(公安縣楊家廠鎮(zhèn)衛(wèi)生院，湖北 公安 434300)(深圳大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院內(nèi)分泌科，廣東 深圳 518055)

糖尿病是臨床上較為常見的一種全身慢性代謝性疾病[1]，其中2型糖尿病最為常見，約占95%以上[2]。體內(nèi)胰島素絕對或相對不足，導(dǎo)致糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂，表現(xiàn)為高血糖、血脂升高、血液高凝狀態(tài)等，進(jìn)而引起諸多并發(fā)癥，如周圍神經(jīng)病變、感染、心腦血管病變、糖尿病足、眼底病變等，心腦血管并發(fā)癥已經(jīng)成為導(dǎo)致患者死亡的主要原因[3]。因此，在穩(wěn)定糖尿病患者血糖的同時，積極預(yù)防糖尿病并發(fā)癥特別是心血管疾病對其預(yù)后具有重要的意義。阿托伐他汀鈣片和拜阿司匹林分別是臨床常用的降脂藥物和抗凝藥物，小劑量阿司匹林在糖尿病患者中的應(yīng)用已得到相關(guān)指南推介[4～6]。筆者采取隨機(jī)對照研究的方法，探討阿托伐他汀鈣片聯(lián)合拜阿司匹林預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2017年12月接受診治的糖尿病患者158例為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各79例。觀察組中男45例，女34例；年齡27～80(43.62±15.68)歲；病程1～7年，平均(3.21±0.58)年。對照組中男42例，女37例；年齡30～81(44.20±16.98)歲，病程1～8年，平均(3.77±0.73)年。2組患者一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)： ①所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會 《中國 2 型糖尿病防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且無糖尿病慢性并發(fā)癥；②既往無高血壓、冠狀動脈硬化及心肌梗死病史，無惡性腫瘤及血液系統(tǒng)以及無自身免疫系統(tǒng)疾病和感染性疾??； ③均簽署知情同意書[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心臟、肝腎疾病者；②伴有神經(jīng)系統(tǒng)疾病、意識障礙者；③阿司匹林過敏、有出血傾向、接受抗凝治療、近期胃腸出血等禁止使用阿司匹林的患者[8]；④治療依從性差者。

1.2 治療方法

2組患者均按照 2 型糖尿病診療原則進(jìn)行常規(guī)降糖治療以控制血糖水平，包括口服降糖藥物或注射胰島素、合理控制膳食和營養(yǎng)干預(yù)、適度運(yùn)動、糾正不良生活習(xí)慣。在上述治療的基礎(chǔ)上，觀察組給予拜阿司匹林 ( 拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國 藥 準(zhǔn) 字：J20100078，100mg/片) 100mg/次 口 服，1次/d; 阿托伐他汀鈣片 ( 北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20093819，20mg/片) 20mg/次口服，1 次/ d。對照組給予阿托伐他汀鈣片 ( 北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字: H20093819，20mg/片) 20mg/次口服，1次/d[7]。

1.3 觀察指標(biāo)

①血脂代謝指標(biāo)：治療前及治療后10周，采集空腹靜脈血5mL，3000r/min離心10min得到血清后，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度膽固醇(LDL-C)、高密度膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白A-Ⅰ(ApoA-Ⅰ)、載脂蛋白B (ApoB)含量。②血液流變學(xué)指標(biāo)：治療前及治療后10周，采用血液流變學(xué)檢測儀檢測2組患者的紅細(xì)胞聚集指數(shù)(RCAI)、毛細(xì)血管血漿黏度(CPV)、全血黏度(WBV)、全血還原黏度(WBRV)。③心血管事件：在治療過程及隨訪中，觀察2組患者發(fā)生心絞痛和心肌梗死的例數(shù)，心絞痛和心肌梗死依靠臨床癥狀、體征以及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、心電圖指標(biāo)來判斷。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2組患者血脂變化情況比較

