]。奧沙利鉑提取自薏苡仁，薏苡仁油為主要成分，具有利濕、清熱以及健脾等功效，能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制作用，糖類物質(zhì)還能夠使機(jī)體免疫力得到顯著增強(qiáng)并可使自然殺傷細(xì)胞活性得到激活，增加白細(xì)胞介素-2分泌量，使機(jī)體細(xì)胞免疫功能得到顯著增強(qiáng)[8-9]。作為新一代紫杉醇類藥物，多西他賽具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性且毒副作用明顯小于紫杉醇，而且不會(huì)與紫杉醇出現(xiàn)交叉耐藥現(xiàn)象，但是患者用藥后出現(xiàn)骨髓抑制的風(fēng)險(xiǎn)較高[10-11]。奧沙利鉑藥代動(dòng)力學(xué)特征與卡鉑以及順鉑等鉑類抗菌藥物存在明顯差異，該藥物能夠迅速與DNA結(jié)合，而且具有較長(zhǎng)半衰期，患者用藥后出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、血液毒性反應(yīng)以及神經(jīng)毒性反應(yīng)的可能性較大，但是其毒性顯著低于順鉑以及卡鉑等鉑類藥物[12]。

Survivin與微管蛋白能夠?qū)?xì)胞有絲分裂與凋亡等產(chǎn)生調(diào)控作用，成熟組織中Survivin不表達(dá)或者表達(dá)，分化不完全組織或者胚胎組織高表達(dá)[13]。腫瘤細(xì)胞中Survivin過表達(dá)能夠?qū)?xì)胞G1期靜止產(chǎn)生抑制作用，能夠使腫瘤細(xì)胞向S期快速轉(zhuǎn)化，從而可使腫瘤細(xì)胞對(duì)正常細(xì)胞增殖周期產(chǎn)生的影響得到抑制并使得腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生異常增殖反應(yīng)[14]。

此次研究中，治療后觀察組患者KPS評(píng)分明顯較對(duì)照組患者高，觀察組患者Survivin表達(dá)陽性率低于對(duì)照組，6個(gè)月生存率以及1年期生存率均較對(duì)照組患者高，2組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。綜上所述，卵巢癌患者應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合多西他賽化療方案，健康狀況可得到明顯改善，同時(shí)患者Survivin表達(dá)陽性率得到明顯降低，且可獲得生存率提高。