郭樹(shù)洪

廣東省普寧市南溪鎮(zhèn)醫(yī)院 （廣東普寧 515348）

咳嗽變異性哮喘（CVA）是一種隱匿性哮喘，近年來(lái)，因大氣污染及霧霾天氣的增多，其發(fā)病率逐年上升。CVA是引起小兒慢性咳嗽的常見(jiàn)疾病，是以慢性咳嗽為唯一或主要臨床表現(xiàn)的特殊類型哮喘，具有病程長(zhǎng)（咳嗽＞3周）及常規(guī)平喘藥物治療效果欠佳等特點(diǎn)［1-2］。如果診斷和治療不及時(shí)，容易發(fā)展為喘息性發(fā)作或哮喘持續(xù)狀態(tài)，嚴(yán)重影響患兒身心健康［3］。本研究旨在探討中西醫(yī)結(jié)合治療CVA患兒的臨床療效及對(duì)白細(xì)胞介素（IL）-18和IL-1β的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年4月我院中醫(yī)門(mén)診就診的200例CVA患兒，其中男112例，女88例；年齡2～13歲，平均（4．2±2．6）歲；病程3～32個(gè)月，平均（12．3±2．6）個(gè)月。將患兒隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各100例。試驗(yàn)組男56例，女44例；年齡2～13歲，平均（4．1±2．7）歲；病程3～32個(gè)月，平均（12．2±2．6）個(gè)月。對(duì)照組男56例，女44例；年齡2～13歲，平均（4．3±2．5）歲；病程3～32個(gè)月，平均（12．4±2．8）個(gè)月。兩組年齡、性別和病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)［4］：（1）咳嗽持續(xù)時(shí)間或咳嗽反復(fù)發(fā)作時(shí)間＞3周，常見(jiàn)夜間和（或）清晨發(fā)作或加重，運(yùn)動(dòng)后咳嗽加重，以干咳為主，無(wú)痰或者少痰；（2）臨床上無(wú)感染跡象或者經(jīng)較長(zhǎng)時(shí)間抗生素治療無(wú)效；（3）氣管舒張劑或者抗哮喘藥物診斷性治療均有效；（4）排除其他原因引起的慢性咳嗽；（5）氣道呈高反應(yīng)性特征，支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性和（或）呼氣流量峰值（PEF）每日變異率≥20%；（6）患兒有過(guò)敏史或家族過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡2歲以下或者13歲以上患兒；（2）合并支原體感染及結(jié)核感染等癥狀的慢性咳嗽患兒；（3）鼻炎、鼻竇炎、慢性咽部和慢性眼部感染，以及鼻后滴流綜合征引起的慢性咳嗽患兒；（4）肝腎、先天心肺、免疫系統(tǒng)和造血系統(tǒng)疾病患兒；（5）伴有其他系統(tǒng)疾病綜合征患兒；（6）依從性差無(wú)法配合治療患兒。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)純西醫(yī)對(duì)癥治療：孟魯司特鈉咀嚼片（四川大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064828），患兒＜5歲4 mg／次，5～13歲5 mg／次，1次／d，睡前口服；酮替芬片（上海衡山藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021308），2次／d，1 mg／次，早晚口服。

試驗(yàn)組在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予定喘湯劑內(nèi)服治療，方藥組成：白果（去殼，砸碎炒黃）9 g，麻黃9 g，蘇子6 g，甘草3 g，款冬花9 g，杏仁（去皮、尖）4．5 g，桑白皮（蜜炙）9 g，黃芩（微炒）6 g，法制半夏9 g，加水800 ml煎200 ml服，1劑／d，分2～4次口服。

連續(xù)治療4周為1個(gè)療程，兩組均治療1個(gè)療程。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

（1）臨床療效：治愈，咳嗽癥狀消失，6個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；顯效，咳嗽明顯減輕，或僅在清晨時(shí)咳嗽，3個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；有效，咳嗽減輕，發(fā)作次數(shù)減少，3個(gè)月內(nèi)時(shí)有發(fā)作；無(wú)效，咳嗽癥狀未見(jiàn)減輕，甚至加重發(fā)展成哮喘。治療有效率＝（治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。（2）細(xì)胞因子檢測(cè)：兩組治療前后采集空腹靜脈血10 ml，放置于TG16-WS臺(tái)式離心機(jī)（湖南湘儀離心機(jī)儀器有限公司提供），轉(zhuǎn)速為3 000 r／min，離心15 min分離血清，置于-40℃醫(yī)用低溫冰箱MDF-U443（日本三洋貿(mào)易株式會(huì)社提供）存貯備用；用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)IL-18和IL-1β血清濃度，試劑盒均由上海晶抗生物工程有限公司提供，使用URANUSAE全自動(dòng)酶免儀（深圳市愛(ài)康生物科技有限公司提供）和JC17-WD-2103A自動(dòng)洗板機(jī)（北京北信科儀分析儀器有限公司提供），其詳細(xì)操作步驟均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

試驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后療效比較

2.2 治療前后兩組IL-18和IL-1β變化情況比較

治療后，兩組血清IL-18和IL-1β水平均低于治療前，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清IL-18和IL-1β水平比較（pg／L，±s）

表2 兩組治療前后血清IL-18和IL-1β水平比較（pg／L，±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0．05；與對(duì)照組治療后比較，b P＜0．05

組別 例數(shù) IL-18 IL-1 β試驗(yàn)組100 治療前 125．6±15．6 13．6±2．5 治療后 55．8±11．8ab 1．5±0．8ab對(duì)照組 100 治療前 126．6±15．7 13．4±3．0 治療后 91．5±12．5a 7．6±1．5 a

3 討論

小兒CVA是以咳嗽為主要臨床表現(xiàn)的特殊類型哮喘，好發(fā)于冬春季或季節(jié)更替時(shí)節(jié)，研究表明大約1／2的CVA患兒可發(fā)展為典型哮喘［5］。小兒CVA發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，小兒CVA與典型哮喘發(fā)病機(jī)制相同，是由多種炎性細(xì)胞參與的氣道非特異性炎癥反應(yīng)及氣道高反應(yīng)增高所致［6］。咳嗽的產(chǎn)生是由于炎癥介質(zhì)刺激氣道咳嗽感受器，導(dǎo)致咳嗽加重。本研究中，患兒治療前血清炎癥介質(zhì)IL-18和IL-1β均處于高表達(dá)。

小兒CVA多屬中醫(yī)“風(fēng)咳”“痙咳”“哮咳”范疇，患兒常有陣發(fā)性嗆咳、遇風(fēng)或活動(dòng)后咳嗽加劇、少痰或無(wú)痰等發(fā)病特點(diǎn)［7-8］。小兒為稚陰稚陽(yáng)之體，形體未充，衛(wèi)表不固，易受外邪，留戀于肺系，且風(fēng)為百病之長(zhǎng)，加之中焦虛弱痰濕內(nèi)生，肺失宣肅，咳甚氣逆而上，氣逆攣急而有咳嗽，反復(fù)發(fā)作出現(xiàn)哮喘；風(fēng)邪犯肺久咳，風(fēng)為陽(yáng)邪，邪傷肺氣，肺氣不宣則咳，肺氣不降則喘［9］?；純簽榧冴?yáng)之體，陽(yáng)燥盛則干，聚而成痰，痰濁阻肺，治當(dāng)宣利肺氣、清肺降逆、祛風(fēng)解痙止咳為先。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后試驗(yàn)組血清IL-18和IL-1β水平下降程度均高于對(duì)照組（P＜0．05），試驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組（P＜0．05），充分證實(shí)定喘湯劑治療CVA患兒能緩解其臨床癥狀及降低相關(guān)炎癥介質(zhì)IL-18和IL-1β的過(guò)度表達(dá)，中西醫(yī)結(jié)合療效顯著。定喘湯劑方：麻黃宣肺散邪以平喘，白果斂肺定喘而祛痰，共為君藥，一散一收，既可加強(qiáng)平喘之功，又可防麻黃耗散肺氣；麻黃、開(kāi)肺疏邪；蘇子、杏仁、半夏、款冬花降氣平喘，化痰降濁，止咳祛痰，共為臣藥；桑白皮、黃芩清泄肺熱，除郁熱而降肺，止咳平喘，共為佐藥；款冬花、甘草之甘潤(rùn)，養(yǎng)肺燥而益金；甘草調(diào)和諸藥為使；諸藥合用，使肺氣宣降，痰熱得清，風(fēng)寒得解，則喘咳痰多諸癥自除。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合治療CVA患兒可提高臨床療效，降低血清IL-18和IL-1β水平。