治療前，2組患者TC、TG、LDL、HDL、ApoA-Ⅰ、ApoB比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療10周后，與治療前比較，2組患者血脂情況均有明顯改善(P<0.05)，同時觀察組TG、TC、LDL、ApoB的含量明顯低于對照組，HDL、ApoA-Ⅰ含量明顯高于對照組(見表1)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 2組患者治療前后血脂情況比較

2.2 2組患者血液流變學(xué)變化情況比較

治療前，2組WBV、RCAI、CPV、WBRV比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組均明顯改善，觀察組WBV、RCAI、CPV、WBRV均明顯低于對照組(見表2)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 2組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.3 2組患者心血管事件發(fā)生情況比較

觀察組患者發(fā)生心絞痛2例，心肌梗死1例，觀察組心血管事件發(fā)生率為3.80%(3/79)。對照組發(fā)生心絞痛9例，心肌梗死4例，對照組心血管事件發(fā)生率為16.46%(13/79)。觀察組心血管事件發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

2型糖尿病是最為常見的代謝性疾病，主要病理表現(xiàn)有胰島素抵抗、血液高凝等[4]，此病患者游離脂肪酸濃度相比正常人群更高，故糖尿病患者大部分伴血脂代謝紊亂等情況，增加脂質(zhì)在冠脈內(nèi)的沉積，導(dǎo)致其冠狀動脈出現(xiàn)粥樣硬化或硬化現(xiàn)象[9]。血液高凝狀態(tài)會導(dǎo)致局部血流速度減慢并增加局部血栓形成的風(fēng)險，血栓會造成管腔狹窄甚至閉塞，進(jìn)而增加心絞痛以及心肌梗死的發(fā)生風(fēng)險[6]。所以，臨床治療糖尿病患者時需及時調(diào)節(jié)其脂質(zhì)代謝紊亂情況，改善血液流變性狀，以減少心血管疾病的發(fā)生。

阿托伐他汀鈣片是臨床常用的降脂藥物，屬HMG-CoA還原酶抑制劑，能有效抑制膽固醇與肝臟MG-CoA還原酶合成，從而使循環(huán)血中的脂蛋白和膽固醇水平降低，因此能有效降低糖尿病患者的糖脂指數(shù)和脂質(zhì)沉積，進(jìn)而減少動脈粥樣硬化和心血管疾病的發(fā)生。拜阿司匹林是臨床常用的抗凝藥物，對血小板聚集具有顯著的抑制作用，能夠抑制環(huán)氧合酶COX的活性，進(jìn)而減少TXA2的合成并降低血液高凝狀態(tài)[8]。研究中，觀察組患者心絞痛、心肌梗死發(fā)生率明顯低于對照組，初步提示阿托伐他汀鈣片聯(lián)合拜阿司匹林能夠預(yù)防糖尿病并發(fā)心血管疾病。

為探討阿托伐他汀鈣片聯(lián)合拜阿司匹林能夠預(yù)防糖尿病并發(fā)心血管疾病的機(jī)制，筆者分析了用藥前后患者血脂代謝情況和血液流變學(xué)變化情況。TC、TG均為反映血脂代謝情況指標(biāo)；HDL具加快脂質(zhì)代謝作用，其為動脈粥樣硬化保護(hù)因素；LDL具促進(jìn)內(nèi)膜脂質(zhì)沉積作用，ApoB是LDL的主要成分，具有加速脂質(zhì)沉積的作用、是動脈粥樣硬化的危險因素，ApoA-Ⅰ是HDL的主要成分，具有加速脂質(zhì)代謝、是動脈粥樣硬化的保護(hù)因素[10]。研究中，觀察組患者的TG、TC、LDL、ApoB的含量低于對照組，HDL以及ApoA-Ⅰ含量高于對照組。觀察組患者的紅細(xì)胞聚集指數(shù)、毛細(xì)血管血漿黏度、全血黏度、全血還原黏度均顯著低于對照組。表明阿托伐他汀鈣片聯(lián)合拜阿司匹林能夠改善糖尿病患者血脂代謝紊亂和血液高凝狀態(tài)，預(yù)防糖尿病性心管疾病的發(fā)生，其作用機(jī)制還有待于更進(jìn)一步的研究。