方高潔 胡 娟

肺癌屬于臨床上最為常見的腫瘤之一，會給患者的生活質(zhì)量帶來嚴重影響，并時刻威脅著患者生命安全[1]。而在早期通過有效診斷，并給予相應(yīng)的治療干預(yù)可提高患者臨床治療效果以及預(yù)后[2]。近年來，血清腫瘤標志物在肺癌診斷方面的價值開始被逐漸重視，然而由于腫瘤標志物種類較多，缺乏量化指標，從而給臨床應(yīng)用造成了一定困難[3]。鑒于此，本文通過研究腫瘤標記物癌胚抗原(CEA)、鱗狀上皮細胞癌抗原(SCCA)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)聯(lián)合神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)對肺癌的檢測價值并予以分析，旨在為有效早期診斷肺癌提供1種有效手段，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2017年10月我院呼吸內(nèi)科收治的肺癌患者137例記為肺癌組。其中男性患者77例，女性患者60例，年齡36～92歲，平均年齡(69.42±10.52)歲；臨床TMN分期：Ⅲ期65例，Ⅳ期72例。另取同期于我院呼吸內(nèi)科接受治療的肺炎患者137例記為對照組。其中男性81例，女性56例，年齡44～90歲，平均年齡(69.56±10.56)歲。兩組性別、年齡比較，差異不顯著(P>0.05)，說明組間存在可比性。

1.2 納入標準和排除標準

納入標準[4]：所有患者均經(jīng)影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查確診；年齡>20歲；臨床病歷資料完整；均為非小細胞肺癌；臨床分期均為Ⅲ～Ⅳ期。排除標準：伴有心、肝、腎等臟器功能嚴重障礙或衰竭者；合并其他惡性腫瘤疾病者；伴有嚴重感染性疾病者；存在造血系統(tǒng)疾病或精神系統(tǒng)疾病者；依從性較差，無法配合完成本研究者。兩組患者均簽署了知情同意書，我院倫理委員會已批準。

1.3 方法

所有患者入院后均采集清晨空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心10 min，檢測方式為化學(xué)發(fā)光免疫法，檢測指標包括CEA、SCCA、CYFRA21-1、NSE。其中檢測儀器為深圳新產(chǎn)業(yè)MAGLUMI-4000全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀以及德國西門子XP全自動化學(xué)發(fā)光分析儀。質(zhì)控品、校準品以及試劑均為原裝配套。

1.4 觀察指標

分別比較肺癌組與對照組血清CEA、SCCA、CYFRA21-1、NSE水平，對比四項腫瘤標志物單獨診斷以及聯(lián)合診斷肺癌的敏感性、特異度，比較不同病理類型以及不同臨床分期肺癌患者血清CEA、SCCA、CYFRA21-1、NSE水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤標記物水平比較

肺癌組患者血清CEA、SCCA、CYFRA21-1、NSE水平均明顯高于對照組，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，見表1。

組別例數(shù)CEASCCACYFRA21-1NSE肺癌組13760.12±32.42?4.52±1.23?10.12±7.24?13.12±9.27?對照組1372.11±1.621.18±0.673.48±0.809.12±3.11t20.91727.91110.6704.788P0.0000.0000.0000.000

注：與對照組相比，*為P<0.05。

2.2 診斷敏感性

四項腫瘤標記物聯(lián)合診斷肺癌的敏感性明顯高于四項腫瘤標記物單獨診斷的敏感性，組間對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；而各組特異度比較均不明顯，組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，見表2。

2.3 不同臨床分期腫瘤標記物水平比較

Ⅳ期患者CEA、SCCA、CYFRA21-1以及NSE水平均明顯高于Ⅲ期，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，見表3。

表2 四項腫瘤標記物診斷肺癌的敏感性以及特異度對比(例，%)

注：與CEA、SCCA、CYFRA21-1以及NSE相比，*為P<0.05。

組別例數(shù)CEASCCACYFRA21-1NSEⅢ期6557.38±31.954.53±1.0610.20±7.3313.15±8.63Ⅳ期7280.24±39.66?5.97±1.48?13.81±7.94?17.26±11.53?t3.6906.4842.7562.342P0.0000.0000.0070.021

注：與Ⅲ期組相比，*為P<0.05。

3 討論

近年來有研究報道表明，我國肺癌發(fā)病率呈逐漸上升趨勢[5-7]。而伴隨著醫(yī)療水平的逐漸提升，腫瘤標志物開始作為臨床上肺癌檢測的理想指標被廣泛應(yīng)用。腫瘤標志物通過腫瘤細胞產(chǎn)生、分泌并釋放到患者血液、細胞、體液中的，可反應(yīng)出腫瘤生長的一類物質(zhì)[8-10]。臨床上較為理想的腫瘤標志物需要在診斷中有較高的敏感度、較好的特異性以及理想的準確性，從而有利于精準定位腫瘤，準確反映出患者病情炎癥程度、腫瘤大小以及分期等情況，進一步為臨床醫(yī)師采取科學(xué)性治療提供可靠依據(jù)，并在復(fù)發(fā)和預(yù)后有著較好的監(jiān)測作用[11]。其中單一的腫瘤標志物檢測雖然具有一定的臨床應(yīng)用價值，但該檢測手段存在明顯的敏感度以及特異性不強的特點，無法對肺癌患者進行有效的早期診斷，易造成漏診、誤診等情況的發(fā)生[12]。而通過對多種腫瘤標志物的聯(lián)合檢測可通過各項腫瘤標志物之間的互補，進一步達到提高對肺癌檢查的敏感度、特異性以及準確性的目的。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)：肺癌組患者血清CEA、SCCA、CYFRA21-1、NSE水平均明顯高于對照組。這說明了上述四項腫瘤標志物在肺癌患者血清中存在明顯高表達，可能成為臨床上診斷肺癌的有效指標。其中CEA最初是被應(yīng)用于臨床診斷結(jié)腸癌的標志物之一，但近年來不少的研究報道表明肺癌細胞可直接合成、分泌CEA；SCCA屬于細胞結(jié)構(gòu)蛋白之一，主要分布在鱗狀上皮癌細胞質(zhì)內(nèi)[13]；CYFRA21-1主要來源于食管癌以及肺癌等腫瘤疾病，且能在腫瘤細胞溶解壞死后被釋放進入血液中；NES屬于烯醇化酶的同工酶之一，而小細胞肺癌屬于惡性程度較高的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤，可過量分泌NSE。與此同時，四項腫瘤標記物聯(lián)合診斷肺癌的敏感性明顯高于四項腫瘤標記物單獨診斷的敏感性，而各組特異度比較均不明顯，這表明了聯(lián)合檢測血清CEA、SCCA、CYFRA21-1、NSE水平有助于提高肺癌診斷的敏感性。究其原因，我們認為聯(lián)合四項腫瘤標志物檢測具有一定的互補性，從而有效提高診斷敏感性[14-15]。此外，Ⅳ期患者CEA、SCCA、CYFRA21-1以及NSE水平均明顯高于Ⅲ期，這提示了隨著肺癌患者病情的不斷惡化，CEA、SCCA、CYFRA21-1以及NSE水平表達逐漸上升，同時也說明了聯(lián)合檢測上述四項腫瘤標志物有利于判斷肺癌患者病情嚴重程度。

綜上所述，聯(lián)合檢測腫瘤標記物CEA、SCCA、CYFRA21-1、NSE可有效診斷肺癌[16]，同時可為肺癌臨床分期的判斷提供指導(dǎo)作用，值得臨床推廣應(yīng)用。